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Studio randomizzato dell'interferone peghilato Alfa-2a rispetto all'idrossiurea nella policitemia vera (PV) e nella trombocitemia essenziale (ET)

16 aprile 2019 aggiornato da: Ronald Hoffman

Studio randomizzato dell'interferone pegilato alfa-2a rispetto alla terapia con idrossiurea nel trattamento della policitemia vera (PV) ad alto rischio e della trombocitemia essenziale (ET) ad alto rischio

Questa ricerca sta esaminando due condizioni, la trombocitemia essenziale (ET) e la policitemia vera (PV). ET induce le persone a produrre troppe cellule del sangue chiamate piastrine e PV provoca la produzione di troppe piastrine e globuli rossi. Le piastrine sono particelle che circolano nel flusso sanguigno e normalmente prevengono sanguinamento e lividi. Avere troppe piastrine nel sangue aumenta il rischio di sviluppare coaguli di sangue, che possono provocare eventi potenzialmente letali come infarti e ictus. Quando il numero di globuli rossi aumenta nel PV, questo rallenta la velocità del flusso sanguigno nel corpo e aumenta il rischio di sviluppare coaguli di sangue.

Lo scopo di questo studio è esaminare l'efficacia di dare ai partecipanti a cui è stato diagnosticato ET o PV uno dei due diversi regimi di studio nel tempo. Il soggetto dello studio sarà seguito per la sua condizione per circa 5 anni. Il soggetto sarà randomizzato in uno dei due regimi di studio, interferone pegilato alfa-2a (PEGASYS) o aspirina e idrossiurea (chiamata anche idrossicarbamide). Il soggetto deve essere di nuova diagnosi o già in trattamento per PV o ET. Ciascuno dei farmaci in studio utilizzati in questo studio è già attualmente utilizzato per trattare soggetti con ET o PV, ma i ricercatori non sono sicuri di quale farmaco in studio sia migliore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le neoplasie mieloproliferative negative al cromosoma Philadelphia (MPN) sono un gruppo di neoplasie ematologiche clonali caratterizzate da un decorso cronico che può essere punteggiato da una serie di eventi correlati alla malattia tra cui trombosi, emorragia, prurito e trasformazione leucemica. Questi disturbi includono la policitemia vera (PV), la trombocitemia essenziale (ET) e la mielofibrosi primaria (PM). Recentemente è stata osservata una mutazione somatica acquisita nella chinasi intracellulare, JAK2 (JAK2V617F) nel 95% dei pazienti con PV, nel 50% dei pazienti con TE e nel 50% dei pazienti con mielofibrosi primaria. Attualmente l'agente chemioterapico idrossiurea è lo standard di cura per i pazienti ad alto rischio con PV. Esiste preoccupazione per l'uso prolungato di questo farmaco che porta alla leucemia e all'incapacità dell'idrossiurea di eliminare il clone maligno.

L'interferone (rIFN -2b), è un farmaco che sembra essere non leucemogeno e può avere un'attività preferenziale sul clone maligno in PV, come suggerito dalle remissioni citogenetiche ottenute in pazienti trattati con rIFN -2b. Diversi ricercatori hanno recentemente riferito che i pazienti con PV trattati con rIFN -2b avevano carichi allelici JAK2V617F inferiori rispetto a un gruppo di controllo che includeva pazienti trattati con flebotomia, idrossiurea o anagrelide o che non erano stati trattati. I risultati confermano l'ipotesi che rIFN -2b bersaglia preferenzialmente il clone maligno in PV e aumenta la possibilità che il carico allelico JAK2V617F e un'inversione dell'emopoiesi clonale monitorata nelle femmine mediante l'espressione di alleli polimorfici del cromosoma X possano essere utili nel monitoraggio della malattia minima residua nei pazienti PV.

L'interferone pegilato alfa-2a (PEGASYS) ha dimostrato in studi di fase II su pazienti con PV ed ET di avere un'efficacia clinica misurata dalla normalizzazione della mieloproliferazione, dall'assenza di eventi vascolari durante la terapia e da una diminuzione del carico allelico JAK2V617F. Nel complesso la tollerabilità della terapia è stata buona, con ciascuno di questi studi con un tasso di abbandono secondario alla tossicità inferiore al 10% degli arruolati. Sebbene i tassi di abbandono per tossicità fossero bassi, ciò non significa che la terapia fosse priva di tossicità sintomatica, e in effetti si potrebbe incontrare uno spettro di tossicità e deve essere soppesato nell'analisi del beneficio clinico netto che i pazienti sperimentano in uno studio clinico con Pegilato Interferone Alfa-2a.

