Randomisert utprøving av pegylert interferon Alfa-2a versus hydroksyurea ved polycytemi Vera (PV) og essensiell trombocytemi (ET)
Randomisert utprøving av pegylert interferon Alfa-2a versus hydroksyurea-terapi i behandling av høyrisiko polycytemi Vera (PV) og essensiell trombocytemi med høy risiko (ET)
Denne forskningen ser på to tilstander, essensiell trombocytemi (ET) og polycytemi Vera (PV). ET får folk til å produsere for mange blodceller kalt blodplater og PV fører til at det lages for mange blodplater og røde blodceller. Blodplater er partikler som sirkulerer i blodstrømmen og normalt forhindrer blødninger og blåmerker. Å ha for mange blodplater i blodet øker risikoen for å utvikle blodpropp, noe som kan føre til livstruende hendelser som hjerteinfarkt og hjerneslag. Når antallet røde blodlegemer økes i PV, vil dette redusere hastigheten på blodstrømmen i kroppen og øke risikoen for å utvikle blodpropp.
Hensikten med denne studien er å se på effektiviteten av å gi deltakere som har blitt diagnostisert med ET eller PV ett av to forskjellige studieregimer over tid. Studieobjektet vil bli fulgt for sin tilstand i ca 5 år. Emnet vil bli randomisert til ett av to studieregimer, enten pegylert interferon alfa-2a (PEGASYS) eller aspirin og hydroksyurea (også kalt hydroksykarbamid). Personen må være nydiagnostisert eller allerede i behandling for enten PV eller ET. Hvert av studiemedikamentene som brukes i denne studien blir allerede brukt til å behandle personer med ET eller PV for tiden, men etterforskerne er usikre på hvilket studiemiddel som er best.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Philadelphia-kromosom-negative myeloproliferative neoplasmer (MPN) er en gruppe klonale hematologiske maligniteter som er preget av et kronisk forløp som kan avbrytes av en rekke sykdomsrelaterte hendelser, inkludert trombose, blødning, kløe og leukemisk transformasjon. Disse lidelsene inkluderer polycytemi Vera (PV), essensiell trombocytemi (ET) og primær myelofibrose (PM). Nylig er en ervervet somatisk mutasjon i den intracellulære kinasen, JAK2 (JAK2V617F) observert hos 95 % av pasientene med PV, 50 % av pasientene med ET og 50 % av pasientene med primær myelofibrose. For tiden er det kjemoterapeutiske middelet hydroksyurea standarden for behandling for høyrisikopasienter med PV. Det eksisterer bekymring for langvarig bruk av dette stoffet som fører til leukemi og manglende evne til hydroksyurea til å eliminere den ondartede klonen.
Interferon (rIFN -2b), er et medikament som ser ut til å være ikke-leukemogent, og kan ha en foretrukket aktivitet på den ondartede klonen i PV, som antydet av cytogenetiske remisjoner oppnådd hos pasienter behandlet med rIFN -2b. Flere etterforskere rapporterte nylig at pasienter med PV behandlet med rIFN -2b hadde lavere JAK2V617F allelbyrder sammenlignet med en kontrollgruppe som inkluderte pasienter behandlet med flebotomi, hydroksyurea eller anagrelid, eller som forble ubehandlet. Resultatene bekrefter hypotesen om at rIFN -2b fortrinnsvis retter seg mot den ondartede klonen i PV og øker muligheten for at JAK2V617F allelbyrden, og en reversering av klonal hematopoiesis overvåket hos kvinner ved ekspresjon av X-kromosom polymorfe alleler kan være nyttig for å overvåke minimal gjenværende sykdom hos PV-pasienter.
