Essai randomisé comparant l'interféron pégylé alfa-2a à l'hydroxyurée dans la polycythémie vraie (PV) et la thrombocytémie essentielle (ET)

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de thrombocytémie essentielle (TE) ou de polycythémie vraie (PV) doit être posé conformément aux critères de l'OMS (2008) (Swerdlow 2008), comme indiqué ci-dessous.
• Diagnostic < 5 ans avant l'entrée.

• Polyglobulie Vera (2 critères majeurs requis)

  1. Hb > 18,5 g/dl (♂) ou 16,5 g/dl (♀) ou HCT > 99 percentile de référence ou Masse érythrocytaire élevée (> 25 % au-dessus de la valeur moyenne prévue) ou Hb > 17 g/dl (♂) ou 15 g/ dl (♀) si associé à une augmentation soutenue par rapport à la ligne de base sans cause apparente (par ex. carence en fer traitée).

  2. Présence de JAK2V617F

     • Si la documentation source du critère de diagnostic n ° 1 ne peut pas être obtenue, le diagnostic peut être posé avec (1) l'ajout d'un niveau d'érythropoïétine inférieur à la plage de référence de la normale ET (2) une biopsie de la moelle osseuse montrant une hypercellularité pour l'âge avec trilignage (panmyélose) avec Prolifération érythroïde, granulocytaire et mégacaryocytaire importante.

• Thrombocytémie essentielle (tous les 6 critères requis)

  1. Numération plaquettaire ≥ 450 x 10 à 9/L
  2. Prolifération de mégacaryocytes avec une morphologie large et mature. Pas d'augmentation significative ou de déplacement vers la gauche de la granulopoïèse ou de l'érythropoïèse des neutrophiles. Les patients peuvent présenter jusqu'à 2+ de fibrose médullaire à la réticuline (0, 1 ou 2 sur une échelle de 0 à 4).
  3. Ne répond pas aux critères de l'OMS pour la LMC, la PV, le SMD, la PMF ou d'autres néoplasmes myéloïdes
  4. Démonstration d'un marqueur cytogénétique clonal ou absence de preuve de thrombocytose réactive.
  5. Absence d'image sanguine leucoérythroblastique.

  6. Peut participer à l'étude sans présence de JAK2V617F.

     Les patients doivent avoir une maladie à haut risque telle que définie ci-dessous :

     PV à haut risque N'IMPORTE QUEL des éléments suivants :

     • Âge ≥ 60 ans
     • Antécédents documentés de thrombose, d'érythromélalgie ou de migraine (sévère, récurrente, nécessitant des médicaments et ressentie comme secondaire au NMP) après le diagnostic ou dans les 10 ans précédant le diagnostic et considérée comme liée à la maladie
     • Splénomégalie importante (> 5 cm sous le rebord costal gauche à la palpitation) ou splénomégalie symptomatique (infarctus spléniques ou nécessitant une analgésie)
     • Plaquettes ≥ 1000 x 10 à 9/L
     • Diabète ou hypertension nécessitant un traitement pharmacologique pendant > 6 mois

     Risque élevé ET N'IMPORTE QUEL des éléments suivants :

     • Âge ≥ 60 ans
     • Numération plaquettaire ≥ 1500 x 10 à 9/L
     • Antécédents documentés de thrombose, d'érythromélalgie ou de migraines (sévères, récurrentes, nécessitant des médicaments et ressenties comme secondaires au NMP) après le diagnostic ou dans les 10 ans précédant le diagnostic et considérées comme liées à la maladie
     • Hémorragie antérieure liée à l'ET
     • Diabète ou hypertension nécessitant un traitement pharmacologique pendant > 6 mois

     Autres critères d'inclusion (les deux strates)

     • Diagnostiqué moins de 5 ans avant l'entrée en essai
     • Jamais traité par médicaments cytoréducteurs sauf hydroxyurée jusqu'à 3 mois maximum (phlébotomie, aspirine autorisée, anagrélide autorisée)
     • Âge : ≥ 18 ans (pas de limite supérieure)
     • Capacité et volonté de se conformer à toutes les exigences de l'étude
     • Consentement éclairé signé pour participer à cette étude.
     • Volonté de participer à une étude scientifique corrélative associée sur les biomarqueurs
     • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
     • ST et ALT ≤ 2 x limite supérieure de la normale
     • Aucun clone connu d'HPN (hémoglobinurie paroxystique nocturne)
     • Pas d'utilisation simultanée de contraceptifs oraux hormonaux

     Critère d'exclusion:

     (N'IMPORTE QUEL des éléments suivants, les deux strates)

     • Connu pour répondre aux critères de myélofibrose primaire (par opposition à ET) par l'OMS 2008
     • Patientes ayant un antécédent de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou du cancer in situ du col de l'utérus)
     • Toute contre-indication à l'interféron pégylé ou à l'hydroxyurée
     • Présence de toute comorbidité menaçant le pronostic vital
     • Antécédents d'abus de substances actives ou d'alcool au cours de la dernière année
     • Sujets enceintes, allaitantes ou en âge de procréer et ne pratiquant pas de moyen de contraception efficace
     • Antécédents de troubles psychiatriques (par ex. dépression) Les sujets ayant des antécédents de dépression légère peuvent être considérés pour l'entrée dans cette étude, à condition qu'une évaluation préthérapeutique de l'état affectif du sujet confirme que le sujet est cliniquement stable sur la base de la pratique normale de l'investigateur pour ce sujet.
     • Antécédents de maladie auto-immune (par ex. hépatite)
     • Hypersensibilité à l'interféron alfa
     • Infection par l'hépatite B ou C (VHB) ou infection systémique non traitée
     • Maladie VIH connue
     • Preuve de rétinopathie sévère (par ex. rétinite à CMV, dégénérescence maculaire) ou trouble ophtalmologique cliniquement pertinent (par ex. due au diabète sucré ou à l'hypertension)
     • Antécédents ou autres signes de maladie hépatique décompensée
     • Antécédents ou autres preuves de maladie pulmonaire chronique associée à une limitation fonctionnelle
     • Dysfonctionnement thyroïdien insuffisamment contrôlé
     • Nombre de neutrophiles
     • Mutation JAK2 exon 12 : PV dépourvu de la mutation JAK2V617F mais caractérisé par la mutation exon 12.
     • Répond aux critères post PV ou post ET-MF
     • Sujets atteints de toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait les résultats de l'étude par les effets délétères du traitement.
     • Exposition antérieure à toute formulation d'interféron pégylé
     • Antécédents de transplantation d'organe majeur
     • Antécédents de trouble convulsif sévère non contrôlé
     • Incapacité de donner un consentement écrit éclairé
     • Bilirubine totale > 1,5 x LSN (les patients qui ont une bilirubine indirecte isolée entraînant une élévation de la bilirubine totale au-delà de 1,5 x LSN en raison d'un syndrome de Gilbert documenté ou d'une hémolyse peuvent être inclus). Aucun clone d'HPN (hémoglobinurie paroxystique nocturne) détectable lors du test