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真性赤血球増加症（PV）および本態性血小板血症（ET）におけるペグ化インターフェロンアルファ-2a対ヒドロキシ尿素のランダム化試験

2019年4月16日 更新者：Ronald Hoffman

ハイリスク真性赤血球増加症（PV）およびハイリスク本態性血小板血症（ET）の治療におけるペグ化インターフェロンアルファ-2a対ヒドロキシ尿素療法のランダム化試験

この研究では、本態性血小板血症 (ET) と真性多血症 (PV) の 2 つの状態に注目しています。 ET は血小板と呼ばれる血液細胞を過剰に産生させ、PV は血小板と赤血球を過剰に産生させます。 血小板は血流中を循環する粒子であり、通常は出血やあざを防ぎます。 血液中の血小板が多すぎると、血栓が発生するリスクが高まり、心臓発作や脳卒中などの生命を脅かす事態につながる可能性があります. PV で赤血球の数が増えると、体内の血流速度が遅くなり、血栓が発生するリスクが高まります。

この研究の目的は、ET または PV と診断された参加者に 2 つの異なる研究レジメンの 1 つを与えることの有効性を経時的に調べることです。 被験者の状態を約5年間追跡します。 被験者は、ペグ化インターフェロンアルファ-2a（PEGASYS）またはアスピリンとヒドロキシ尿素（ヒドロキシカルバミドと​​も呼ばれる）の2つの研究レジメンのいずれかに無作為に割り付けられます。 -被験者は、PVまたはETのいずれかで新たに診断されたか、すでに治療を受けている必要があります。 この研究で使用された各治験薬は、現在ETまたはPVの被験者を治療するためにすでに使用されていますが、治験責任医師はどの治験薬が優れているか確信が持てません.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍 (MPN) は、血栓症、出血、そう痒症、白血病性形質転換などの多くの疾患関連事象によって中断される可能性がある慢性経過を特徴とするクローン性血液悪性腫瘍のグループです。 これらの障害には、真性赤血球増加症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、および原発性骨髄線維症 (PM) が含まれます。 最近、細胞内キナーゼ、JAK2 (JAK2V617F) の後天性体細胞変異が、PV 患者の 95%、ET 患者の 50%、原発性骨髄線維症患者の 50% で観察されています。 現在、化学療法剤のヒドロキシ尿素が、PV の高リスク患者の標準治療となっています。 白血病につながるこの薬の長期使用と、ヒドロキシ尿素が悪性クローンを排除できないという懸念があります。

インターフェロン (rIFN -2b) は、非白血病性と思われる薬剤であり、rIFN -2b で治療された患者で得られた細胞遺伝学的寛解によって示唆されるように、PV の悪性クローンに対して優先的な活性を持っている可能性があります。 いくつかの研究者は最近、rIFN-2b で治療された PV 患者は、瀉血、ヒドロキシ尿素、またはアナグレリドで治療された患者、または未治療のままだった患者を含む対照群と比較して、JAK2V617F アレル負荷が低いことを報告しました。 この結果は、rIFN-2b が PV の悪性クローンを優先的に標的とするという仮説を裏付けるものであり、JAK2V617F 対立遺伝子負荷の可能性を高め、X 染色体多型対立遺伝子の発現によって女性でモニターされるクローン造血の復帰は、微小残存病変のモニタリングに役立つ可能性があります。 PV患者で。

ペグ化インターフェロンアルファ-2a (PEGASYS) は、PV および ET 患者の第 II 相試験で、骨髄増殖の正常化、治療中の血管イベントの欠如、および JAK2V617F 対立遺伝子負荷の減少によって測定される臨床的有効性を有することが実証されています。 全体として、治療の忍容性は良好であり、これらの各試験では、登録された患者の 10% 未満の毒性に続発する脱落率がありました。 毒性のドロップアウト率は低かったが、それは治療に症候性毒性がなかったということではなく、実際にさまざまな毒性に遭遇する可能性があり、ペグ化された臨床試験で患者が経験する正味の臨床的利益の分析で比較検討する必要がある.インターフェロンアルファ-2a。