Pegylert Interferon Alfa-2a (PEGASYS) har blitt vist i fase II-studier med pasienter med PV og ET å ha klinisk effekt målt ved normalisering av myeloproliferasjon, mangel på vaskulære hendelser under behandling og en reduksjon i JAK2V617F allelbyrden. Totalt sett var toleransen av terapien god, og hver av disse studiene hadde en frafallsrate sekundært til toksisitet på mindre enn 10 % av de påmeldte. Selv om frafallstallene for toksisitet var lave, betyr det ikke at behandlingen var uten symptomatisk toksisitet, og det kan faktisk oppstå et spekter av toksisiteter som må veies i analysen av den netto kliniske fordelen pasienter opplever i en klinisk studie med Pegylated Interferon Alfa-2a.
Et nytt MPN-vurderingsskjema vil bli brukt i denne studien. Dette instrumentet med 19 elementer inkluderer en tidligere validert 9-elements kort utmattelsesliste (BFI), symptomer relatert til splenomegali, inaktivitet, hoste, nattesvette, kløe, beinsmerter, feber, vekttap og en generell vurdering av livskvalitet. Instrumentet gir et uavhengig resultat for hvert symptom (tretthet er en sammensatt poengsum), ettersom denne metodikken (med lineær analog skalavurdering [LASA]) har vist seg svært gyldig tidligere. Dette instrumentet ble validert prospektivt (sammenlignet med et panel av instrumenter som hver inneholder et aspekt av MPN-SAF) for administrasjon på et enkelt tidspunkt.
Dette er en randomisert studie mellom hydroksyurea og pegylert interferon Alfa-2a, det er en åpen klinisk studie i to uavhengige sykdomsstrata: (1) høyrisiko polycytemi vera og (2) essensiell trombocytemi med høy risiko.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94301
- The Palo Alto Clinic
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- John H. Stroger Hospital of Cook County
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
- Geisinger Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopitaux de Paris
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia
- Ospedale Riuniti de Bergamo
-
Florence, Italia
- University of Florence
-
Genova, Italia, 11632
- Ospedale San Maartino Genova
-
Pavia, Italia, 27100
- San Matteo Hospital
-
Rome, Italia, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannia, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En diagnose av essensiell trombocytemi (ET) eller polycytemi Vera (PV) skal stilles i henhold til WHO (2008) kriteriene (Swerdlow 2008) som vist nedenfor.
- Diagnose < 5 år før innreise.
Polycytemi Vera (to hovedkriterier kreves)
- Hb >18,5g/dl (♂) eller 16,5g/dl (♀) eller HCT >99 persentilreferanseområde eller forhøyet rødcellemasse (>25 % over gjennomsnittlig anslått verdi) eller Hb >17g/dl (♂) eller 15g/ dl (♀) hvis assosiert med en vedvarende økning fra baseline uten noen åpenbar årsak (f.eks. behandlet jernmangel).
Tilstedeværelse av JAK2V617F
- Hvis kildedokumentasjon for diagnostisk kriterium #1 ikke kan skaffes, kan diagnosen stilles med (1) tillegg av et erytropoietinnivå under referanseområdet for normal OG (2) benmargsbiopsi som viser hypercellularitet for alder med trilineage (panmyelose) med fremtredende erytroid, granulocytisk og megakaryocytisk spredning.
Essensiell trombocytemi (alle 6 kriteriene kreves)
- Blodplatetall ≥ 450 x 10 til 9/L
- Megakaryocyttproliferasjon med stor og moden morfologi. Ingen signifikant økning eller venstreforskyvning av nøytrofil granulopoiesis eller erytropoese. Pasienter kan ha opp til og med 2+ margretikulinfibrose (0, 1 eller 2 på skala 0 -4).
- Oppfyller ikke WHOs kriterier for CML, PV, MDS, PMF eller annen myeloid neoplasma
- Demonstrasjon av klonal cytogenetisk markør eller ingen tegn på reaktiv trombocytose.
- Fravær av et leukoerytroblastisk blodbilde.
Kan delta i studien uten tilstedeværelse av JAK2V617F.
