Virkning af L-arginin og glutamin på for tidligt fødte (preterm)

Nekrotiserende enterocolitis (NEC) er den mest almindelige erhvervede gastrointestinale sygdom, der overvejende forekommer hos for tidligt fødte spædbørn og anses for at være en af ​​de førende årsager til morbiditet og dødelighed i deres aldersgruppe (Schnabl et al., 2008).

Primær forebyggelse af NEC bør prioriteres, da NEC ofte udvikler sig fra uspecifikke tegn til omfattende nekrose i løbet af få timer med medicinsk eller kirurgisk behandling, hvilket gør vellykket behandling og sekundær forebyggelse vanskelig at opnå (Lin et al., 2013).

En af de formodede nye forebyggende foranstaltninger mod NEC er L-arginin og glutamintilskud til højrisikospædbørn (Neu, 2005).

Vi udførte en prospektiv, interventionel, enkelt blindet klinisk undersøgelse i perioden 1/2011- 3/2014 på begge NICU'er på børnehospitalet og fødehospitalet på Ain Shams University. Undersøgelsen blev godkendt af Den Etiske Komité for Det Medicinske Fakultet, Ain Shams University.

Formålet med undersøgelsen var at vurdere den forebyggende rolle af enteral L-arginin og glutamin mod NEC og at vurdere glutamins rolle i at mindske virkningen af ​​sepsis på præmature nyfødte.

75 præmature nyfødte blev tilmeldt. Inklusionskriterier var GA≤ 34 uger tildelt foder i den første leveuge. Eksklusionskriterier var tilstedeværelsen af ​​enhver kontraindikation til fodring (f. tarmkirurgi), alvorlige eller flere medfødte anomalier, intrakraniel blødning > grad 2 eller ikke-bakteriel medfødt infektion. De blev ligeligt opdelt i 3 grupper (L-arginingruppe, Glutamingruppe & Kontrolgruppe), 25 nyfødte pr. gruppe blev tilfældigt indskrevet.

L-arginingruppen inkluderede 25 præmature nyfødte, hvoraf 56% var kvinder. Gennemsnit for fødselsvægt var 1,45 kg, gennemsnit for gestationsalder var 31,84 uger, 72% blev født via CS. Medianen for APGAR-score efter 1 og 5 minutter var henholdsvis 6 og 8.

Hvad angår glutamingruppen, var blandt de 25 inkluderede nyfødte 52% kvinder, 92% var født med CS. Gennemsnit for fødselsvægt var 1,45 kg, mens gennemsnit for GA var 31,84 uger. Median for APGAR-score var 5 i 1. minut (signifikant lavere end andre 2 grupper) og 8 efter 5 minutter.

I kontrolgruppen, der også omfattede 25 nyfødte, var 56 % kvinder og 88 % født med CS. Gennemsnit for fødselsvægt var signifikant lavere sammenlignet med andre grupper (1,31 kg), mens GA var sammenligneligt med dem (30,64). Medianen for APGAR-score på 1 og 5 minutter var henholdsvis 7 og 8.

Alle forsøgspersoner modtog deres sædvanlige pleje og medicin i henhold til de behandlende lægers behandlingsprotokoller. Derudover modtog L-arginin-gruppen enteralt l-arginin-tilskud (startende 0,75 mmol/kg/dag og nåede 1,5 mmol/kg/dag, når enteral fodring når 40 % af det fulde indtag), mens glutamingruppen desuden modtog enteralt glutamintilskud (startende 156 mg /kg/dag og når 312 mg/kg/dag, når enteral fodring når 40 % af fuldt indtag). De yderligere enterale tilskud blev tilføjet i starten af ​​fodring.

Undersøgelsespersoner blev fulgt op dagligt siden indskrivningstidspunktet, indtil de blev udskrevet, døde eller fuldendte 30 dage af livet. Der blev foretaget daglig måling af vægt, blodtryk og blodsukkerniveau. Fodringsprotokol for alle patienter blev registreret med hensyn til alder, hvor fodring blev påbegyndt, daglig stigning i fodring, hyppighed af fodringsintolerance og stop af fodring for ethvert stadie af NEC. Hyppigheden af ​​septiske episoder og hospitalsophold blev også registreret. Plasma-l-arginin og glutaminniveauer blev målt på tidspunktet for indskrivning (prøve 1), efter 15 dages indskrivning (prøve 2) og på tidspunktet for diagnosticering af et hvilket som helst stadium af NEC (prøve 3). Stadieinddeling og diagnose blev udført i henhold til Bells kriterier. Transkraniel ultralyd blev udført for alle forsøgspersoner på tidspunktet for indskrivningen, før udskrivelsen og når det var nødvendigt.

Den samlede forekomst af NEC var 12 %. Ved at sammenligne grupperne havde glutamingruppen signifikant lavere forekomst af NEC, mens der ikke blev fundet nogen forskel i NEC-incidensen mellem L-arginin og kontrolgruppen. Lavere gestationsalder og fødselsvægt var imidlertid signifikante risikofaktorer; begge påvirkede ikke alderen for NEC-diagnose. MOD, køn, alder ved start af fodring og daglig stigning (visner > 20 cc eller ≤ 20 cc/kg/dag) påvirkede heller ikke forekomsten af ​​NEC.

Med hensyn til NEC-resultatet blev 3 patienter diagnosticeret som havende NEC i arginingruppen, hvoraf én led fase 1 (forbedret), én led fase 2 NEC (forbedret), og én led fase 2 (død), mens i kontrolgruppen, blandt de 6 diagnosticerede nyfødte, en led i fase 1 (døde), 5 led i fase 2 (0n forbedret og 4 døde). Forekomst af NEC øgede signifikant risikoen for dødelighed og forsinket opnåelse af fuld oral indtagelse.

Den samlede dødelighed i hele undersøgelsen var 13,3 %. Ingen signifikant forskel mellem de 3 grupper.

Mens alderen ved start af fodring var signifikant højere i glutamingruppen (p<0,05), havde det ingen effekt på opholdets længde eller det kliniske resultat på de 3 grupper. Med hensyn til hyppigheden af ​​septiske episoder, opholdets længde og anfald af fodringsintolerance blev der ikke rapporteret nogen signifikant forskel mellem de 3 grupper.

Hvad angår plasmaniveauer af l-arginin og glutamin, blev der ikke estimeret nogen signifikant forskel mellem kontrol- og glutamingrupper med hensyn til initiale glutaminniveauer, mens edscap-gruppen havde signifikant højere initialt l-argininniveau sammenlignet med l-arginingruppen. Både l-arginin- og glutaminniveauer var signifikant højere i prøve 2 i alle grupper sammenlignet med prøve 1 fra samme patient. Imidlertid var deres niveauer i prøve 2 signifikant korreleret til de indledende niveauer snarere end deres forskellige enterale tilskud. Der blev ikke fundet nogen sammenhæng mellem plasmaniveauer af l-arginin og glutamin på tidspunktet for diagnosticering af NEC til initialniveau, gestationsalder eller fødselsvægt. At nå det fulde orale indtag var signifikant forsinket hos NEC-patienter, mens det ikke var påvirket af alderen for påbegyndelse af fodring.

Ved at vurdere de bivirkninger, der kan være medvirkende til L-arginin, viste forekomsten af ​​hypotension, der kræver inotrop behandling eller hyperglykæmi, der kræver insulinbehandling, ingen statistisk signifikans mellem de 3 grupper, der angiver mulig sikkerhed.

Endelig understøtter undersøgelsen konstateringen af, at enteralt glutamintilskud kan være nyttigt til at mindske forekomsten af ​​NEC hos præmature nyfødte. Denne gavnlige rolle blev dog ikke bevist for arginin mod NEC eller for glutamin selv mod sepsis. Større undersøgelser er nødvendige for at bekræfte resultaterne.