L-arginiinin ja glutamiinin vaikutus ennenaikaisiin (preterm)

Nekrotisoiva enterokoliitti (NEC) on yleisin hankinnainen maha-suolikanavan sairaus, jota esiintyy pääasiassa keskosilla ja jonka katsotaan olevan yksi johtavista sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä heidän ikäryhmässään (Schnabl et al., 2008).

NEC:n primaarisen ehkäisyn tulisi olla etusijalla, koska NEC etenee usein epäspesifisistä oireista laajaan nekroosiin muutamassa tunnissa lääketieteellisellä tai kirurgisella hoidolla, mikä tekee onnistuneen hoidon ja sekundaarisen ehkäisyn saavuttamisen vaikeaksi (Lin et al., 2013).

Yksi oletettu uusista ehkäisytoimenpiteistä NEC:tä vastaan ​​on L-arginiini- ja glutamiinilisä suuren riskin imeväisille (Neu, 2005).

Teimme prospektiivisen, interventio-, yksisokkoutetun kliinisen tutkimuksen ajanjaksolla 1/2011-3/2014 sekä Ain Shams Universityn lastensairaalan NICU:ssa että äitiyssairaalassa. Tutkimuksen hyväksyi Ain Shamsin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan eettinen komitea.

Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida enteraalisen L-arginiinin ja glutamiinin ehkäisevää roolia NEC:tä vastaan ​​ja arvioida glutamiinin roolia sepsiksen vaikutusten vähentämisessä keskosilla.

Mukaan otettiin 75 ennenaikaista vastasyntynyttä. Sisällyttämiskriteerit olivat GA≤ 34 viikkoa ruokittavaksi ensimmäisen elinviikon aikana. Poissulkemiskriteereinä olivat mahdolliset ruokinnan vasta-aiheet (esim. suolistokirurgia), vaikeutunut tai useita synnynnäisiä epämuodostumia, kallonsisäinen verenvuoto > asteen 2 tai ei-bakteeri synnynnäinen infektio. Heidät jaettiin tasan 3 ryhmään (L-arginiiniryhmä, glutamiiniryhmä ja kontrolliryhmä), 25 vastasyntynyttä ryhmää kohden otettiin satunnaisesti mukaan.

L-arginiiniryhmään kuului 25 ennenaikaista vastasyntynyttä, joista 56 % oli naisia. Keskimääräinen syntymäpaino oli 1,45 kg, raskausiän keskiarvo 31,84 viikkoa, 72 % synnytettiin CS:n kautta. APGAR-pisteiden mediaani 1 ja 5 minuutin kohdalla oli 6 ja 8 vastaavasti.

Mitä tulee glutamiiniryhmään, mukaan lukien 25 vastasyntyneestä 52 % oli naisia ​​ja 92 % syntyi CS:lle. Syntymäpainon keskiarvo oli 1,45 kg ja GA:n keskimääräinen 31,84 viikkoa. APGAR-pistemäärän mediaani oli 5 1. minuutilla (merkitsevästi alempi kuin kahdessa muussa ryhmässä) ja 8 5 minuutin kohdalla.

Kontrolliryhmässä, johon kuului myös 25 vastasyntynyttä, 56 % oli naisia ​​ja 88 % syntyi CS:ään. Syntymäpainon keskiarvo oli merkittävästi alhaisempi verrattuna muihin ryhmiin (1,31 kg), kun taas GA oli vertailukelpoinen (30,64). APGAR-pisteiden mediaani 1 ja 5 minuutissa oli 7 ja 8 vastaavasti.

Kaikki koehenkilöt saivat tavanomaista hoitoa ja lääkkeet hoitavien lääkäreiden hoitoohjeiden mukaisesti. Lisäksi L-arginiiniryhmä sai enteraalista l-arginiinilisää (alkaen 0,75 mmol/kg/vrk ja saavutti 1,5 mmol/kg/vrk, kun enteraalinen ruokinta saavuttaa 40 % täydestä saannista), kun taas glutamiiniryhmä sai lisäksi enteraalista glutamiinilisää (alkaen 156 mg /kg/vrk ja 312 mg/kg/vrk, kun enteraalinen ruokinta saavuttaa 40 % täydestä saannista). Ylimääräiset enteraaliset lisäravinteet lisättiin ruokinnan alkaessa.

