Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie pegylovaného interferonu Alfa-2a versus hydroxyurea u polycythemia vera (PV) a esenciální trombocytémie (ET)

16. dubna 2019 aktualizováno: Ronald Hoffman

Randomizovaná studie pegylovaného interferonu Alfa-2a versus terapie hydroxymočovinou v léčbě vysoce rizikové polycytémie vera (PV) a vysoce rizikové esenciální trombocytémie (ET)

Tento výzkum se zabývá dvěma stavy, esenciální trombocytémií (ET) a polycytemií vera (PV). ET způsobuje, že lidé produkují příliš mnoho krevních buněk zvaných krevní destičky a PV způsobuje tvorbu příliš velkého množství krevních destiček a červených krvinek. Krevní destičky jsou částice, které cirkulují v krevním řečišti a normálně zabraňují krvácení a tvorbě modřin. Příliš mnoho krevních destiček v krvi zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin, které mohou vést k život ohrožujícím událostem, jako jsou srdeční infarkty a mrtvice. Když se počet červených krvinek v PV zvýší, zpomalí se rychlost průtoku krve v těle a zvýší se riziko vzniku krevních sraženin.

Účelem této studie je podívat se na účinnost poskytnutí účastníků, kterým byla diagnostikována ET nebo PV, jeden ze dvou různých studijních režimů v průběhu času. Studijní předmět bude sledován pro jejich stav po dobu cca 5 let. Subjekt bude randomizován do jednoho ze dvou studijních režimů, buď Pegylovaný interferon Alfa-2a (PEGASYS) nebo Aspirin a Hydroxymočovina (také nazývaný Hydroxykarbamid). Subjekt musí být nově diagnostikován nebo již podstupuje léčbu buď PV nebo ET. Každé ze studovaných léčiv používaných v této studii se již v současnosti používá k léčbě subjektů s ET nebo PV, ale výzkumníci si nejsou jisti, které studované léčivo je lepší.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Myeloproliferativní novotvary s negativním chromozomem Philadelphia (MPN) jsou skupinou klonálních hematologických malignit, které se vyznačují chronickým průběhem, který může být přerušován řadou událostí souvisejících s onemocněním, včetně trombózy, krvácení, svědění a leukemické transformace. Mezi tyto poruchy patří polycythemia vera (PV), esenciální trombocytémie (ET) a primární myelofibróza (PM). Nedávno byla pozorována získaná somatická mutace v intracelulární kináze JAK2 (JAK2V617F) u 95 % pacientů s PV, 50 % pacientů s ET a 50 % pacientů s primární myelofibrózou. V současnosti je standardem péče o vysoce rizikové pacienty s PV chemoterapeutikum hydroxyurea. Existuje obava z dlouhodobého užívání tohoto léku vedoucího k leukémii a neschopnosti hydroxymočoviny eliminovat maligní klon.

Interferon (rIFN-2b) je lék, který se zdá být neleukemogenní a může mít preferenční aktivitu na maligní klon v PV, jak naznačují cytogenetické remise získané u pacientů léčených rIFN-2b. Několik výzkumníků nedávno uvedlo, že pacienti s PV léčení rIFN-2b měli nižší zátěž alelou JAK2V617F ve srovnání s kontrolní skupinou, která zahrnovala pacienty léčené flebotomií, hydroxyureou nebo anagrelidem, nebo kteří zůstali neléčení. Výsledky potvrzují hypotézu, že rIFN -2b přednostně cílí na maligní klon v PV a zvyšuje možnost, že zátěž alelou JAK2V617F a reverze klonální hematopoézy monitorované u žen expresí polymorfních alel X-chromozomu mohou být užitečné při monitorování minimální reziduální choroby u pacientů s PV.

Pegylovaný interferon Alfa-2a (PEGASYS) ve studiích fáze II u pacientů s PV a ET prokázal klinickou účinnost měřenou normalizací myeloproliferace, nedostatkem vaskulárních příhod během léčby a snížením zátěže alely JAK2V617F. Celkově byla snášenlivost terapie dobrá, přičemž u každé z těchto studií byla míra předčasného ukončování sekundární k toxicitě nižší než 10 % zapsaných. Ačkoli míra předčasného ukončení kvůli toxicitě byla nízká, to neznamená, že léčba byla bez symptomatické toxicity, a skutečně se mohlo setkat se spektrem toxicit, které je třeba zvážit v analýze čistého klinického přínosu, který pacienti pociťují v klinické studii s pegylovaným Interferon Alfa-2a.

V této studii bude použit nový hodnotící formulář MPN. Tento 19-položkový nástroj zahrnuje dříve ověřený 9-položkový stručný inventář únavy (BFI), symptomy související se splenomegalií, nečinností, kašlem, nočním pocením, svěděním, bolestmi kostí, horečkami, ztrátou hmotnosti a celkové hodnocení kvality života. Přístroj poskytuje nezávislý výsledek pro každý symptom (únava je složené skóre), protože tato metodika (hodnocení lineární analogové stupnice [LASA]) se v minulosti ukázala jako velmi platná. Tento nástroj byl validován prospektivně (porovnáním s panelem nástrojů, z nichž každý obsahoval aspekt MPN-SAF) pro podávání v jediném časovém bodě.

Toto je randomizovaná studie mezi hydroxyureou a pegylovaným interferonem Alfa-2a, je to otevřená klinická studie ve dvou nezávislých skupinách onemocnění: (1) vysoce riziková polycythemia vera a (2) vysoce riziková esenciální trombocytémie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

168

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopitaux de Paris
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie
        • Ospedale Riuniti de Bergamo
      • Florence, Itálie
        • University of Florence
      • Genova, Itálie, 11632
        • Ospedale San Maartino Genova
      • Pavia, Itálie, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, Itálie, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94301
        • The Palo Alto Clinic
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • John H. Stroger Hospital of Cook County
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
        • Geisinger Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza esenciální trombocytémie (ET) nebo Polycythemia Vera (PV) musí být provedena v souladu s kritérii WHO (2008) (Swerdlow 2008), jak je uvedeno níže.
  • Diagnóza < 5 let před vstupem.

  • Polycythemia Vera (vyžadována 2 hlavní kritéria)

    1. Hb > 18,5 g/dl (♂) nebo 16,5 g/dl (♀) nebo HCT > 99 percentilové referenční rozmezí nebo zvýšená hmotnost červených krvinek (> 25 % nad průměrnou předpokládanou hodnotou) nebo Hb > 17 g/dl (♂) nebo 15 g/ dl (♀), pokud je spojeno s trvalým vzestupem od výchozí hodnoty bez zjevné příčiny (např. léčený nedostatek železa).

    2. Přítomnost JAK2V617F

      • Pokud nelze získat zdrojovou dokumentaci diagnostického kritéria č. 1, lze diagnózu provést (1) přidáním hladiny erytropoetinu pod referenční rozmezí normálního rozmezí A (2) biopsií kostní dřeně vykazující hypercelularitu pro věk s trilineage (panmyelóza) s prominentní erytroidní, granulocytární a megakaryocytární proliferace.

  • Esenciální trombocytémie (vyžadováno všech 6 kritérií)

    1. Počet krevních destiček ≥ 450 x 10 až 9/l
    2. Proliferace megakaryocytů s velkou a zralou morfologií. Žádné významné zvýšení nebo levý posun neutrofilní granulopoézy nebo erytropoézy. Pacienti mohou mít až 2+ retikulinovou fibrózu kostní dřeně včetně (0, 1 nebo 2 na stupnici 0-4).
    3. Nesplňuje kritéria WHO pro CML, PV, MDS, PMF nebo jiný myeloidní novotvar
    4. Průkaz klonálního cytogenetického markeru nebo žádný důkaz reaktivní trombocytózy.
    5. Absence leukoerytroblastického krevního obrazu.

    6. Může se účastnit studie bez přítomnosti JAK2V617F.

      Pacienti musí mít vysoce rizikové onemocnění, jak je definováno níže:

      PV s vysokým rizikem JAKÝKOLI z následujících:

      • Věk ≥ 60 let
      • Předchozí zdokumentovaná trombóza, erytromelalgie nebo migréna (závažná, recidivující, vyžadující léky a pociťovaná jako sekundární k MPN) buď po diagnóze nebo během 10 let před diagnózou a považována za související s onemocněním
      • Významná splenomegalie (> 5 cm pod levým žeberním okrajem při palpitaci) nebo symptomatická splenomegalie (infarkt sleziny nebo vyžadující analgezii)
      • Krevní destičky ≥ 1000 x 10 až 9/l
      • Diabetes nebo hypertenze vyžadující farmakologickou léčbu po dobu > 6 měsíců

      Vysoké riziko ET JEDNO z následujících:

      • Věk ≥ 60 let
      • Počet krevních destiček ≥ 1500 x 10 až 9/l
      • Předchozí zdokumentovaná trombóza, erytromelalgie nebo migrénové bolesti hlavy (závažné, opakující se, vyžadující léky a pociťované jako sekundární k MPN) buď po diagnóze nebo během 10 let před diagnózou a považované za související s onemocněním
      • Předchozí krvácení související s ET
      • Diabetes nebo hypertenze vyžadující farmakologickou léčbu po dobu > 6 měsíců