In questo studio verrà utilizzato un nuovo modulo di valutazione MPN. Questo strumento di 19 elementi include un inventario di fatica breve (BFI) di 9 elementi precedentemente convalidato, sintomi correlati a splenomegalia, inattività, tosse, sudorazione notturna, prurito, dolori ossei, febbri, perdita di peso e una valutazione generale della qualità della vita. Lo strumento fornisce un risultato indipendente per ciascun sintomo (la fatica è un punteggio composito), in quanto questa metodologia (di valutazione su scala analogica lineare [LASA]) si è dimostrata molto valida in passato. Questo strumento è stato convalidato in modo prospettico (rispetto a un pannello di strumenti contenente ciascuno un aspetto dell'MPN-SAF) per la somministrazione in un unico momento.

Questo è uno studio randomizzato tra idrossiurea e interferone peghilato Alfa-2a, è uno studio clinico in aperto in due strati di malattie indipendenti: (1) policitemia vera ad alto rischio e (2) trombocitemia essenziale ad alto rischio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

168

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopitaux de Paris
  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Ospedale Riuniti de Bergamo
      • Florence, Italia
        • University of Florence
      • Genova, Italia, 11632
        • Ospedale San Maartino Genova
      • Pavia, Italia, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, Italia, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Regno Unito, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94301
        • The Palo Alto Clinic
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • John H. Stroger Hospital of Cook County
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi di Trombocitemia Essenziale (ET) o Policitemia Vera (PV) deve essere effettuata secondo i criteri dell'OMS (2008) (Swerdlow 2008) come mostrato di seguito.
  • Diagnosi <5 anni prima dell'ingresso.

  • Policitemia Vera (sono richiesti 2 criteri principali)

    1. Hb >18,5 g/dl (♂) o 16,5 g/dl (♀) o intervallo di riferimento HCT >99 percentile o Massa eritrocitaria elevata (>25% sopra il valore medio previsto) o Hb >17 g/dl (♂) o 15 g/ dl (♀) se associato a un aumento sostenuto rispetto al basale senza causa apparente (ad es. carenza di ferro trattata).

    2. Presenza di JAK2V617F

      • Se non è possibile ottenere la documentazione di origine del criterio diagnostico n. 1, la diagnosi può essere effettuata con (1) l'aggiunta di un livello di eritropoietina al di sotto dell'intervallo di riferimento del normale E (2) biopsia del midollo osseo che mostra ipercellularità per età con trilineare (panmielosi) con proliferazione eritroide, granulocitica e megacariocitica prominente.

  • Trombocitemia essenziale (tutti i 6 criteri richiesti)

    1. Conta piastrinica ≥ 450 x 10 a 9/L
    2. Proliferazione dei megacariociti con morfologia ampia e matura. Nessun aumento significativo o spostamento a sinistra della granulopoiesi dei neutrofili o dell'eritropoiesi. I pazienti possono avere fino a 2+ fibrosi reticolinica del midollo (0, 1 o 2 sulla scala 0 -4).
    3. Non soddisfare i criteri dell'OMS per LMC, PV, MDS, PMF o altre neoplasie mieloidi
    4. Dimostrazione di marcatore citogenetico clonale o nessuna evidenza di trombocitosi reattiva.
    5. Assenza di un quadro ematico leucoeritroblastico.

    6. Può partecipare allo studio senza la presenza di JAK2V617F.

      I pazienti devono avere una malattia ad alto rischio come definito di seguito:

      PV ad alto rischio UNO DEI seguenti:

      • Età ≥ 60 anni
      • Precedente documentata trombosi, eritromelalgia o emicrania (grave, ricorrente, richiedente farmaci e ritenuta secondaria all'MPN) dopo la diagnosi o entro 10 anni prima della diagnosi e considerata correlata alla malattia
      • Splenomegalia significativa (> 5 cm sotto il margine costale sinistro alla palpitazione) o splenomegalia sintomatica (infarti splenici o necessità di analgesia)
      • Piastrine ≥ 1000 x 10 a 9/L
      • Diabete o ipertensione che richiedono terapia farmacologica per > 6 mesi

      Alto rischio ET UNO DEI seguenti:

      • Età ≥ 60 anni
      • Conta piastrinica ≥ 1500 x 10 a 9/L
      • Precedente documentata trombosi, eritromelalgia o emicrania (grave, ricorrente, richiedente farmaci e ritenuta secondaria all'MPN) dopo la diagnosi o entro 10 anni prima della diagnosi e considerata correlata alla malattia
      • Precedenti emorragie correlate a ET
      • Diabete o ipertensione che richiedono terapia farmacologica per > 6 mesi