Tutkimushenkilöitä seurattiin päivittäin ilmoittautumishetkestä lähtien, kunnes he kotiutuivat, kuolivat tai täyttivät 30 päivää. Päivittäin mitattiin paino, verenpaine ja verensokeri. Kaikkien potilaiden ruokintaprotokollat ​​kirjattiin koskien ikää, jolloin ruokinta aloitettiin, päivittäistä ruokinnan lisäystä, ruokinta-intoleranssin tiheyttä ja ruokinnan lopettamista missä tahansa NEC-vaiheessa. Myös septisten jaksojen esiintymistiheys ja sairaalassaolot kirjattiin. Plasman l-arginiini- ja glutamiinitasot mitattiin rekisteröinnin yhteydessä (näyte 1), 15 päivän rekisteröinnin jälkeen (näyte 2) ja minkä tahansa NEC-vaiheen diagnoosin yhteydessä (näyte 3). Lavastus ja diagnoosi tehtiin Bellin kriteerien mukaan. Transkraniaalinen ultraääni tehtiin kaikille koehenkilöille ilmoittautumisen yhteydessä, ennen kotiutumista ja aina tarvittaessa.

NEC:n kokonaisesiintyvyys oli 12 %. Ryhmiä verrattaessa glutamiiniryhmässä NEC:n ilmaantuvuus oli merkittävästi pienempi, kun taas L-arginiinin ja kontrolliryhmän välillä ei havaittu eroa NEC:n ilmaantuvuudessa. Alempi raskausikä ja syntymäpaino olivat kuitenkin merkittäviä riskitekijöitä; kumpikaan ei vaikuttanut NEC-diagnoosin ikään. MOD, sukupuoli, ikä ruokinnan alkaessa ja päivittäinen lisäys (säkä > 20cc tai ≤ 20 cc/kg/vrk) eivät myöskään vaikuttaneet NEC:n ilmaantumiseen.

Mitä tulee NEC-tulokseen, kolmella potilaalla diagnosoitiin NEC arginiiniryhmässä, joista yksi kärsi vaiheesta 1 (parantunut), yksi sai vaiheen 2 NEC: stä (parantunut) ja yksi kärsi vaiheesta 2 (kuoli), kun taas kontrolliryhmässä, joukossa 6 diagnosoitua vastasyntynyttä, yksi kärsi vaiheesta 1 (kuoli), 5 kärsi vaiheesta 2 (0 yhdestä parantui ja 4 kuoli). NEC:n esiintyminen lisäsi merkittävästi kuolleisuusriskiä ja viivästytti täyden oraalisen nauttimisen saavuttamista.

Koko tutkimuksen kokonaiskuolleisuus oli 13,3 %. Ei merkittävää eroa kolmen ryhmän välillä.

Vaikka ruokinnan aloittamisen ikä oli merkitsevästi korkeampi glutamiiniryhmässä (p<0,05), sillä ei ollut vaikutusta oleskelun pituuteen tai kliiniseen lopputulokseen näissä kolmessa ryhmässä. Mitä tulee septisten episodien esiintymistiheyteen, oleskelun kestoon ja ruokinta-intoleranssikohtauksiin, kolmen ryhmän välillä ei raportoitu merkitsevää eroa.

Mitä tulee plasman l-arginiinin ja glutamiinin pitoisuuksiin, vertailu- ja glutamiiniryhmien välillä ei arvioitu merkittävää eroa glutamiinin alkutasojen suhteen, kun taas edscap-ryhmän l-arginiinin alkutaso oli merkittävästi korkeampi kuin l-arginiiniryhmässä. Sekä l-arginiini- että glutamiinitasot olivat merkittävästi korkeammat näytteessä 2 kaikissa ryhmissä verrattuna saman potilaan näytteeseen 1. Kuitenkin niiden tasot näytteessä 2 korreloivat merkittävästi alkuperäisten tasojen kanssa pikemminkin kuin niiden monipuolisen enteraalisen täydennyksen kanssa. L-arginiinin ja glutamiinin plasmatasojen välillä ei havaittu korrelaatiota NEC-diagnoosin vaiheessa alkutasoon, raskausikään tai syntymäpainoon. Täyden suun kautta otettavan annon saavuttaminen viivästyi merkittävästi NEC-potilailla, kun taas ruokinnan aloitusikä ei vaikuttanut siihen.

L-arginiinin mahdollisesti aiheuttamia sivuvaikutuksia arvioitaessa inotrooppista hoitoa vaativan hypotension tai insuliinihoitoa vaativan hyperglykemian ilmaantuvuus ei osoittanut tilastollista merkitystä kolmen ryhmän välillä, mikä osoitti mahdollista turvallisuutta.

Lopuksi tutkimus tukee havaintoa, että enteraalinen glutamiinilisä voi auttaa vähentämään NEC:n ilmaantuvuutta keskosilla. Tätä hyödyllistä roolia ei kuitenkaan todistettu arginiinilla NEC:tä vastaan ​​tai glutamiinilla itsellään sepsistä vastaan. Tulosten vahvistamiseksi tarvitaan laajempia tutkimuksia.