Рандомизированное исследование пегилированного интерферона альфа-2а в сравнении с гидроксимочевиной при истинной полицитемии (ИП) и эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ)

Критерии включения:

• Диагноз эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) или истинной полицитемии (ИП) должен быть поставлен в соответствии с критериями ВОЗ (2008 г.) (Swerdlow 2008), как показано ниже.
• Диагноз менее чем за 5 лет до поступления.

• Истинная полицитемия (требуются 2 основных критерия)

  1. Hb >18,5 г/дл (♂) или 16,5 г/дл (♀) или HCT >99 референсного диапазона процентилей или повышенная масса эритроцитов (>25% выше среднего прогнозируемого значения) или Hb >17 г/дл (♂) или 15 г/ dl (♀), если они связаны с устойчивым повышением по сравнению с исходным уровнем без видимой причины (например, лечение дефицита железа).

  2. Наличие JAK2V617F

     • Если первичная документация диагностического критерия № 1 не может быть получена, тогда диагноз может быть поставлен при (1) добавлении уровня эритропоэтина ниже референтного диапазона нормы И (2) биопсии костного мозга, показывающей гиперклеточность для возраста с тремя линиями (панмиелоз) с выраженная эритроидная, гранулоцитарная и мегакариоцитарная пролиферация.

• Эссенциальная тромбоцитемия (необходимы все 6 критериев)

  1. Количество тромбоцитов ≥ 450 x 10 до 9/л
  2. Пролиферация мегакариоцитов с большой и зрелой морфологией. Нет значительного увеличения или смещения влево нейтрофильного гранулопоэза или эритропоэза. Пациенты могут иметь ретикулиновый фиброз костного мозга до 2+ включительно (0, 1 или 2 по шкале 0–4).
  3. Несоответствие критериям ВОЗ для ХМЛ, ИП, МДС, ПМФ или других миелоидных новообразований
  4. Демонстрация клонального цитогенетического маркера или отсутствие признаков реактивного тромбоцитоза.
  5. Отсутствие лейкоэритробластной картины крови.

  6. Может участвовать в исследовании без наличия JAK2V617F.

     Пациенты должны иметь заболевания высокого риска, как определено ниже:

     PV высокого риска ЛЮБОЕ из следующего:

     • Возраст ≥ 60 лет
     • Предыдущие документированные тромбозы, эритромелалгия или мигрень (тяжелые, рецидивирующие, требующие приема лекарств и ощущаемые как вторичные по отношению к МПН) либо после постановки диагноза, либо в течение 10 лет до постановки диагноза и расцениваются как связанные с заболеванием
     • Значительная спленомегалия (> 5 см ниже края левой реберной дуги при сердцебиении) или симптоматическая спленомегалия (инфаркты селезенки или требующие обезболивания)
     • Тромбоциты ≥ 1000 x 10 до 9/л
     • Диабет или гипертония, требующие фармакологической терапии в течение > 6 мес.

     Высокий риск ET ЛЮБОЙ ОДИН из следующего:

     • Возраст ≥ 60 лет
     • Количество тромбоцитов ≥ 1500 x 10 до 9/л
     • Предыдущие задокументированные тромбозы, эритромелалгия или мигренозные головные боли (тяжелые, рецидивирующие, требующие приема лекарств и ощущаемые как вторичные по отношению к МПН) либо после постановки диагноза, либо в течение 10 лет до постановки диагноза и расцениваются как связанные с заболеванием
     • Предшествующее кровотечение, связанное с ЭТ
     • Диабет или гипертония, требующие фармакологической терапии в течение > 6 мес.

     Другие критерии включения (оба слоя)

     • Диагноз установлен менее чем за 5 лет до начала испытаний
     • Никогда не лечился циторедуктивными препаратами, кроме гидроксимочевины, максимум до 3 месяцев (кровопускание, разрешено применение аспирина, разрешено анагрелид)
     • Возраст: ≥ 18 лет (без верхнего предела)
     • Способность и готовность выполнять все требования к обучению
     • Подписанное информированное согласие на участие в данном исследовании.
     • Желание участвовать в связанном коррелятивном исследовании биомаркеров
     • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы
     • ST и ALT ≤ 2 x верхняя граница нормы
     • Неизвестный клон ПНГ (пароксизмальная ночная гемоглобинурия)
     • Отсутствие одновременного приема гормональных оральных контрацептивов

     Критерий исключения:

     (ЛЮБОЕ из следующего, оба слоя)

     • Известно, что ВОЗ отвечает критериям первичного миелофиброза (в отличие от ЭТ) 2008 г.
     • Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ)
     • Любые противопоказания к пегилированному интерферону или гидроксимочевине
     • Наличие любого опасного для жизни сопутствующего заболевания
     • История злоупотребления активными веществами или алкоголем в течение последнего года
     • Субъекты, которые беременны, кормят грудью или имеют репродуктивный потенциал и не применяют эффективные средства контрацепции.
     • Психическое расстройство в анамнезе (например, депрессия) Субъекты с легкой депрессией в анамнезе могут быть рассмотрены для включения в это исследование при условии, что предварительная оценка аффективного статуса субъекта подтверждает, что субъект клинически стабилен на основании обычной практики исследователя для такого субъекта.
     • Аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, гепатит)
     • Повышенная чувствительность к интерферону альфа
     • Инфекция гепатита B или C (HBV) или нелеченая системная инфекция
     • Известное заболевание ВИЧ
     • Признаки тяжелой ретинопатии (например, ЦМВ-ретинит, дегенерация желтого пятна) или клинически значимое офтальмологическое заболевание (например, при сахарном диабете или гипертонии)
     • Анамнез или другие признаки декомпенсированного заболевания печени
     • Анамнез или другие признаки хронического заболевания легких, связанного с функциональным ограничением
     • Дисфункция щитовидной железы не контролируется должным образом
     • Количество нейтрофилов
     • Мутация экзона 12 JAK2: PV, в котором отсутствует мутация JAK2V617F, но характеризуется мутацией экзона 12.
     • Соответствует критериям после PV или после ET-MF
     • Субъекты с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу результаты исследования из-за вредных последствий лечения.
     • Предшествующее воздействие любой формы пегилированного интерферона
     • История трансплантации основных органов
     • История неконтролируемого тяжелого судорожного расстройства
     • Невозможность дать информированное письменное согласие
     • Общий билирубин >1,5 х ВГН (могут быть включены пациенты с изолированным непрямым билирубином, вызывающим повышение общего билирубина выше 1,5 х ВГН из-за документально подтвержденного синдрома Жильбера или гемолиза). Отсутствие обнаруживаемого клона ПНГ (пароксизмальной ночной гемоглобинурии) при тестировании