Gerandomiseerde studie van gepegyleerd interferon alfa-2a versus hydroxyurea bij polycytemie vera (PV) en essentiële trombocytemie (ET)

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van essentiële trombocytemie (ET) of polycythemia vera (PV) moet worden gesteld in overeenstemming met de criteria van de WHO (2008) (Swerdlow 2008), zoals hieronder weergegeven.
• Diagnose < 5 jaar voor binnenkomst.

• Polycythaemia Vera (2 belangrijke criteria vereist)

  1. Hb >18,5g/dl (♂) of 16,5g/dl (♀) of HCT >99 percentielreferentiebereik of Verhoogde massa rode bloedcellen (>25% boven gemiddelde voorspelde waarde) of Hb >17g/dl (♂) of 15g/ dl (♀) indien geassocieerd met een aanhoudende stijging ten opzichte van de uitgangswaarde zonder duidelijke oorzaak (bijv. behandeld ijzertekort).

  2. Aanwezigheid van JAK2V617F

     • Als de brondocumentatie van diagnostisch criterium nr. 1 niet kan worden verkregen, kan de diagnose worden gesteld met (1) de toevoeging van een erytropoëtinespiegel onder het referentiebereik van normaal EN (2) beenmergbiopsie die hypercellulariteit voor leeftijd aantoont met trilineage (panmyelose) met prominente proliferatie van erytroïde, granulocyten en megakaryocyten.

• Essentiële trombocytemie (alle 6 criteria vereist)

  1. Aantal bloedplaatjes ≥ 450 x 10 tot 9/L
  2. Proliferatie van megakaryocyten met grote en volwassen morfologie. Geen significante toename of verschuiving naar links van neutrofiele granulopoëse of erytropoëse. Patiënten kunnen tot en met 2+ beenmergreticulinefibrose hebben (0, 1 of 2 op schaal 0 -4).
  3. Voldoet niet aan de WHO-criteria voor CML, PV, MDS, PMF of ander myeloïde neoplasma
  4. Demonstratie van klonale cytogenetische marker of geen bewijs van reactieve trombocytose.
  5. Afwezigheid van een leukoerytroblastisch bloedbeeld.

  6. Mag deelnemen aan onderzoek zonder aanwezigheid van JAK2V617F.

     Patiënten moeten een ziekte met een hoog risico hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

     PV met hoog risico EEN van de volgende:

     • Leeftijd ≥ 60 jaar
     • Eerder gedocumenteerde trombose, erytromelalgie of migraine (ernstig, recidiverend, waarvoor medicijnen nodig zijn en waarvan wordt aangenomen dat het secundair is aan de MPN), hetzij na de diagnose, hetzij binnen 10 jaar vóór de diagnose en wordt beschouwd als ziektegerelateerd
     • Significante splenomegalie (> 5 cm onder de linker ribbenboog bij hartkloppingen) of symptomatische splenomegalie (miltinfarct of waarvoor analgesie nodig is)
     • Bloedplaatjes ≥ 1000 x 10 tot 9/L
     • Diabetes of hypertensie waarvoor gedurende > 6 maanden farmacologische therapie nodig is

     Hoog risico ET EEN van de volgende:

     • Leeftijd ≥ 60 jaar
     • Aantal bloedplaatjes ≥ 1500 x 10 tot 9/L
     • Eerder gedocumenteerde trombose, erytromelalgie of migrainehoofdpijn (ernstig, terugkerend, waarvoor medicijnen nodig zijn en die als secundair aan de MPN worden beschouwd) hetzij na de diagnose of binnen 10 jaar vóór de diagnose en wordt beschouwd als ziektegerelateerd
     • Eerdere bloeding gerelateerd aan ET
     • Diabetes of hypertensie waarvoor gedurende > 6 maanden farmacologische therapie nodig is

     Andere opnamecriteria (beide strata)

     • Gediagnosticeerd minder dan 5 jaar voorafgaand aan binnenkomst op proef
     • Nooit behandeld met cytoreductieve geneesmiddelen behalve hydroxyurea gedurende maximaal 3 maanden (flebotomie, aspirine toegestaan, anagrelide toegestaan)
     • Leeftijd: ≥ 18 jaar (geen bovengrens)
     • Vermogen en bereidheid om aan alle studievereisten te voldoen
     • Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek.
     • Bereid om deel te nemen aan bijbehorende correlatieve wetenschappelijke biomarkerstudie
     • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
     • ST en ALT ≤ 2 x bovengrens van normaal
     • Geen bekende PNH-kloon (paroxismale nachtelijke hemoglobinurie).
     • Geen gelijktijdig gebruik van hormonale orale anticonceptiva

     Uitsluitingscriteria:

     (ELK van de volgende, beide lagen)

     • Bekend om te voldoen aan de criteria voor primaire myelofibrose (in tegenstelling tot ET) volgens de WHO 2008
     • Patiënten met een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom, of in situ kanker van de baarmoederhals)
     • Eventuele contra-indicaties voor gepegyleerd interferon of hydroxyureum
     • Aanwezigheid van een levensbedreigende comorbiditeit
     • Geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen of alcohol in het afgelopen jaar
     • Onderwerpen die zwanger zijn, borstvoeding geven of vruchtbaar zijn en geen effectief anticonceptiemiddel toepassen
     • Voorgeschiedenis van psychiatrische stoornis (bijv. depressie) Proefpersonen met een voorgeschiedenis van milde depressie kunnen in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, op voorwaarde dat een voorafgaande beoordeling van de affectieve status van de proefpersoon ondersteunt dat de proefpersoon klinisch stabiel is op basis van de normale praktijk van de onderzoeker voor deze proefpersoon.
     • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. hepatitis)
     • Overgevoeligheid voor interferon alfa
     • Hepatitis B- of C-infectie (HBV), of onbehandelde systemische infectie
     • Bekende hiv-ziekte
     • Bewijs van ernstige retinopathie (bijv. CMV-retinitis, maculaire degeneratie) of klinisch relevante oftalmologische aandoening (bijv. door diabetes mellitus of hypertensie)
     • Geschiedenis of ander bewijs van gedecompenseerde leverziekte
     • Geschiedenis of ander bewijs van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking
     • Schildklierdisfunctie niet voldoende onder controle
     • Aantal neutrofielen
     • JAK2 exon 12-mutatie: PV dat de JAK2V617F-mutatie mist, maar wordt gekenmerkt door de exon 12-mutatie.
     • Voldoet aan criteria voor post PV of post ET-MF
     • Proefpersonen met een andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek in gevaar zou brengen door schadelijke effecten van de behandeling.
     • Eerdere blootstelling aan een formulering van gepegyleerd interferon
     • Geschiedenis van grote orgaantransplantaties
     • Geschiedenis van ongecontroleerde ernstige convulsies
     • Onvermogen om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
     • Totaal bilirubine >1,5 x ULN (patiënten met een geïsoleerde indirecte bilirubine die ervoor zorgt dat totaal bilirubine hoger is dan 1,5 x ULN als gevolg van gedocumenteerd syndroom van Gilbert of hemolyse kunnen worden opgenomen). Geen detecteerbare PNH-kloon (paroxismale nachtelijke hemoglobinurie) waar getest