この調査では、新しい MPN 評価フォームが使用されます。 この 19 項目の機器には、以前に検証された 9 項目の簡易疲労インベントリー (BFI)、脾腫、不活動、咳、寝汗、掻痒、骨の痛み、発熱、体重減少、および全体的な生活の質の評価に関連する症状が含まれます。 この方法論 (リニア アナログ スケール評価 [LASA]) は過去に非常に有効であることが証明されているため、このツールは各症状に対して独立した結果をもたらします (疲労は複合スコアです)。 この機器は、単一の時点での投与について前向きに検証されました (それぞれが MPN-SAF の側面を含む機器のパネルと比較して)。

これは、ヒドロキシウレアとペグ化インターフェロン アルファ-2a の間の無作為化試験であり、(1) 高リスク真性多血症および (2) 高リスク本態性血小板血症の 2 つの独立した疾患層における非盲検臨床試験です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

168

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto、California、アメリカ、94301
        • The Palo Alto Clinic
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • John H. Stroger Hospital of Cook County
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
        • Geisinger Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • London、イギリス、SE1 7EH
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast、Northern Ireland、イギリス、BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
  • イタリア
      • Bergamo、イタリア
        • Ospedale Riuniti de Bergamo
      • Florence、イタリア
        • University of Florence
      • Genova、イタリア、11632
        • Ospedale San Maartino Genova
      • Pavia、イタリア、27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome、イタリア、00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
  • フランス
      • Paris、フランス、75010
        • Hopitaux de Paris

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 本態性血小板血症 (ET) または真性多血症 (PV) の診断は、以下に示すように、WHO (2008) 基準 (Swerdlow 2008) に従って行われます。
  • 入国前5年未満の診断。

  • 真性多血症 (2 つの主要な基準が必要)

    1. Hb >18.5g/dl (♂) または 16.5g/dl (♀) または HCT >99 パーセンタイル参照範囲 または 赤血球量の上昇 (平均予測値の 25% 以上) または Hb >17g/dl (♂) または 15g/ dl (♀) 明らかな原因がないベースラインからの持続的な上昇に関連する場合 (例: 鉄欠乏症の治療）。

    2. JAK2V617Fの存在

      • 診断基準＃1のソース文書を入手できない場合は、（1）正常の参照範囲を下回るエリスロポエチンレベルの追加、および（2）トリリネージ（汎骨髄症）を伴う年齢に対する過形成を示す骨髄生検により診断を行うことができます。顕著な赤血球、顆粒球、および巨核球の増殖。

  • 本態性血小板血症 (6 つの基準すべてが必要)

    1. 血小板数≧450×10～9/L
    2. 大きく成熟した形態の巨核球増殖。 好中球の顆粒球形成または赤血球形成の有意な増加または左シフトはありません。 患者は、最大 2+ の骨髄レチクリン線維症を有する場合があります (スケール 0 ～ 4 で 0、1、または 2)。
    3. -CML、PV、MDS、PMF、またはその他の骨髄性腫瘍のWHO基準を満たしていない
    4. -クローン細胞遺伝学的マーカーの証明または反応性血小板増加症の証拠なし。
    5. 白血球赤芽球の血液像の欠如。

    6. JAK2V617Fの存在がなくても研究に参加できます。

      患者は、以下に定義する高リスク疾患に罹患している必要があります。

      高リスク PV 次のいずれか:

      • 年齢≧60歳
      • -以前に記録された血栓症、紅斑痛または片頭痛（重度、再発性、投薬が必要であり、MPNに二次的であると感じた）診断後または診断前の10年以内であり、疾患に関連していると見なされる
      • -重大な脾腫（動悸時に左肋骨縁から> 5cm下）または症候性脾腫（脾臓梗塞または鎮痛が必要）
      • 血小板 ≥ 1000 x 10 ～ 9/L
      • -6か月以上の薬物療法を必要とする糖尿病または高血圧

      高リスク ET 次のいずれか:

      • 年齢≧60歳
      • 血小板数≧1500×10～9/L
      • -以前に記録された血栓症、紅斑痛または片頭痛（重度、再発性、投薬が必要であり、MPNに二次的であると感じた）診断後または診断前の10年以内であり、疾患に関連していると見なされる
      • -ETに関連する以前の出血
      • -6か月以上の薬物療法を必要とする糖尿病または高血圧

