Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad prövning av pegylerat interferon Alfa-2a kontra Hydroxyurea vid polycytemia Vera (PV) och essentiell trombocytemi (ET)

16 april 2019 uppdaterad av: Ronald Hoffman

Randomiserad prövning av pegylerat interferon Alfa-2a kontra hydroxiureaterapi vid behandling av högriskpolycytemi Vera (PV) och essentiell trombocytemi med hög risk (ET)

Denna forskning tittar på två tillstånd, Essential Thrombocythemia (ET) och Polycythemia Vera (PV). ET får människor att producera för många blodkroppar som kallas blodplättar och PV gör att för många blodplättar och röda blodkroppar bildas. Blodplättar är partiklar som cirkulerar i blodomloppet och normalt förhindrar blödningar och blåmärken. Att ha för många blodplättar i blodet ökar risken för att utveckla blodproppar, vilket kan resultera i livshotande händelser som hjärtinfarkt och stroke. När antalet röda blodkroppar ökar i PV kommer detta att bromsa blodflödets hastighet i kroppen och ökar risken för att utveckla blodproppar.

Syftet med denna studie är att titta på effektiviteten av att ge deltagare som har diagnostiserats med ET eller PV en av två olika studieregimer över tid. Studieobjektet kommer att följas för sitt tillstånd i cirka 5 år. Försökspersonen kommer att randomiseras till en av två studieregimer, antingen Pegylated Interferon Alfa-2a (PEGASYS) eller Aspirin och Hydroxyurea (även kallad Hydroxycarbamide). Försökspersonen måste vara nydiagnostiserad eller redan behandlas för antingen PV eller ET. Vart och ett av studieläkemedlen som används i denna studie används redan för att behandla försökspersoner med ET eller PV för närvarande, men utredarna är osäkra på vilket studieläkemedel som är bättre.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Philadelphia-kromosomnegativa myeloproliferativa neoplasmer (MPN) är en grupp av klonala hematologiska maligniteter som kännetecknas av ett kroniskt förlopp som kan präglas av ett antal sjukdomsrelaterade händelser inklusive trombos, blödning, klåda och leukemitransformation. Dessa sjukdomar inkluderar polycytemia Vera (PV), essentiell trombocytemi (ET) och primär myelofibros (PM). Nyligen har en förvärvad somatisk mutation i det intracellulära kinaset, JAK2 (JAK2V617F) observerats hos 95 % av patienterna med PV, 50 % av patienterna med ET och 50 % av patienterna med primär myelofibros. För närvarande är det kemoterapeutiska medlet hydroxyurea standardvården för högriskpatienter med PV. Det finns en oro för långvarig användning av detta läkemedel som leder till leukemi och oförmågan hos hydroxiurea att eliminera den maligna klonen.

Interferon (rIFN-2b), är ett läkemedel som verkar vara icke-leukemogent och kan ha en preferensaktivitet på den maligna klonen i PV, vilket antyds av cytogenetiska remissioner som erhållits hos patienter som behandlats med rIFN-2b. Flera utredare rapporterade nyligen att patienter med PV behandlade med rIFN -2b hade lägre JAK2V617F-allelbördor jämfört med en kontrollgrupp som inkluderade patienter behandlade med flebotomi, hydroxiurea eller anagrelid, eller som förblev obehandlade. Resultaten bekräftar hypotesen att rIFN -2b företrädesvis riktar sig mot den maligna klonen i PV och ökar möjligheten att JAK2V617F-allelbördan och en återgång av klonal hematopoies övervakad hos kvinnor genom uttryck av X-kromosompolymorfa alleler kan vara användbara för att övervaka minimal kvarvarande sjukdom hos PV-patienter.

Pegylerat interferon Alfa-2a (PEGASYS) har i fas II-studier på patienter med PV och ET visats ha klinisk effekt mätt genom normalisering av myeloproliferation, avsaknad av vaskulära händelser under behandling och en minskning av JAK2V617F-allelbördan. Sammantaget var tolerabiliteten av terapin god, med var och en av dessa försök hade en avhoppsfrekvens sekundärt till toxicitet på mindre än 10 % av de inskrivna. Även om avhoppsfrekvensen för toxicitet var låg, betyder det inte att behandlingen var utan symptomatisk toxicitet, och ett spektrum av toxiciteter kan faktiskt påträffas och måste vägas in i analysen av den kliniska nettonyttan som patienter upplever i en klinisk prövning med Pegylated Interferon Alfa-2a.

Ett nytt MPN-bedömningsformulär kommer att användas i denna studie. Detta instrument med 19 artiklar inkluderar en tidigare validerad 9 artiklars kort trötthetsinventering (BFI), symtom relaterade till splenomegali, inaktivitet, hosta, nattliga svettningar, klåda, skelettsmärtor, feber, viktminskning och en övergripande bedömning av livskvalitet. Instrumentet ger ett oberoende resultat för varje symptom (trötthet är en sammansatt poäng), eftersom denna metod (med linjär analog skalabedömning [LASA]) har visat sig mycket giltig tidigare. Detta instrument validerades prospektivt (jämfört med en panel av instrument som var och en innehåller en aspekt av MPN-SAF) för administrering vid en enda tidpunkt.

Detta är en randomiserad studie mellan hydroxiurea och Pegylated Interferon Alfa-2a, det är en öppen klinisk prövning i två oberoende sjukdomsskikt: (1) högrisk polycytemi vera och (2) högrisk essentiell trombocytemi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

168

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopitaux de Paris
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94301
        • The Palo Alto Clinic
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • John H. Stroger Hospital of Cook County
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
        • Geisinger Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Ospedale Riuniti de Bergamo
      • Florence, Italien
        • University of Florence
      • Genova, Italien, 11632
        • Ospedale San Maartino Genova
      • Pavia, Italien, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, Italien, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannien, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En diagnos av essentiell trombocytemi (ET) eller polycytemi Vera (PV) ska ställas i enlighet med WHO:s (2008) kriterier (Swerdlow 2008) enligt nedan.
  • Diagnos < 5 år före inträde.

  • Polycythemia Vera (2 huvudkriterier krävs)

    1. Hb >18,5g/dl (♂) eller 16,5g/dl (♀) eller HCT >99 percentilreferensintervall eller förhöjd massa av röda blodkroppar (>25 % över förväntat medelvärde) eller Hb >17g/dl (♂) eller 15g/ dl (♀) om det är associerat med en ihållande ökning från baslinjen utan någon uppenbar orsak (t. behandlad järnbrist).

    2. Närvaro av JAK2V617F

      • Om källdokumentation för diagnostiskt kriterium #1 inte kan erhållas, kan diagnos ställas med (1) tillägg av en erytropoietinnivå under referensintervallet för normal OCH (2) benmärgsbiopsi som visar hypercellularitet för ålder med trilineage (panmyelos) med framträdande erytroid, granulocytisk och megakaryocytisk proliferation.

  • Essentiell trombocytemi (alla 6 kriterier krävs)

    1. Trombocytantal ≥ 450 x 10 till 9/L
    2. Megakaryocytproliferation med stor och mogen morfologi. Ingen signifikant ökning eller vänsterförskjutning av neutrofil granulopoes eller erytropoes. Patienter kan ha upp till och inklusive 2+ märg retikulin fibros (0, 1 eller 2 på skalan 0 -4).
    3. Uppfyller inte WHO:s kriterier för KML, PV, MDS, PMF eller annan myeloid neoplasm
    4. Demonstration av klonal cytogenetisk markör eller inga tecken på reaktiv trombocytos.
    5. Avsaknad av en leukoerytroblastisk blodbild.

    6. Får delta i studien utan närvaro av JAK2V617F.

      Patienter måste ha högrisksjukdom enligt definitionen nedan:

      Högrisk PV NÅGOT av följande:

      • Ålder ≥ 60 år
      • Tidigare dokumenterad trombos, erytromelalgi eller migrän (svår, återkommande, medicineringskrävande och upplevd som sekundär till MPN) antingen efter diagnos eller inom 10 år före diagnos och anses vara sjukdomsrelaterad
      • Signifikant splenomegali (> 5 cm under den vänstra kustmarginalen vid hjärtklappning) eller symptomatisk splenomegali (mjältinfarkt eller som kräver analgesi)
      • Trombocyter ≥ 1000 x 10 till 9/L
      • Diabetes eller hypertoni som kräver farmakologisk behandling i > 6 månader

      Hög risk ET NÅGOT av följande:

      • Ålder ≥ 60 år
      • Trombocytantal ≥ 1500 x 10 till 9/L
      • Tidigare dokumenterad trombos, erytromelalgi eller migränhuvudvärk (svår, återkommande, medicineringskrävande och upplevd som sekundär till MPN) antingen efter diagnos eller inom 10 år före diagnos och anses vara sjukdomsrelaterad
      • Tidigare blödning relaterad till ET
      • Diabetes eller hypertoni som kräver farmakologisk behandling i > 6 månader

      Andra inklusionskriterier (båda strata)

      • Diagnostiserats mindre än 5 år före inträde på prov
      • Aldrig behandlad med cytoreduktiva läkemedel förutom hydroxiurea i upp till 3 månader maximalt (flebotomi, acetylsalicylsyra tillåtet, anagrelid tillåtet)
      • Ålder: ≥ 18 år (ingen övre gräns)
      • Förmåga och vilja att uppfylla alla studiekrav
      • Undertecknat informerat samtycke att delta i denna studie.
      • Villig att delta i tillhörande korrelativ vetenskap biomarkörstudie
      • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns
      • ST och ALT ≤ 2 x övre normalgräns
      • Ingen känd PNH-klon (paroxysmal nattlig hemoglobinuri).
      • Ingen samtidig användning av hormonella p-piller

      Exklusions kriterier:

      (NÅGOT av följande, båda skikten)

      • Känd för att uppfylla kriterierna för primär myelofibros (i motsats till ET) av WHO 2008
      • Patienter med tidigare malignitet under de senaste 5 åren (förutom basal- eller skivepitelcancer eller in situ cancer i livmoderhalsen)
      • Eventuella kontraindikationer mot pegylerat interferon eller hydroxiurea
      • Förekomst av någon livshotande komorbiditet
      • Historik om missbruk av aktiv substans eller alkohol under det senaste året
      • Försökspersoner som är gravida, ammar eller har reproduktionspotential och som inte använder ett effektivt preventivmedel
      • Historik med psykiatrisk störning (t. depression) Patienter med en historia av mild depression kan övervägas för att delta i denna studie, förutsatt att en förbehandlingsbedömning av patientens affektiva status stödjer att patienten är kliniskt stabil baserat på utredarens normala praxis för en sådan patient.
      • Historik med autoimmun sjukdom (t.ex. hepatit)
      • Överkänslighet mot interferon alfa
      • Hepatit B- eller C-infektion (HBV), eller obehandlad systemisk infektion
      • Känd HIV-sjukdom
      • Bevis på allvarlig retinopati (t.ex. CMV-retinit, makuladegeneration) eller kliniskt relevant oftalmologisk störning (t.ex. på grund av diabetes mellitus eller högt blodtryck)
      • Historik eller andra tecken på dekompenserad leversjukdom
      • Historik eller andra bevis på kronisk lungsjukdom associerad med funktionsbegränsning
      • Sköldkörteldysfunktion inte tillräckligt kontrollerad
      • Antal neutrofiler
      • JAK2-exon 12-mutation: PV som saknar JAK2V617F-mutationen men kännetecknas av exon 12-mutationen.
      • Uppfyller kriterier för post PV eller post ET-MF
      • Försökspersoner med något annat medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra resultaten av studien genom skadliga effekter av behandlingen.
      • Tidigare exponering för någon formulering av pegylerat interferon
      • Historik om större organtransplantationer
      • Historik med okontrollerad svår anfallsstörning
      • Oförmåga att ge informerat skriftligt samtycke
      • Totalt bilirubin >1,5 x ULN (patienter som har ett isolerat indirekt bilirubin som gör att totalbilirubin höjs över 1,5 x ULN på grund av dokumenterat Gilberts syndrom eller hemolys kan inkluderas). Ingen detekterbar PNH-klon (paroxysmal nattlig hemoglobinuri) där den testades

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PEGASYS
Patienten kommer att börja få PEGASYS vid en dosnivå på 45 mikrogram per vecka och gradvis ökas till den maximala dosen på 180 mikrogram per vecka. Dosen kommer att administreras med förfyllda sprutor som injiceras subkutant. Försökspersoner kommer att få terapi i upp till 12 månader.
Läkemedel: PEGASYS
Patienten kommer att börja få PEGASYS vid en dosnivå på 45 mikrogram per vecka och gradvis ökas till den maximala dosen på 180 mikrogram per vecka. Dosen kommer att administreras med förfyllda sprutor som injiceras subkutant. Försökspersoner kommer att få terapi i upp till 12 månader.
Andra namn:
  • Pegylerat interferon Alfa-2a
Läkemedel: Aspirin
Försökspersonen kommer att bli ombedd att ta 81 till 100 mg per dag under de 12 månaderna av studiebehandlingen.
Andra namn:
  • acetylsalicylsyra
Aktiv komparator: Hydroxyurea
Försökspersonerna kommer att få en 500 mg tablett som ska tas två gånger dagligen under upp till 12 månaders behandling.
Läkemedel: Aspirin
Försökspersonen kommer att bli ombedd att ta 81 till 100 mg per dag under de 12 månaderna av studiebehandlingen.
Andra namn:
  • acetylsalicylsyra
Läkemedel: Hydroxyurea
Försökspersonerna kommer att få en 500 mg tablett som ska tas två gånger dagligen under upp till 12 månaders behandling.
Andra namn:
  • Hydroxikarbamid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med fullständig remission (CR)
Tidsram: 12 månader
Antal deltagare med fullständig remission efter 12 månaders terapi bedömt av hematologiska svarsfrekvenser två skikt av patienter med högrisk polycytemi vera (PV) eller högrisk essentiell trombocytemi (ET). Fullständig remission betyder inga tecken på sjukdom.
12 månader
Antal deltagare med partiell remission (PR)
Tidsram: 12 månader
Antal deltagare med partiell remission efter 12 månaders terapi bedömt av hematologiska svarsfrekvenser två skikt av patienter med högrisk polycytemi vera (PV) eller högrisk essentiell trombocytemi (ET). Partiell remission betyder minskning av storleken på en tumör, eller i omfattningen av cancer i kroppen, som svar på behandling.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med grad 3 och grad 4 hematologiska och icke-hematologiska händelser
Tidsram: 4 år
Antal deltagare med hematologiska och icke-hematologiska händelser av grad 3 och grad 4 med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 för att bedöma toxicitet, säkerhet och tolerabilitet av behandlingen (pegylerat interferon Alfa-2a vs. Hydroxyurea).
4 år
Förändring i det totala symtomresultatet (TSS)
Tidsram: baslinje och 12 månader
Förändring i Total Symptom Score som bedömde förbättring av sjukdomssymtom mätt genom förändringen i TSS från det Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF)-instrumentet som används i denna studie från baslinjen till 12 månader. Detta instrument med 19 artiklar inkluderar den tidigare validerade 9 artiklars korta trötthetsinventeringen (BFI), symtom relaterade till splenomegali, inaktivitet, hosta, nattliga svettningar, klåda, skelettsmärtor, feber, viktminskning och en övergripande bedömning av livskvalitet. Varje objekt får poäng från 0-10 med full skala från 0-190, med högre poäng betyder värre symtom.
baslinje och 12 månader
JAK2 Allel Burden
Tidsram: 4 år
Att jämföra effekten av terapi (Pegylated Interferon Alfa-2a vs. Hydroxyurea) på nyckelbiomarkörer för sjukdomen/sjukdomarna genom att mäta JAK2-allelbördan.
4 år
Allel Burden
Tidsram: 4 år
Effekten av PEGASYS på JAK2 kommer att mätas genom allelbördan; hematopoetisk cellklonalitet kommer att mätas genom huruvida patienter med klonal sjukdom återgår till polyklonal; benmärgshistopatologi kommer att mätas genom att gå från onormal till normal; cytogenetiska abnormiteter kommer att mätas genom att se om cytogenetiken går från onormal till normal. För att jämföra effekten av terapi på JAK2-V617F (JAK2), CALR, hematopoetisk cellklonalitet i trombocyter och granulocyter hos kvinnor, benmärgshistopatologi och cytogenetiska abnormiteter.
4 år
Antal deltagare med progression av sjukdom eller död
Tidsram: 4 år

Överlevnad och incidens av utveckling av myelodysplastiskt syndrom, myelofibros eller leukemisk transformation efter behandling

Att uppskatta överlevnad och incidens av utveckling av myelodysplastiskt syndrom, myelofibros eller leukemisk transformation efter behandling (Pegylated Interferon Alfa-2a vs. Hydroxyurea) genom att fånga progressionshastigheten till en mer avancerad myeloid malignitet.
4 år
Antal deltagare med större kardiovaskulära händelser efter terapi
Tidsram: 4 år
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ronald Hoffman

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Roche Pharma AG
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Utredare

  • Studiestol: Ronald Hoffman, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studiestol: Claire Harrison, MD, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
  • Studiestol: Ruben Mesa, MD, Mayo Clinic
  • Studiestol: Jean-Jacques Kiladjian, MD, Hopitaux de Paris
  • Studiestol: Mary Frances McMullin, MD, Belfast Health And Social Care Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2010

Första postat (Uppskatta)

14 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 09-1300-00002
  • P01CA108671 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • MPD-RC 112 (Annan identifierare: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera