L-아르기닌과 글루타민이 조산아에 미치는 영향 (preterm)

괴사성 소장결장염(NEC)은 미숙아에서 주로 발생하는 가장 흔한 후천성 위장병이며 해당 연령대에서 이환율과 사망률의 주요 원인 중 하나로 간주됩니다(Schnabl et al., 2008).

NEC는 종종 비특이 징후에서 내과적 또는 외과적 치료로 몇 시간 내에 광범위한 괴사로 진행되어 성공적인 치료 및 2차 예방을 달성하기 어렵기 때문에 NEC의 1차 예방이 우선되어야 합니다(Lin et al., 2013).

NEC에 대한 가정된 새로운 예방 조치 중 하나는 고위험 유아에 대한 L-아르기닌 및 글루타민 보충입니다(Neu, 2005).

우리는 2011년 1월부터 2014년 3월까지 Ain Shams 대학의 어린이 병원 및 산부인과 병원의 NICU에서 전향적, 중재적, 단일 맹검 임상 연구를 수행했습니다. 이 연구는 Ain Shams University의 의과대학 윤리위원회의 승인을 받았습니다.

이 연구의 목적은 NEC에 대한 장내 L-아르기닌 및 글루타민의 예방적 역할을 평가하고 미숙아에 대한 패혈증의 영향을 감소시키는 글루타민의 역할을 평가하는 것이었습니다.

75명의 미숙아 신생아가 등록되었습니다. 포함 기준은 GA≤ 생후 첫 주에 사료 공급에 할당된 34주였습니다. 제외 기준은 수유에 대한 금기 사항(예: 장 수술), 중증 또는 다발성 선천성 기형, 두개내 출혈 > 2등급 또는 비세균성 선천성 감염. 그들은 3개의 그룹(L-아르기닌 그룹, 글루타민 그룹 및 대조군 그룹)으로 동등하게 나뉘었고, 그룹당 25명의 신생아가 무작위로 등록되었습니다.

L-아르기닌 그룹에는 56%가 여성인 25명의 미숙아가 포함되었습니다. 평균 출생 체중은 1.45kg, 평균 재태 연령은 31.84주, 72%는 CS를 통해 분만했습니다. 1분 및 5분에서의 APGAR 점수 중앙값은 각각 6 및 8이었습니다.

글루타민 그룹은 포함된 25명의 신생아 중 52%가 여성이었고 92%가 CS로 태어났습니다. 출생 체중의 평균은 1.45kg이었고 GA의 평균은 31.84주였습니다. APGAR 점수 중앙값은 1분에 5점(다른 2개 그룹보다 현저히 낮음), 5분에 8점이었습니다.

25명의 신생아도 포함된 대조군에서 56%는 여성이었고 88%는 CS로 태어났습니다. 출생 체중의 평균은 다른 그룹(1.31kg)에 비해 현저히 낮았으며 GA는 다른 그룹(30.64)과 비슷했습니다. 1분과 5분의 APGAR 점수 중앙값은 각각 7과 8이었습니다.

모든 연구 대상자는 치료 의사의 관리 프로토콜에 따라 일상적인 치료와 약물 치료를 받았습니다. 또한, L-아르기닌 그룹은 장내 l-아르기닌 보충(0.75mmol/kg/일부터 시작하여 전체 섭취량의 40%에 도달하면 1.5mmol/kg/일에 도달)을 받았고, 글루타민 그룹은 추가로 장내 글루타민 보충(156mg부터 시작)을 받았습니다. /kg/day 및 장관 영양이 전체 섭취량의 40%에 도달하면 312 mg/kg/day에 도달). 수유 시작과 함께 추가되는 추가 경장 보충.

연구 대상자는 등록 시점부터 퇴원, 사망 또는 30일 수명을 마칠 때까지 매일 추적 관찰되었습니다. 매일 체중, 혈압, 혈당 수치를 측정했습니다. 모든 환자의 급식 프로토콜은 급식을 시작한 연령, 일일 급식 증가, 급식 불내성의 빈도 및 NEC의 모든 단계에서 급식 중단과 관련하여 기록되었습니다. 패혈성 에피소드 및 입원 빈도도 기록되었습니다. 혈장 l-아르기닌 및 글루타민 수치는 등록 시점(샘플 1), 등록 15일 후(샘플 2) 및 NEC의 모든 단계 진단 시점(샘플 3)에서 측정되었습니다. 병기와 진단은 Bell의 기준에 따라 수행되었습니다. 등록 시점, 퇴원 전 및 필요할 때마다 모든 연구 대상자에게 경두개 초음파를 실시했습니다.

NEC의 전체 발병률은 12%였습니다. 그룹을 비교하면 글루타민 그룹은 NEC 발생률이 유의하게 낮았지만 L-아르기닌과 대조군 사이에는 NEC 발생률의 차이가 발견되지 않았습니다. 그러나 낮은 재태 연령과 출생 체중은 중요한 위험 요인이었습니다. 둘 다 NEC 진단 연령에 영향을 미치지 않았습니다. MOD, 성별, 수유 시작 연령 및 일일 증량(위더 > 20cc 또는 ≤ 20cc/kg/일)도 NEC 발생률에 영향을 미치지 않았습니다.

NEC 결과에 대해 아르기닌 그룹에서 3명의 환자가 NEC로 진단되었으며, 그 중 1단계(개선), 1단계 NEC(개선), 1단계(사망), 대조군에서는 진단받은 신생아 6명 중 1명은 1단계(사망), 5명은 2단계(개선 0명, 사망 4명)를 겪었습니다. NEC의 발생은 사망 위험을 크게 증가시키고 전체 경구 섭취에 도달하는 것을 지연시켰습니다.

전체 연구에서 전체 사망률은 13.3%였습니다. 3군간에 유의미한 차이는 없다.

수유 시작 연령은 글루타민군에서 유의하게 높았으나(p<0.05), 3군에서 재원기간이나 임상적 결과에는 영향을 미치지 않았다. 패혈성 에피소드의 빈도, 체류 기간 및 섭식 불내성의 공격과 관련하여 세 그룹 간에 유의한 차이가 보고되지 않았습니다.

l-아르기닌 및 글루타민의 혈장 수준은 초기 글루타민 수준에 대해 대조군과 글루타민 그룹 간에 유의한 차이가 없는 것으로 추정되었지만 edscap 그룹은 l-아르기닌 그룹에 비해 초기 l-아르기닌 수준이 유의하게 더 높았습니다. l-아르기닌과 글루타민 수치는 동일한 환자의 샘플 1과 비교할 때 모든 그룹의 샘플 2에서 유의하게 더 높았습니다. 그러나 샘플 2의 수치는 다양한 경장 보충보다는 초기 수치와 유의한 상관관계가 있었습니다. NEC 진단 시점의 l-아르기닌과 글루타민 혈장 수치와 초기 수치, 재태 연령 또는 출생 체중 사이에는 상관관계가 발견되지 않았습니다. 전체 경구 섭취량에 도달하는 것은 NEC 환자에서 상당히 지연되었지만 수유 시작 연령에 영향을 받지 않았습니다.

L-아르기닌에 기여할 수 있는 부작용, 근수축 관리가 필요한 저혈압 또는 인슐린 요법이 필요한 고혈당증의 발생률을 평가한 결과 안전성을 나타내는 3개 그룹 간에 통계적 유의성이 나타나지 않았습니다.

마지막으로, 이 연구는 장내 글루타민 보충이 미숙아에서 NEC 발생률을 줄이는 데 도움이 될 수 있다는 발견을 뒷받침합니다. 그러나 이러한 유익한 역할은 NEC에 대한 아르기닌 또는 패혈증에 대한 글루타민 자체에 대해서는 입증되지 않았습니다. 결과를 확인하려면 더 큰 연구가 필요합니다.