      その他の包含基準 (両方の階層)

      • -治験に参加する前に5年未満で診断された
      • -最大3か月間、ヒドロキシ尿素以外の細胞減少薬で治療されたことがない（瀉血、アスピリンが許可されている、アナグレリドが許可されている）
      • 年齢：18歳以上（上限なし）
      • すべての研究要件を順守する能力と意欲
      • -この研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセント。
      • -関連する相関科学バイオマーカー研究に参加する意思がある
      • 血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限
      • STおよびALT ≤ 2 x 正常上限
      • PNH（発作性夜間ヘモグロビン尿症）クローンは知られていない
      • -同時のホルモン経口避妊薬の使用なし

      除外基準:

      (以下のいずれか、両方の層)

      • WHO 2008 による原発性骨髄線維症 (ET とは対照的に) の基準を満たすことが知られています
      • -過去5年以内に以前の悪性腫瘍を有する患者（基底または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く）
      • -ペグ化インターフェロンまたはヒドロキシ尿素に対する禁忌
      • 生命を脅かす併存疾患の存在
      • 過去1年間の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴
      • -妊娠中、授乳中、または生殖の可能性があり、効果的な避妊手段を実践していない被験者
      • -精神障害の病歴（例： うつ病) 軽度のうつ病の病歴を持つ被験者は、被験者の情緒状態の治療前の評価が、治験責任医師のそのような被験者に対する通常の実践に基づいて被験者が臨床的に安定していることを裏付けている場合、この研究への参加を検討することができます。
      • 自己免疫疾患の病歴（例： 肝炎）
      • インターフェロンアルファに対する過敏症
      • B型またはC型肝炎感染症（HBV）、または未治療の全身感染症
      • 既知のHIV疾患
      • 重度の網膜症の証拠（例： CMV 網膜炎、黄斑変性) または臨床的に関連する眼科疾患 (例: 糖尿病や高血圧のため）
      • 非代償性肝疾患の病歴またはその他の証拠
      • -機能制限に関連する慢性肺疾患の病歴またはその他の証拠
      • 十分に制御されていない甲状腺機能障害
      • 好中球数
      • JAK2 エクソン 12 変異: JAK2V617F 変異を欠いているが、エクソン 12 変異を特徴とする PV。
      • ポスト PV またはポスト ET-MF の基準を満たす
      • -研究者の意見では、治療の有害な影響により研究の結果が損なわれる他の病状のある被験者。
      • -ペグ化インターフェロンの製剤への以前の暴露
      • 主要臓器移植の歴史
      • -制御されていない重度の発作障害の病歴
      • 書面によるインフォームドコンセントができない
      • -総ビリルビン> 1.5 x ULN（文書化されたギルバート症候群または溶血のために、総ビリルビンが1.5 x ULNを超えて上昇する原因となる孤立した間接ビリルビンを有する患者が含まれる場合があります）。 テストしたところ、検出可能な PNH (発作性夜間ヘモグロビン尿症) クローンはありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペガシス
被験者は、毎週 45 マイクログラムの用量レベルで PEGASYS の投与を開始し、1 週間あたり 180 マイクログラムの最大用量まで徐々に増加します。 用量は、皮下注射されるプレフィルドシリンジによって投与されます。 被験者は最大12か月間治療を受けます。
薬：ペガシス
被験者は、毎週 45 マイクログラムの用量レベルで PEGASYS の投与を開始し、1 週間あたり 180 マイクログラムの最大用量まで徐々に増加します。 用量は、皮下注射されるプレフィルドシリンジによって投与されます。 被験者は最大12か月間治療を受けます。
他の名前：
  • ペグインターフェロンアルファ-2a
薬：アスピリン
被験者は、12か月の研究治療の間、1日あたり81〜100mgを服用するよう求められます。
他の名前：
  • アセチルサリチル酸
アクティブコンパレータ：ヒドロキシウレア
被験者は、最大12か月の治療のために1日2回服用する500mgの錠剤を受け取ります。
薬：アスピリン
被験者は、12か月の研究治療の間、1日あたり81〜100mgを服用するよう求められます。
他の名前：
  • アセチルサリチル酸
薬：ヒドロキシウレア
被験者は、最大12か月の治療のために1日2回服用する500mgの錠剤を受け取ります。
他の名前：
  • ヒドロキシカルバミド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解（CR）の参加者数
時間枠：12ヶ月
高リスク真性多血症（PV）または高リスク本態性血小板血症（ET）の患者の2層の血液学的反応率によって評価された、12か月の治療後に完全寛解した参加者の数。 完全寛解とは、病気の証拠がないことを意味します。
12ヶ月
部分寛解（PR）の参加者数
時間枠：12ヶ月
高リスク真性多血症（PV）または高リスク本態性血小板血症（ET）患者の2層の血液学的反応率によって評価された、12か月の治療後に部分寛解を示した参加者の数。 部分寛解とは、治療に反応して、腫瘍のサイズまたは体内のがんの範囲が縮小することを意味します。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3およびグレード4の血液学的および非血液学的イベントのある参加者の数
時間枠：4年
グレード 3 およびグレード 4 の血液学的および非血液学的イベントを有する参加者の数。有害事象の共通用語基準 (CTCAE) 4.0 を使用して、治療の毒性、安全性、および忍容性を評価します (ペグ化インターフェロン アルファ-2a 対 ヒドロキシ尿素)。
4年
総症状スコア（TSS）の変化
時間枠：ベースラインと 12 か月
ベースラインから12ヶ月までのこの研究で使用されている骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム（MPN-SAF）機器からのTSSの変化によって測定される疾患症状の改善を評価した総症状スコアの変化。 この 19 項目のツールには、以前に検証された 9 項目の簡易疲労インベントリー (BFI)、脾腫、不活動、咳、寝汗、掻痒、骨の痛み、発熱、体重減少、および全体的な生活の質の評価に関連する症状が含まれます。 各項目は 0 ～ 10 でスコア付けされ、フル スケールは 0 ～ 190 です。スコアが高いほど症状が悪化します。
ベースラインと 12 か月
JAK2 アレル負荷
時間枠：4年
JAK2 アレル負荷を測定することにより、疾患の主要なバイオマーカーに対する治療 (ペグ化インターフェロン アルファ-2a とヒドロキシウレア) の影響を比較します。
4年
アレル負荷
時間枠：4年
JAK2に対するPEGASYSの影響は、対立遺伝子負荷によって測定されます。造血細胞のクローン性は、クローン性疾患の患者がポリクローナルに戻るかどうかによって測定されます。骨髄組織病理学は、異常から正常に移行することによって測定されます。 JAK2-V617F (JAK2)、CALR、女性の血小板および顆粒球における造血細胞のクローン性、骨髄の組織病理学、および細胞遺伝学的異常に対する治療の影響を比較する。
4年
病気の進行または死亡した参加者の数
時間枠：4年

生存率および治療後の骨髄異形成症候群、骨髄線維症、または白血病性形質転換の発生率

より進行した骨髄性悪性腫瘍への進行率を把握することにより、生存率および治療後の骨髄異形成症候群、骨髄線維症、または白血病性形質転換の発生率を推定する (ペグ化インターフェロン アルファ-2a 対 ヒドロキシ尿素)。
4年
治療後に主要な心血管イベントを起こした参加者の数
時間枠：4年
4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ronald Hoffman

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Roche Pharma AG
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

捜査官

  • スタディチェア：Ronald Hoffman, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • スタディチェア：Claire Harrison, MD、Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
  • スタディチェア：Ruben Mesa, MD、Mayo Clinic
  • スタディチェア：Jean-Jacques Kiladjian, MD、Hopitaux de Paris
  • スタディチェア：Mary Frances McMullin, MD、Belfast Health and Social Care Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年9月1日

一次修了 (実際)

2017年6月30日

研究の完了 (実際)

2017年6月30日

試験登録日

最初に提出

2010年12月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年12月13日

最初の投稿 (見積もり)

2010年12月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月16日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GCO 09-1300-00002
  • P01CA108671 (米国 NIH グラント/契約)
  • MPD-RC 112 (その他の識別子：Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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