      Další kritéria zařazení (obě vrstvy)

      • Diagnostikováno méně než 5 let před vstupem do studie
      • Nikdy neléčeno cytoredukčními léky kromě hydroxyurey po dobu maximálně 3 měsíců (flebotomie, povolena aspirin, povolen anagrelid)
      • Věk: ≥ 18 let (bez horní hranice)
      • Schopnost a ochota splnit všechny studijní požadavky
      • Podepsaný informovaný souhlas s účastí na této studii.
      • Ochota zúčastnit se související korelativní vědecké studie biomarkerů
      • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
      • ST a ALT ≤ 2 x horní hranice normálu
      • Žádný známý klon PNH (paroxysmální noční hemoglobinurie).
      • Žádné souběžné užívání hormonální perorální antikoncepce

      Kritéria vyloučení:

      (KTERÁkoli z následujících, obě vrstvy)

      • Je známo, že splňuje kritéria pro primární myelofibrózu (na rozdíl od ET) podle WHO 2008
      • Pacienti s předchozím maligním onemocněním během posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ rakoviny děložního čípku)
      • Jakékoli kontraindikace pegylovaného interferonu nebo hydroxymočoviny
      • Přítomnost jakékoli život ohrožující komorbidity
      • Anamnéza zneužívání účinné látky nebo alkoholu v posledním roce
      • Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo s reprodukčním potenciálem a nepoužívají účinný způsob antikoncepce
      • Psychické poruchy v anamnéze (např. deprese) Subjekty s anamnézou mírné deprese mohou být zváženy pro vstup do této studie za předpokladu, že hodnocení afektivního stavu subjektu před léčbou podporuje, že subjekt je klinicky stabilní na základě obvyklé praxe výzkumníka pro takový subjekt.
      • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. hepatitida)
      • Hypersenzitivita na interferon alfa
      • Infekce hepatitidou B nebo C (HBV) nebo neléčená systémová infekce
      • Známé onemocnění HIV
      • Důkazy o závažné retinopatii (např. CMV retinitida, makulární degenerace) nebo klinicky relevantní oftalmologická porucha (např. v důsledku diabetes mellitus nebo hypertenze)
      • Anamnéza nebo jiný důkaz dekompenzovaného onemocnění jater
      • Anamnéza nebo jiné známky chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením
      • Dysfunkce štítné žlázy není dostatečně kontrolována
      • Počet neutrofilů
      • Mutace exonu 12 JAK2: PV, která postrádá mutaci JAK2V617F, ale je charakterizována mutací exonu 12.
      • Splňuje kritéria pro post PV nebo post ET-MF
      • Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil výsledky studie škodlivými účinky léčby.
      • Předchozí expozice jakékoli formulaci pegylovaného interferonu
      • Historie transplantace velkých orgánů
      • Nekontrolované těžké záchvatové poruchy v anamnéze
      • Neschopnost dát informovaný písemný souhlas
      • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (mohou být zahrnuti pacienti, kteří mají izolovaný nepřímý bilirubin, který způsobuje zvýšení celkového bilirubinu nad 1,5 x ULN v důsledku prokázaného Gilbertova syndromu nebo hemolýzy). Nebyl testován žádný detekovatelný klon PNH (paroxysmální noční hemoglobinurie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PEGASYS
Subjekt začne dostávat PEGASYS v dávce 45 mikrogramů týdně a postupně se bude zvyšovat až na maximální dávku 180 mikrogramů týdně. Dávka bude podávána předplněnými injekčními stříkačkami, které budou aplikovány subkutánně. Subjekty budou dostávat terapii po dobu až 12 měsíců.
Lék: PEGASYS
Subjekt začne dostávat PEGASYS v dávce 45 mikrogramů týdně a postupně se bude zvyšovat až na maximální dávku 180 mikrogramů týdně. Dávka bude podávána předplněnými injekčními stříkačkami, které budou aplikovány subkutánně. Subjekty budou dostávat terapii po dobu až 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • Pegylovaný interferon Alfa-2a
Lék: Aspirin
Subjekt bude požádán, aby užíval 81 až 100 mg denně po dobu 12 měsíců studijní léčby.
Ostatní jména:
  • kyselina acetylsalicylová
Aktivní komparátor: Hydroxymočovina
Subjekty dostanou 500mg tabletu, která se bude užívat dvakrát denně po dobu až 12 měsíců léčby.
Lék: Aspirin
Subjekt bude požádán, aby užíval 81 až 100 mg denně po dobu 12 měsíců studijní léčby.
Ostatní jména:
  • kyselina acetylsalicylová
Lék: Hydroxymočovina
Subjekty dostanou 500mg tabletu, která se bude užívat dvakrát denně po dobu až 12 měsíců léčby.
Ostatní jména:
  • Hydroxykarbamid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úplnou remisí (CR)
Časové okno: 12 měsíců
Počet účastníků s kompletní remisí po 12 měsících terapie hodnocený podle hematologické odpovědi hodnotí dvě vrstvy pacientů s vysoce rizikovou polycythemia vera (PV) nebo vysoce rizikovou esenciální trombocytémií (ET). Kompletní remise neznamená žádné známky onemocnění.
12 měsíců
Počet účastníků s částečnou remisí (PR)
Časové okno: 12 měsíců
Počet účastníků s částečnou remisí po 12 měsících léčby hodnocený hematologickou odpovědí hodnotí dvě vrstvy pacientů s vysoce rizikovou polycythemia vera (PV) nebo vysoce rizikovou esenciální trombocytémií (ET). Částečná remise znamená snížení velikosti nádoru nebo rozsahu rakoviny v těle v reakci na léčbu.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s hematologickými a nehematologickými příhodami 3. a 4. stupně
Časové okno: 4 roky
Počet účastníků s hematologickými a nehematologickými příhodami stupně 3 a 4 za použití Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) 4.0 k posouzení toxicity, bezpečnosti a snášenlivosti terapie (Pegylovaný interferon Alfa-2a vs. Hydroxymočovina).
4 roky
Změna celkového skóre symptomů (TSS)
Časové okno: výchozí stav a 12 měsíců
Změna v celkovém skóre symptomů, která hodnotila zlepšení symptomů onemocnění měřených změnou TSS z nástroje pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (MPN-SAF) používaného v této studii od výchozí hodnoty do 12 měsíců. Tento 19položkový nástroj zahrnuje dříve ověřený 9položkový stručný inventář únavy (BFI), symptomy související se splenomegalií, nečinností, kašlem, nočním pocením, pruritem, bolestmi kostí, horečkami, úbytkem hmotnosti a celkové hodnocení kvality života. Každá položka je hodnocena od 0 do 10 s plnou stupnicí od 0 do 190, přičemž vyšší skóre znamená horší příznaky.
výchozí stav a 12 měsíců
Alelová zátěž JAK2
Časové okno: 4 roky
Porovnat dopad terapie (Pegylovaný interferon Alfa-2a vs. Hydroxymočovina) na klíčové biomarkery onemocnění (onemocnění) měřením zátěže alely JAK2.
4 roky
Alelová zátěž
Časové okno: 4 roky
Dopad PEGASYS na JAK2 bude měřen zatížením alel; klonalita krvetvorných buněk bude měřena podle toho, zda se pacienti s klonálním onemocněním vrátí k polyklonálním; histopatologie kostní dřeně bude měřena přechodem od abnormální k normální; cytogenetické abnormality budou měřeny tím, že se zjistí, zda cytogenetika přechází z abnormální do normální. Pro srovnání dopadu terapie na JAK2-V617F (JAK2), CALR, klonalitu krvetvorných buněk v krevních destičkách a granulocytech u žen, histopatologii kostní dřeně a cytogenetické abnormality.
4 roky
Počet účastníků s progresí onemocnění nebo úmrtím
Časové okno: 4 roky

Přežití a incidence rozvoje myelodysplastického syndromu, myelofibrózy nebo leukemické transformace po terapii

Odhadnout přežití a incidenci rozvoje myelodysplastického syndromu, myelofibrózy nebo leukemické transformace po terapii (Pegylovaný interferon Alfa-2a vs. Hydroxymočovina) zachycením rychlosti progrese do pokročilejší myeloidní malignity.
4 roky
Počet účastníků s významnými kardiovaskulárními příhodami po terapii
Časové okno: 4 roky
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ronald Hoffman

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Roche Pharma AG
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ronald Hoffman, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studijní židle: Claire Harrison, MD, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
  • Studijní židle: Ruben Mesa, MD, Mayo Clinic
  • Studijní židle: Jean-Jacques Kiladjian, MD, Hopitaux de Paris
  • Studijní židle: Mary Frances McMullin, MD, Belfast Health and Social Care Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

14. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 09-1300-00002
  • P01CA108671 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MPD-RC 112 (Jiný identifikátor: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vysoce riziková polycythemia Vera

Klinické studie na PEGASYS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit