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진성적혈구증가증(PV) 및 본태성혈소판증가증(ET)에서 Pegylated Interferon Alfa-2a 대 Hydroxyurea의 무작위 시험

2019년 4월 16일 업데이트: Ronald Hoffman

고위험 진성적혈구증가증(PV) 및 고위험 본태성 혈소판증가증(ET) 치료에서 Pegylated Interferon Alfa-2a 대 Hydroxyurea 요법의 무작위 시험

이 연구는 본태성 혈소판증가증(ET)과 진성적혈구증가증(PV)의 두 가지 상태를 살펴보고 있습니다. ET는 사람들이 혈소판이라고 하는 너무 많은 혈액 세포를 생성하게 하고 PV는 너무 많은 혈소판과 적혈구가 만들어지도록 합니다. 혈소판은 혈류를 순환하는 입자이며 일반적으로 출혈과 멍을 예방합니다. 혈액에 혈소판이 너무 많으면 혈전이 생길 위험이 높아져 심장 마비 및 뇌졸중과 같은 생명을 위협하는 사건이 발생할 수 있습니다. PV에서 적혈구 수가 증가하면 신체의 혈류 속도가 느려지고 혈전 발생 위험이 증가합니다.

이 연구의 목적은 ET 또는 PV 진단을 받은 참가자에게 시간이 지남에 따라 두 가지 다른 연구 요법 중 하나를 제공하는 효과를 살펴보는 것입니다. 연구 대상자는 약 5년 동안 그들의 상태에 대해 추적될 것입니다. 피험자는 Pegylated Interferon Alfa-2a(PEGASYS) 또는 Aspirin과 Hydroxyurea(Hydroxycarbamide라고도 함)의 두 가지 연구 요법 중 하나로 무작위 배정됩니다. 피험자는 새로 진단을 받았거나 이미 PV 또는 ET에 대한 치료를 받고 있어야 합니다. 이 연구에 사용된 각 연구 약물은 현재 ET 또는 PV 대상을 치료하는 데 이미 사용되고 있지만 연구자들은 어떤 연구 약물이 더 나은지 확신하지 못합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

필라델피아 염색체 음성 골수증식성 신생물(MPN)은 혈전증, 출혈, 소양증 및 백혈병 변형을 포함하는 다수의 질병 관련 사건에 의해 강조될 수 있는 만성 과정을 특징으로 하는 클론성 혈액 악성 종양의 그룹입니다. 이러한 장애에는 진성적혈구증가증(PV), 본태성 혈소판증가증(ET) 및 원발성 골수 섬유증(PM)이 포함됩니다. 최근 세포내 키나제 JAK2(JAK2V617F)의 후천적 체세포 돌연변이가 PV 환자의 95%, ET 환자의 50%, 원발성 골수 섬유증 환자의 50%에서 관찰되었습니다. 현재 화학요법제인 하이드록시우레아는 PV의 고위험 환자를 위한 치료의 표준입니다. 백혈병으로 이어지는 이 약물의 장기간 사용과 수산화요소가 악성 클론을 제거할 수 없다는 우려가 존재합니다.

인터페론(rIFN-2b)은 비백혈병 유발 약물로 rIFN-2b로 치료받은 환자에서 얻은 세포유전학적 완화에 의해 제안된 바와 같이 PV에서 악성 클론에 우선적인 활성을 가질 수 있습니다. 몇몇 조사자들은 최근에 rIFN-2b로 치료된 PV 환자가 정맥절개술, 하이드록시우레아 또는 아나그렐리드로 치료받은 환자를 포함하거나 치료되지 않은 상태로 남아 있는 대조군에 비해 JAK2V617F 대립유전자 부담이 더 낮았다고 보고했습니다. 결과는 rIFN-2b가 PV에서 악성 클론을 우선적으로 표적으로 한다는 가설을 확인하고 JAK2V617F 대립유전자 부하 및 X-염색체 다형성 대립유전자의 발현에 의해 여성에서 모니터링되는 클론 조혈의 복귀가 최소 잔여 질병을 모니터링하는 데 유용할 수 있다는 가능성을 높입니다. PV 환자에서.

Pegylated Interferon Alfa-2a(PEGASYS)는 PV 및 ET 환자의 2상 시험에서 골수 증식의 정상화, 치료 중 혈관 사건의 부족, JAK2V617F 대립유전자 부하의 감소로 측정된 임상 효능을 갖는 것으로 입증되었습니다. 전반적으로 요법의 내약성은 양호했으며, 이러한 각각의 임상시험은 등록된 임상시험의 10% 미만의 독성으로 인해 이차적인 탈락률을 보였습니다. 독성에 대한 탈락률은 낮았지만, 치료에 증상이 있는 독성이 없었다는 말은 아닙니다. 실제로 다양한 독성이 나타날 수 있으며 Pegylated 임상 시험에서 환자가 경험한 순 임상 혜택 분석에서 무게를 재야 할 필요가 있습니다. 인터페론 알파-2a.

이 연구에서는 새로운 MPN 평가 양식을 사용할 것입니다. 이 19개 항목 도구에는 이전에 검증된 9개 항목 단기 피로 목록(BFI), 비장 비대와 관련된 증상, 비활동성, 기침, 야간 발한, 가려움증, 뼈 통증, 열, 체중 감소 및 전반적인 삶의 질 평가가 포함됩니다. 이 방법론(선형 아날로그 척도 평가[LASA])이 과거에 매우 유효한 것으로 입증되었기 때문에 이 도구는 각 증상(피로는 복합 점수임)에 대해 독립적인 결과를 산출합니다. 이 도구는 단일 시점에서의 투여에 대해 전향적으로(각각 MPN-SAF의 측면을 포함하는 도구 패널과 비교하여) 검증되었습니다.

이것은 hydroxyurea와 Pegylated Interferon Alfa-2a 사이의 무작위배정 시험으로, (1) 고위험 진성적혈구증가증 및 (2) 고위험 본태성혈소판증가증의 두 가지 독립적인 질병 계층에 대한 공개 라벨 임상시험입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

168

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, 미국, 94301
        • The Palo Alto Clinic
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • John H. Stroger Hospital of Cook County
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, 미국, 17822
        • Geisinger Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
        • University of Utah
  • 영국
      • Birmingham, 영국, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • London, 영국, SE1 7EH
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, 영국, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
  • 이탈리아
      • Bergamo, 이탈리아
        • Ospedale Riuniti de Bergamo
      • Florence, 이탈리아
        • University of Florence
      • Genova, 이탈리아, 11632
        • Ospedale San Maartino Genova
      • Pavia, 이탈리아, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, 이탈리아, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75010
        • Hopitaux de Paris

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 본태성혈소판증가증(ET) 또는 진성혈소판증가증가증(PV)의 진단은 아래와 같이 WHO(2008) 기준(Swerdlow 2008)에 따라 이루어져야 합니다.
  • 진입 전 5년 미만의 진단.

  • 진성적혈구증가증(2가지 주요 기준 필요)

    1. Hb >18.5g/dl(♂) 또는 16.5g/dl(♀) 또는 HCT >99 백분위수 참조 범위 또는 상승된 적혈구 질량(평균 예측값보다 >25% 초과) 또는 Hb >17g/dl(♂) 또는 15g/ dl (♀) 명백한 원인 없이 기준선에서 지속적으로 상승하는 경우(예: 치료 철 결핍).

    2. JAK2V617F의 존재

      • 진단 기준 #1의 출처 문서를 얻을 수 없는 경우, 진단은 (1) 정상 기준 범위 미만의 에리트로포이에틴 수준 추가 및 (2) 삼계통(범골수증) 연령에 대한 과세포성을 나타내는 골수 생검 및 눈에 띄는 적혈구, 과립구 및 거핵구 증식.

  • 본태성혈소판증가증(6가지 기준 모두 필요)

    1. 혈소판 수 ≥ 450 x 10 ~ 9/L
    2. 크고 성숙한 형태의 거핵구 증식. 호중구 과립구 생성 또는 적혈구 생성의 현저한 증가 또는 왼쪽 이동이 없습니다. 환자는 최대 2+ 골수 레티쿨린 섬유증(0-4 척도에서 0, 1 또는 2)을 포함할 수 있습니다.
    3. CML, PV, MDS, PMF 또는 기타 골수성 신생물에 대한 WHO 기준을 충족하지 않음
    4. clonal cytogenetic marker의 증명 또는 반응성 thrombocytosis의 증거 없음.
    5. 백혈구 적혈모구 혈액 사진의 부재.

    6. JAK2V617F 없이 연구에 참여할 수 있습니다.

      환자는 아래에 정의된 고위험 질병이 있어야 합니다.

      고위험 PV 다음 중 하나:

      • 연령 ≥ 60세
      • 이전에 기록된 혈전증, 홍반통 또는 편두통(심각하고, 재발하며, 약물이 필요하고, MPN에 부차적인 것으로 느껴짐) 진단 후 또는 진단 전 10년 이내에 질병과 관련된 것으로 간주됨
      • 현저한 비장종대(두근거림에서 왼쪽 갈비뼈 아래 > 5cm) 또는 증상이 있는 비장종대(비장 경색 또는 진통이 필요함)
      • 혈소판 ≥ 1000 x 10 ~ 9/L
      • 6개월 이상 약물치료가 필요한 당뇨병 또는 고혈압

      고위험 ET 다음 중 하나:

      • 연령 ≥ 60세
      • 혈소판 수 ≥ 1500 x 10 ~ 9/L
      • 이전에 기록된 혈전증, 홍반통 또는 편두통(심각하고, 재발하며, 약물이 필요하고, MPN에 부차적인 것으로 느껴짐) 진단 후 또는 진단 전 10년 이내에 질병과 관련된 것으로 간주됨
      • ET와 관련된 이전 출혈
      • 6개월 이상 약물치료가 필요한 당뇨병 또는 고혈압

      기타 포함 기준(두 계층 모두)

      • 재판에 들어가기 전 진단받은 지 5년 미만
      • 최대 3개월까지 하이드록시우레아를 제외한 세포감소제를 절대 투여하지 않음(사혈, 아스피린 허용, 아나그렐리드 허용)
      • 연령: ≥ 18세(상한 없음)
      • 모든 학습 요구 사항을 준수할 수 있는 능력과 의지
      • 이 연구에 참여하기 위해 사전 동의서에 서명했습니다.
      • 관련 상관 과학 바이오마커 연구에 참여할 의향이 있음
      • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한
      • ST 및 ALT ≤ 2 x 정상 상한
      • 알려진 PNH(발작성 야간 혈색소뇨증) 클론 없음
      • 동시 호르몬 경구 피임약 사용 없음

      제외 기준:

      (다음 중 하나, 두 계층 모두)

      • WHO 2008에 의해 원발성 골수 섬유증(ET와 반대) 기준을 충족하는 것으로 알려져 있습니다.
      • 지난 5년 이내에 이전에 악성 종양이 있었던 환자(기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암 제외)
      • 페길화 인터페론 또는 하이드록시우레아에 대한 금기 사항
      • 생명을 위협하는 동반 질환의 존재
      • 지난 1년 동안 활성 물질 또는 알코올 남용의 역사
      • 임신, 수유 중이거나 가임기이며 효과적인 피임 수단을 사용하지 않는 피험자
      • 정신 장애의 병력(예: 우울증) 경미한 우울증 병력이 있는 피험자는 피험자의 정서 상태에 대한 치료 전 평가가 해당 피험자에 대한 연구자의 정상적인 관행에 기초하여 피험자가 임상적으로 안정하다는 것을 뒷받침하는 경우, 본 연구에 참여하는 것으로 간주될 수 있습니다.
      • 자가면역 질환의 병력(예: 간염)
      • 인터페론 알파에 과민증
      • B형 또는 C형 간염 감염(HBV) 또는 치료되지 않은 전신 감염
      • 알려진 HIV 질병
      • 중증 망막병증의 증거(예: CMV 망막염, 황반 변성) 또는 임상적으로 관련된 안과 장애(예: 당뇨병이나 고혈압으로 인해)
      • 비대상성 간 질환의 병력 또는 기타 증거
      • 기능 제한과 관련된 만성 폐 질환의 병력 또는 기타 증거
      • 적절하게 조절되지 않는 갑상선 기능 장애
      • 호중구 수
      • JAK2 엑손 12 돌연변이: JAK2V617F 돌연변이가 없지만 엑손 12 돌연변이가 특징인 PV.
      • 포스트 PV 또는 포스트 ET-MF 기준 충족
      • 다른 의학적 상태가 있는 피험자로서 연구자의 의견으로는 치료의 유해한 영향으로 인해 연구 결과가 손상될 수 있습니다.
      • 페길화된 인터페론 제제에 대한 이전 노출
      • 주요 장기 이식의 역사
      • 조절되지 않는 중증 발작 장애의 병력
      • 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 없음
      • 총 빌리루빈 >1.5 x ULN(기록된 길버트 증후군 또는 용혈로 인해 총 빌리루빈이 1.5 x ULN 이상으로 상승하는 고립된 간접 빌리루빈이 있는 환자가 포함될 수 있음). 검사 시 PNH(발작성 야간 혈색소뇨증) 클론이 검출되지 않음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 페가시스
대상자는 매주 45마이크로그램의 용량 수준에서 PEGASYS를 받기 시작하고 점진적으로 주당 최대 용량인 180마이크로그램으로 증가합니다. 용량은 피하 주사되는 미리 채워진 주사기로 투여됩니다. 피험자는 최대 12개월 동안 치료를 받게 됩니다.
의약품: 페가시스
대상자는 매주 45마이크로그램의 용량 수준에서 PEGASYS를 받기 시작하고 점진적으로 주당 최대 용량인 180마이크로그램으로 증가합니다. 용량은 피하 주사되는 미리 채워진 주사기로 투여됩니다. 피험자는 최대 12개월 동안 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 페길화된 인터페론 알파-2a
의약품: 아스피린
피험자는 연구 치료의 12개월 동안 하루에 81~100mg을 복용하도록 요청받을 것입니다.
다른 이름들:
  • 아세틸 살리실산
활성 비교기: 수산화요소
피험자는 최대 12개월의 치료 기간 동안 하루에 두 번 500mg 정제를 받게 됩니다.
의약품: 아스피린
피험자는 연구 치료의 12개월 동안 하루에 81~100mg을 복용하도록 요청받을 것입니다.
다른 이름들:
  • 아세틸 살리실산
의약품: 수산화요소
피험자는 최대 12개월의 치료 기간 동안 하루에 두 번 500mg 정제를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 하이드록시카바마이드

