早産に対するL-アルギニンとグルタミンの効果 (preterm)

壊死性腸炎 (NEC) は、主に未熟児に発生する最も一般的な後天性胃腸疾患であり、その年齢層の罹患率と死亡率の主要な原因の 1 つと考えられています (Schnabl et al., 2008)。

NEC は内科的または外科的治療により、非特異的な徴候から数時間以内に広範な壊死に進行することが多く、治療の成功と二次予防の達成が困難になるため、NEC の一次予防を優先する必要があります (Lin et al., 2013)。

NEC に対する想定される新しい予防策の 1 つは、リスクの高い乳児への L-アルギニンとグルタミンの補給です (Neu, 2005)。

2011 年 1 月から 2014 年 3 月までの期間に、アイン シャムス大学の小児病院と産科病院の両方の NICU で、前向き介入型単盲検臨床試験を実施しました。 この研究は、アイン シャムス大学医学部の倫理委員会によって承認されました。

この研究の目的は、NECに対する経腸L-アルギニンとグルタミンの予防的役割を評価し、未熟児に対する敗血症の影響を軽減する上でのグルタミンの役割を評価することでした.

75 の早産児が登録されました。 包含基準は、生後1週間で飼料に割り当てられたGA≤34週間でした。 除外基準は、摂食に対する禁忌の存在でした（例： 腸の手術)、重度または複数の先天異常、グレード 2 を超える頭蓋内出血、または非細菌性先天性感染症。 それらは 3 つのグループ (L-アルギニン グループ、グルタミン グループ & コントロール グループ) に均等に分割され、グループごとに 25 人の新生児がランダムに登録されました。

L-アルギニン群には 25 人の早産児が含まれ、そのうち 56% が女性でした。 出生時体重の平均は 1.45kg、在胎週数の平均は 31.84 週で、72% が CS で出産されました。 1 分と 5 分での APGAR スコアの中央値は、それぞれ 6 と 8 でした。

グルタミングループに関しては、含まれる25人の新生児のうち、52％が女性で、92％がCSに生まれました.出生時体重の平均は 1.45kg で、GA の平均は 31.84 週でした。 APGAR スコアの中央値は、1 分目で 5 (他の 2 つのグループよりも有意に低い) で、5 分目で 8 でした。

25 人の新生児を含む対照群では、56% が女性で、88% が CS に生まれました。出生時体重の平均は、他のグループ (1.31 kg) と比較すると有意に低かったが、GA はそれらに匹敵した (30.64)。 1 分と 5 分の APGAR スコアの中央値は、それぞれ 7 と 8 でした。

すべての研究対象者は、担当医師の管理プロトコルに従って、通常のケアと投薬を受けました。 さらに、L-アルギニン群は経腸L-アルギニン補給を受け（0.75mmol/kg/日から開始し、経腸栄養が完全摂取量の40％に達すると1.5mmol/kg/日に達する）、グルタミン群はさらに経腸グルタミン補給を受けた（156mgから開始） /kg/日、経腸栄養が完全摂取量の 40% に達すると 312 mg/kg/日に達する)。 追加の経腸サプリメントは、給餌の開始とともに追加されます。

研究対象者は、登録時から、退院、死亡、または生後 30 日を迎えるまで、毎日追跡調査されました。 体重、血圧、血糖値を毎日測定しました。 すべての患者の摂食プロトコルは、摂食が開始された年齢、摂食の毎日の増分、摂食不耐性の頻度、およびNECの任意の段階での摂食の停止に関して記録されました。 敗血症エピソードの頻度と入院期間も記録されました。 血漿l-アルギニンおよびグルタミンレベルは、登録時(サンプル1)、登録の15日後(サンプル2)、およびNECの任意の段階の診断時(サンプル3)に測定されました。 病期分類と診断は、Bell の基準に従って行われました。 経頭蓋超音波は、登録時、退院前、および必要なときにすべての研究対象に行われました。

NECの全体的な発生率は12%でした。 グループを比較すると、グルタミン グループでは NEC の発生率が有意に低く、L-アルギニン グループとコントロール グループの間で NEC 発生率に差は見られませんでした。 ただし、在胎週数と出生時体重の低下は重大な危険因子でした。どちらもNEC診断の年齢には影響しませんでした。 MOD、性別、摂食開始年齢、および毎日の増加量 (20cc 以上または 20cc/kg/日以下) も、NEC の発生率に影響しませんでした。

NECの結果に関しては、アルギニン群では3人の患者がNECを有すると診断され、そのうち1人はステージ1（改善）、1人はステージ2のNEC（改善）、1人はステージ2（死亡）であったが、対照群では、 6人の新生児が診断され、1人がステージ1（死亡）、5人がステージ2（0人が改善し、4人が死亡）に苦しんだ. NECの発生により、死亡リスクが大幅に増加し、完全な経口摂取に達するのが遅れました.

研究全体での全死亡率は 13.3% でした。 3 つのグループ間で有意差はありません。

摂食開始年齢はグルタミン群で有意に高かったが (p<0.05)、3 群の滞在期間や臨床転帰に影響はなかった。 敗血症エピソードの頻度、滞在期間、および摂食不耐性の発作に関して、3 つのグループ間で有意差は報告されませんでした。

L-アルギニンとグルタミンの血漿レベルについては、初期グルタミンレベルに関してコントロール群とグルタミン群の間で有意差は推定されませんでしたが、edscap グループは L-アルギニン群と比較して有意に高い初期 L-アルギニンレベルを示しました。 L-アルギニンとグルタミンの両方のレベルは、同じ患者のサンプル 1 と比較して、すべてのグループのサンプル 2 で有意に高かった. ただし、サンプル 2 のそれらのレベルは、多様な経腸補給ではなく、初期レベルと有意に相関していました。 NECの診断時点でのL-アルギニンとグルタミンの血漿レベルと、初期レベル、妊娠期間、または出生時体重との間に相関関係は見つかりませんでした. 完全な経口摂取に達するのは、NEC患者では大幅に遅れましたが、摂食開始の年齢には影響されませんでした.

L-アルギニンに起因する可能性のある副作用を評価すると、強心薬管理を必要とする低血圧またはインスリン療法を必要とする高血糖の発生率は、安全性の可能性を示す3つのグループ間で統計的有意性を示さなかった.

最後に、この研究は、経腸グルタミン補給が早産新生児のNECの発生率を低下させるのに役立つ可能性があるという発見を支持しています. ただし、この有益な役割は、アルギニンが NEC に対して、またはグルタミン自体が敗血症に対して証明されていません。 結果を確認するには、より大規模な研究が必要です。