      Altri criteri di inclusione (entrambi gli strati)

      • Diagnosticato meno di 5 anni prima dell'ingresso in prova
      • Mai trattato con farmaci citoriduttivi tranne l'idrossiurea per un massimo di 3 mesi (flebotomia, aspirina consentita, anagrelide consentita)
      • Età: ≥ 18 anni (nessun limite massimo)
      • Capacità e disponibilità a soddisfare tutti i requisiti di studio
      • Consenso informato firmato per partecipare a questo studio.
      • Disposto a partecipare allo studio sui biomarcatori della scienza correlativa associata
      • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma
      • ST e ALT ≤ 2 x limite superiore della norma
      • Nessun clone noto di EPN (emoglobinuria parossistica notturna).
      • Nessun uso concomitante di contraccettivi orali orali

      Criteri di esclusione:

      (QUALSIASI dei seguenti, entrambi gli strati)

      • Noto per soddisfare i criteri per la mielofibrosi primaria (al contrario di ET) dall'OMS 2008
      • Pazienti con un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice)
      • Eventuali controindicazioni all'interferone pegilato o all'idrossiurea
      • Presenza di qualsiasi comorbilità potenzialmente letale
      • Storia di abuso di sostanza attiva o alcol nell'ultimo anno
      • Soggetti in gravidanza, allattamento o potenzialmente riproduttivi e che non praticano un efficace mezzo di contraccezione
      • Storia di disturbi psichiatrici (ad es. depressione) I soggetti con una storia di depressione lieve possono essere presi in considerazione per l'ingresso in questo studio, a condizione che una valutazione pretrattamento dello stato affettivo del soggetto supporti che il soggetto sia clinicamente stabile sulla base della normale pratica dello sperimentatore per tale soggetto.
      • Storia di malattia autoimmune (ad es. epatite)
      • Ipersensibilità all'interferone alfa
      • Infezione da epatite B o C (HBV) o infezione sistemica non trattata
      • Malattia da HIV nota
      • Evidenza di grave retinopatia (ad es. retinite da CMV, degenerazione maculare) o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante (ad es. a causa di diabete mellito o ipertensione)
      • Anamnesi o altra evidenza di malattia epatica scompensata
      • Anamnesi o altra evidenza di malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale
      • Disfunzione tiroidea non adeguatamente controllata
      • Conta dei neutrofili
      • Mutazione dell'esone 12 JAK2: PV privo della mutazione JAK2V617F ma caratterizzato dalla mutazione dell'esone 12.
      • Soddisfa i criteri per post PV o post ET-MF
      • - Soggetti con qualsiasi altra condizione medica che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe i risultati dello studio a causa degli effetti deleteri del trattamento.
      • Precedente esposizione a qualsiasi formulazione di interferone pegilato
      • Storia del trapianto di organi importanti
      • Storia di grave disturbo convulsivo incontrollato
      • Impossibilità di fornire il consenso informato scritto
      • Bilirubina totale > 1,5 x ULN (possono essere inclusi i pazienti che hanno una bilirubina indiretta isolata che provoca un aumento della bilirubina totale oltre 1,5 x ULN a causa della sindrome di Gilbert o dell'emolisi documentata). Nessun clone rilevabile di EPN (emoglobinuria parossistica notturna) dove è stato testato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PEGASIS
Il soggetto inizierà a ricevere PEGASYS a un livello di dose di 45 microgrammi a settimana e gradualmente aumenterà fino alla dose massima di 180 microgrammi a settimana. La dose verrà somministrata mediante siringhe preriempite che verranno iniettate per via sottocutanea. I soggetti riceveranno la terapia per un massimo di 12 mesi.
Droga: PEGASIS
Il soggetto inizierà a ricevere PEGASYS a un livello di dose di 45 microgrammi a settimana e gradualmente aumenterà fino alla dose massima di 180 microgrammi a settimana. La dose verrà somministrata mediante siringhe preriempite che verranno iniettate per via sottocutanea. I soggetti riceveranno la terapia per un massimo di 12 mesi.
Altri nomi:
  • Interferone peghilato Alfa-2a
Droga: Aspirina
Al soggetto verrà chiesto di assumere da 81 a 100 mg al giorno per i 12 mesi del trattamento in studio.
Altri nomi:
  • acido acetilsalicilico
Comparatore attivo: Idrossiurea
I soggetti riceveranno una compressa da 500 mg da assumere due volte al giorno per un massimo di 12 mesi di trattamento.
Droga: Aspirina
Al soggetto verrà chiesto di assumere da 81 a 100 mg al giorno per i 12 mesi del trattamento in studio.
Altri nomi:
  • acido acetilsalicilico
Droga: Idrossiurea
I soggetti riceveranno una compressa da 500 mg da assumere due volte al giorno per un massimo di 12 mesi di trattamento.
Altri nomi:
  • Idrossicarbammide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con remissione completa (CR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di partecipanti con remissione completa dopo 12 mesi di terapia valutato dai tassi di risposta ematologica due strati di pazienti con policitemia vera (PV) ad alto rischio o trombocitemia essenziale (ET) ad alto rischio. Remissione completa significa nessuna evidenza di malattia.
12 mesi
Numero di partecipanti con remissione parziale (PR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di partecipanti con remissione parziale dopo 12 mesi di terapia valutato dai tassi di risposta ematologica due strati di pazienti con policitemia vera (PV) ad alto rischio o trombocitemia essenziale (ET) ad alto rischio. Remissione parziale significa diminuzione delle dimensioni di un tumore, o dell'estensione del cancro nel corpo, in risposta al trattamento.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi ematologici e non ematologici di grado 3 e 4
Lasso di tempo: 4 anni
Numero di partecipanti con eventi ematologici e non ematologici di grado 3 e 4 utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) 4.0 per valutare la tossicità, la sicurezza e la tollerabilità della terapia (interferone pegilato alfa-2a vs. idrossiurea).
4 anni
Modifica del punteggio totale dei sintomi (TSS)
Lasso di tempo: basale e 12 mesi
Modifica del punteggio totale dei sintomi che ha valutato il miglioramento dei sintomi della malattia misurato dalla variazione del TSS dallo strumento Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) utilizzato in questo studio dal basale a 12 mesi. Questo strumento di 19 item include l'inventario di fatica breve (BFI) di 9 item precedentemente convalidato, sintomi correlati a splenomegalia, inattività, tosse, sudorazione notturna, prurito, dolori ossei, febbri, perdita di peso e una valutazione generale della qualità della vita. Ogni item ha un punteggio da 0 a 10 con fondo scala da 0 a 190, con punteggi più alti significano sintomi peggiori.
basale e 12 mesi
Carico allelico JAK2
Lasso di tempo: 4 anni
Confrontare l'impatto della terapia (interferone pegilato alfa-2a rispetto a idrossiurea) sui principali biomarcatori della/e malattia/i misurando il carico dell'allele JAK2.
4 anni
Carico allelico
Lasso di tempo: 4 anni
L'impatto di PEGASYS su JAK2 sarà misurato dal carico allelico; la clonalità delle cellule ematopoietiche sarà misurata in base al fatto che i pazienti con malattia clonale ritornino al policlonale; l'istopatologia del midollo osseo sarà misurata passando da anormale a normale; le anomalie citogenetiche saranno misurate osservando se la citogenetica passa da anormale a normale. Per confrontare l'impatto della terapia su JAK2-V617F (JAK2), CALR, clonalità delle cellule ematopoietiche nelle piastrine e nei granulociti nelle femmine, istopatologia del midollo osseo e anomalie citogenetiche.
4 anni
Numero di partecipanti con progressione della malattia o decesso
Lasso di tempo: 4 anni

Sopravvivenza e incidenza dello sviluppo di sindrome mielodisplastica, mielofibrosi o trasformazione leucemica dopo la terapia

Stimare la sopravvivenza e l'incidenza dello sviluppo della sindrome mielodisplastica, della mielofibrosi o della trasformazione leucemica dopo la terapia (interferone pegilato alfa-2a vs. idrossiurea) catturando il tasso di progressione verso una neoplasia mieloide più avanzata.
4 anni
Numero di partecipanti con eventi cardiovascolari maggiori dopo la terapia
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ronald Hoffman

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Roche Pharma AG
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ronald Hoffman, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Cattedra di studio: Claire Harrison, MD, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
  • Cattedra di studio: Ruben Mesa, MD, Mayo Clinic
  • Cattedra di studio: Jean-Jacques Kiladjian, MD, Hopitaux de Paris
  • Cattedra di studio: Mary Frances McMullin, MD, Belfast Health and Social Care Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

14 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 09-1300-00002
  • P01CA108671 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MPD-RC 112 (Altro identificatore: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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