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전관해(CR)가 있는 참여자 수
기간: 12 개월
고위험 진성적혈구증가증(PV) 또는 고위험 본태성혈소판증가증(ET) 환자의 2개 계층의 혈액학적 반응률로 평가한 치료 12개월 후 완전관해를 보인 참가자 수. 완전한 완화는 질병의 증거가 없음을 의미합니다.
12 개월
부분 관해(PR)가 있는 참여자 수
기간: 12 개월
고위험 진성적혈구증가증(PV) 또는 고위험 본태성혈소판증가증(ET) 환자의 2개 계층의 혈액학적 반응률로 평가된 치료 12개월 후 부분 관해를 보인 참가자 수. 부분 관해는 치료에 대한 반응으로 종양의 크기 또는 체내 암의 범위가 감소하는 것을 의미합니다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3등급 및 4등급 혈액학적 및 비혈액학적 사건이 있는 참가자 수
기간: 4 년
치료의 독성, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.0을 사용하는 3등급 및 4등급 혈액학적 및 비혈액학적 사건이 있는 참가자 수(Pegylated Interferon Alfa-2a 대 Hydroxyurea).
4 년
총 증상 점수(TSS)의 변화
기간: 기준선 및 12개월
기준선에서 12개월까지 본 연구에서 사용되는 골수증식성 신생물 증상 평가 양식(MPN-SAF) 기기에서 TSS의 변화로 측정된 질병 증상의 개선을 평가한 총 증상 점수의 변화. 이 19개 항목 도구에는 이전에 검증된 9개 항목 단기 피로 목록(BFI), 비장 비대와 관련된 증상, 비활동성, 기침, 야간 발한, 가려움증, 뼈 통증, 열, 체중 감소 및 전반적인 삶의 질 평가가 포함됩니다. 각 항목은 0-190의 풀 스케일로 0-10으로 점수가 매겨지며 점수가 높을수록 증상이 악화됩니다.
기준선 및 12개월
JAK2 대립 유전자 부담
기간: 4 년
JAK2 대립 유전자 부하를 측정하여 질병의 주요 바이오마커에 대한 치료(Pegylated Interferon Alfa-2a 대 Hydroxyurea)의 영향을 비교합니다.
4 년
대립 유전자 부담
기간: 4 년
PEGASYS가 JAK2에 미치는 영향은 대립유전자 부담으로 측정됩니다. 조혈 세포 클론성은 클론성 질환을 가진 환자가 다클론성으로 복귀하는지 여부에 의해 측정될 것이다; 골수 조직 병리학은 비정상에서 정상으로 이동하여 측정됩니다. 세포유전학적 이상은 세포유전학이 비정상에서 정상으로 가는지 확인하여 측정됩니다. JAK2-V617F(JAK2), CALR, 혈소판의 조혈 세포 클론성, 암컷의 과립구, 골수 조직병리학 및 세포유전적 이상에 대한 치료의 영향을 비교합니다.
4 년
질병 진행 또는 사망이 있는 참여자 수
기간: 4 년

치료 후 골수이형성 증후군, 골수 섬유증 또는 백혈병 변형의 생존 및 발생률

더 진행된 골수성 악성종양으로의 진행률을 포착하여 치료(Pegylated Interferon Alfa-2a 대 Hydroxyurea) 후 골수이형성 증후군, 골수 섬유증 또는 백혈병 변형의 발생률과 생존율을 추정합니다.
4 년
치료 후 주요 심혈관 질환이 있는 참가자 수
기간: 4 년
4 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ronald Hoffman

협력자

National Cancer Institute (NCI)
Roche Pharma AG
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

수사관

  • 연구 의자: Ronald Hoffman, MD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
  • 연구 의자: Claire Harrison, MD, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
  • 연구 의자: Ruben Mesa, MD, Mayo Clinic
  • 연구 의자: Jean-Jacques Kiladjian, MD, Hopitaux de Paris
  • 연구 의자: Mary Frances McMullin, MD, Belfast Health and Social Care Trust

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 6월 30일

연구 완료 (실제)

2017년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 12월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 12월 13일

처음 게시됨 (추정)

2010년 12월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 4월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 4월 16일

마지막으로 확인됨

2019년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GCO 09-1300-00002
  • P01CA108671 (미국 NIH 보조금/계약)
  • MPD-RC 112 (기타 식별자: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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