Pasienter må ha høyrisikosykdom som definert nedenfor:
Høy risiko PV NOEN av følgende:
- Alder ≥ 60 år
- Tidligere dokumentert trombose, erytromelalgi eller migrene (alvorlig, tilbakevendende, medikamentkrevende og føltes som sekundær til MPN) enten etter diagnose eller innen 10 år før diagnose og anses å være sykdomsrelatert
- Betydelig splenomegali (> 5 cm under venstre kystmargin ved hjertebank) eller symptomatisk splenomegali (miltinfarkt eller som krever analgesi)
- Blodplater ≥ 1000 x 10 til 9/L
- Diabetes eller hypertensjon som krever farmakologisk behandling i > 6 måneder
Høy risiko ET NOEN av følgende:
- Alder ≥ 60 år
- Blodplateantall ≥ 1500 x 10 til 9/L
- Tidligere dokumentert trombose, erytromelalgi eller migrenehodepine (alvorlig, tilbakevendende, medikamentkrevende og føltes som sekundær til MPN) enten etter diagnose eller innen 10 år før diagnose og anses å være sykdomsrelatert
- Tidligere blødning relatert til ET
- Diabetes eller hypertensjon som krever farmakologisk behandling i > 6 måneder
Andre inkluderingskriterier (begge lag)
- Diagnostisert mindre enn 5 år før innreise på prøve
- Aldri behandlet med cytoreduktive legemidler unntatt hydroksyurea i opptil 3 måneder maksimalt (flebotomi, aspirin tillatt, anagrelid tillatt)
- Alder: ≥ 18 år (ingen øvre grense)
- Evne og vilje til å etterkomme alle studiekrav
- Signert informert samtykke til å delta i denne studien.
- Villig til å delta i assosiert korrelativ vitenskapelig biomarkørstudie
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
- ST og ALT ≤ 2 x øvre normalgrense
- Ingen kjent PNH (paroksysmal nattlig hemoglobinuri) klon
- Ingen samtidig bruk av hormonelle p-piller
Ekskluderingskriterier:
(NOT av følgende, begge lag)
- Kjent for å oppfylle kriteriene for primær myelofibrose (i motsetning til ET) av WHO 2008
- Pasienter med tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom, eller in situ kreft i livmorhalsen)
- Eventuelle kontraindikasjoner mot pegylert interferon eller hydroksyurea
- Tilstedeværelse av enhver livstruende komorbiditet
- Historie om misbruk av aktivt stoff eller alkohol i løpet av det siste året
- Personer som er gravide, ammende eller har reproduksjonspotensial og som ikke praktiserer en effektiv prevensjon
- Historie med psykiatrisk lidelse (f. depresjon) Personer med en historie med mild depresjon kan vurderes for å delta i denne studien, forutsatt at en forhåndsbehandlingsvurdering av pasientens affektive status støtter at forsøkspersonen er klinisk stabil basert på utrederens normale praksis for en slik pasient.
- Anamnese med autoimmun lidelse (f. hepatitt)
- Overfølsomhet overfor interferon alfa
- Hepatitt B- eller C-infeksjon (HBV), eller ubehandlet systemisk infeksjon
- Kjent HIV-sykdom
- Bevis på alvorlig retinopati (f.eks. CMV retinitt, makuladegenerasjon) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse (f.eks. på grunn av diabetes mellitus eller hypertensjon)
- Anamnese eller andre bevis på dekompensert leversykdom
- Anamnese eller andre bevis på kronisk lungesykdom assosiert med funksjonell begrensning
- Skjoldbrusk dysfunksjon ikke tilstrekkelig kontrollert
- Antall nøytrofiler
- JAK2-ekson 12-mutasjon: PV som mangler JAK2V617F-mutasjonen, men er preget av ekson 12-mutasjonen.
- Oppfyller kriterier for post PV eller post ET-MF
- Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening ville kompromittere resultatene av studien på grunn av skadelige effekter av behandlingen.
- Tidligere eksponering for enhver formulering av pegylert interferon
- Historie om større organtransplantasjoner
- Anamnese med ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse
- Manglende evne til å gi informert skriftlig samtykke
- Total bilirubin >1,5 x ULN (pasienter som har et isolert indirekte bilirubin som fører til at total bilirubin blir forhøyet over 1,5 x ULN på grunn av dokumentert Gilberts syndrom eller hemolyse kan inkluderes). Ingen påvisbar PNH (paroksysmal nattlig hemoglobinuri) klon der testet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PEGASYS
Pasienten vil begynne å motta PEGASYS med et dosenivå på 45 mikrogram ukentlig og gradvis økes til maksimal dose på 180 mikrogram per uke.
Dosen vil bli administrert med ferdigfylte sprøyter som injiseres subkutant.
Forsøkspersonene vil motta terapi i opptil 12 måneder.
|
Pasienten vil begynne å motta PEGASYS med et dosenivå på 45 mikrogram ukentlig og gradvis økes til maksimal dose på 180 mikrogram per uke.
Dosen vil bli administrert med ferdigfylte sprøyter som injiseres subkutant.
Forsøkspersonene vil motta terapi i opptil 12 måneder.
Andre navn:
Forsøkspersonen vil bli bedt om å ta 81 til 100 mg per dag i løpet av 12 måneder av studiebehandlingen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Hydroxyurea
Forsøkspersonene vil motta en 500 mg tablett som skal tas to ganger daglig i opptil 12 måneders behandling.
|
Forsøkspersonen vil bli bedt om å ta 81 til 100 mg per dag i løpet av 12 måneder av studiebehandlingen.
Andre navn:
Forsøkspersonene vil motta en 500 mg tablett som skal tas to ganger daglig i opptil 12 måneders behandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere med fullstendig remisjon etter 12 måneders behandling vurdert av hematologiske responsrater to lag av pasienter med høyrisiko polycytemi vera (PV) eller høyrisiko essensiell trombocytemi (ET).
Fullstendig remisjon betyr ingen tegn på sykdom.
|
12 måneder
|
|
Antall deltakere med delvis remisjon (PR)
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere med delvis remisjon etter 12 måneders terapi vurdert av hematologiske responsrater to lag av pasienter med høyrisiko polycytemi vera (PV) eller høyrisiko essensiell trombocytemi (ET).
Delvis remisjon betyr reduksjon i størrelsen på en svulst, eller i omfanget av kreft i kroppen, som respons på behandling.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med grad 3 og grad 4 hematologiske og ikke-hematologiske hendelser
Tidsramme: 4 år
|
Antall deltakere med grad 3 og grad 4 hematologiske og ikke-hematologiske hendelser ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 for å vurdere toksisitet, sikkerhet og tolerabilitet av terapi (pegylert interferon Alfa-2a vs. Hydroxyurea).
|
4 år
|
|
Endring i Total Symptom Score (TSS)
Tidsramme: baseline og 12 måneder
|
Endring i Total Symptom Score som vurderte forbedring i sykdomssymptomer målt ved endringen i TSS fra Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) instrumentet som ble brukt i denne studien fra baseline til 12 måneder.
Dette instrumentet med 19 elementer inkluderer det tidligere validerte 9-elementets korte utmattelsesregisteret (BFI), symptomer relatert til splenomegali, inaktivitet, hoste, nattesvette, kløe, beinsmerter, feber, vekttap og en generell vurdering av livskvalitet.
Hvert element er skåret fra 0-10 med full skala fra 0-190, med høyere skår betyr verre symptomer.
|
baseline og 12 måneder
|
|
JAK2 Allel Burden
Tidsramme: 4 år
|
For å sammenligne virkningen av terapi (pegylert interferon Alfa-2a vs. Hydroxyurea) på viktige biomarkører for sykdommen(e) ved å måle JAK2-allelbyrden.
|
4 år
|
|
Allele Burden
Tidsramme: 4 år
|
Virkningen av PEGASYS på JAK2 vil bli målt ved allelbelastningen; hematopoietisk celleklonalitet vil bli målt ved om pasienter med klonal sykdom går tilbake til polyklonal; benmargshistopatologi vil bli målt ved å gå fra unormal til normal; cytogenetiske abnormiteter vil bli målt ved å se om cytogenetikken går fra unormal til normal. For å sammenligne effekten av terapi på JAK2-V617F (JAK2), CALR, hematopoietisk celleklonalitet i blodplater og granulocytter hos kvinner, benmargshistopatologi og cytogenetiske abnormiteter.
|
4 år
|
|
Antall deltakere med progresjon av sykdom eller død
Tidsramme: 4 år
|
Overlevelse og forekomst av utvikling av myelodysplastisk syndrom, myelofibrose eller leukemisk transformasjon etter behandling For å estimere overlevelse og forekomst av utvikling av myelodysplastisk syndrom, myelofibrose eller leukemisk transformasjon etter behandling (pegylert interferon Alfa-2a vs. Hydroxyurea) ved å fange progresjonshastigheten til en mer avansert myeloid malignitet. |
4 år
|
|
Antall deltakere med store kardiovaskulære hendelser etter terapi
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Ronald Hoffman, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Studiestol: Claire Harrison, MD, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
- Studiestol: Ruben Mesa, MD, Mayo Clinic
- Studiestol: Jean-Jacques Kiladjian, MD, Hopitaux de Paris
- Studiestol: Mary Frances McMullin, MD, Belfast Health And Social Care Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mascarenhas J, Kosiorek HE, Prchal JT, Rambaldi A, Berenzon D, Yacoub A, Harrison CN, McMullin MF, Vannucchi AM, Ewing J, O'Connell CL, Kiladjian JJ, Mead AJ, Winton EF, Leibowitz DS, De Stefano V, Arcasoy MO, Kessler CM, Catchatourian R, Rondelli D, Silver RT, Bacigalupo A, Nagler A, Kremyanskaya M, Levine MF, Arango Ossa JE, McGovern E, Sandy L, Salama ME, Najfeld V, Tripodi J, Farnoud N, Penson AV, Weinberg RS, Price L, Goldberg JD, Barbui T, Marchioli R, Tognoni G, Rampal RK, Mesa RA, Dueck AC, Hoffman R. A randomized phase 3 trial of interferon-alpha vs hydroxyurea in polycythemia vera and essential thrombocythemia. Blood. 2022 May 12;139(19):2931-2941. doi: 10.1182/blood.2021012743.
- Yacoub A, Mascarenhas J, Kosiorek H, Prchal JT, Berenzon D, Baer MR, Ritchie E, Silver RT, Kessler C, Winton E, Finazzi MC, Rambaldi A, Vannucchi AM, Leibowitz D, Rondelli D, Arcasoy MO, Catchatourian R, Vadakara J, Rosti V, Hexner E, Kremyanskaya M, Sandy L, Tripodi J, Najfeld V, Farnoud N, Papaemmanuil E, Salama M, Singer-Weinberg R, Rampal R, Goldberg JD, Barbui T, Mesa R, Dueck AC, Hoffman R. Pegylated interferon alfa-2a for polycythemia vera or essential thrombocythemia resistant or intolerant to hydroxyurea. Blood. 2019 Oct 31;134(18):1498-1509. doi: 10.1182/blood.2019000428.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Myeloproliferative lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Blodplateforstyrrelser
- Benmargsneoplasmer
- Hematologiske neoplasmer
- Trombocytose
- Trombocytemi, essensielt
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antisickling midler
- Aspirin
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Hydroxyurea
Andre studie-ID-numre
- GCO 09-1300-00002
- P01CA108671 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- MPD-RC 112 (Annen identifikator: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .