L-精氨酸和谷氨酰胺对早产的影响 (preterm)

坏死性小肠结肠炎 (NEC) 是最常见的获得性胃肠道疾病，主要发生在早产儿身上，被认为是该年龄组发病率和死亡率的主要原因之一（Schnabl 等人，2008 年）。

NEC 的一级预防应该是重中之重，因为 NEC 经常从非特异性体征进展到通过药物或手术治疗后数小时内的广泛坏死，使得成功治疗和二级预防难以实现（Lin 等人，2013 年）。

假定的针对 NEC 的新型预防措施之一是对高危婴儿补充 L-精氨酸和谷氨酰胺（Neu，2005）。

2011 年 1 月至 2014 年 3 月期间，我们在 Ain Shams 大学儿童医院和妇产医院的 NICU 进行了一项前瞻性、介入性、单盲临床研究。 该研究得到了 Ain Shams 大学医学院伦理委员会的批准。

该研究的目的是评估肠内 L-精氨酸和谷氨酰胺对 NEC 的预防作用，并评估谷氨酰胺在降低败血症对早产儿影响方面的作用。

登记了 75 名早产新生儿。 纳入标准为 GA≤ 34 周，在出生后第一周分配喂养。 排除标准是存在任何喂养禁忌症（例如 肠手术）、严重或多发性先天性异常、颅内出血 > 2 级或非细菌性先天性感染。 平均分为3组（L-精氨酸组、谷氨酰胺组和对照组），每组随机入组25例新生儿。

L-精氨酸组包括25名早产新生儿，其中56%为女性。 平均出生体重为 1.45 千克，平均胎龄为 31.84 周，72% 是通过 CS 分娩。 1 分钟和 5 分钟的 APGAR 分数中位数分别为 6 和 8。

谷氨酰胺组25例新生儿中，52%为女性，92%为CS。平均出生体重为 1.45 公斤，而平均孕龄为 31.84 周。 APGAR 评分的中位数在第 1 分钟为 5（显着低于其他 2 组），在第 5 分钟为 8。

在还包括 25 名新生儿的对照组中，56% 为女性，88% 为 CS。如果与其他组 (1.31 kg) 相比，出生体重的平均值显着降低，而 GA 与他们相当 (30.64)。 1 分钟和 5 分钟的 APGAR 分数中位数分别为 7 和 8。

根据主治医师的管理方案，所有研究对象都接受了他们的常规护理和药物治疗。 另外，L-精氨酸组接受肠内补充L-精氨酸（开始0.75mmol/kg/天，当肠内喂养达到全摄入量的40%时达到1.5mmol/kg/天），而谷氨酰胺组额外接受肠内谷氨酰胺补充（起始156mg /kg/天，当肠内喂养达到全摄入量的 40% 时达到 312 mg/kg/天）。 在喂养开始时添加额外的肠内补充剂。

自入组以来每天对研究对象进行随访，直至他们出院、死亡或生命满 30 天。 每天测量体重、血压和血糖水平。 记录所有患者的喂养方案，包括开始喂养的年龄、喂养的每日增量、喂养不耐受的频率以及 NEC 任何阶段的喂养停止。 还记录了败血症发作的频率和住院时间。 在入组时（样本 1）、入组 15 天后（样本 2）和 NEC 任何阶段的诊断时（样本 3）测量血浆 l-精氨酸和谷氨酰胺水平。 根据贝尔标准进行分期和诊断。 在入组时、出院前和需要时对所有研究对象进行经颅超声检查。

NEC 的总体发生率为 12%。 比较各组，谷氨酰胺组的 NEC 发生率显着较低，而 L-精氨酸组和对照组之间的 NEC 发生率没有差异。 然而，较低的胎龄和出生体重是重要的危险因素；两者均不影响 NEC 诊断的年龄。 MOD、性别、开始喂养的年龄和每日增量（枯萎量> 20cc 或≤ 20 cc/kg/day）也不影响NEC的发生。

NEC结果方面，精氨酸组有3例患者被诊断为NEC，其中1例为1期（好转），1例为2期NEC（好转），1例为2期（死亡），而对照组中， 6 名被诊断的新生儿，1 名患有第 1 阶段（死亡），5 名患有第 2 阶段（0 名好转，4 名死亡）。 NEC 的发生显着增加了死亡和延迟达到完全口服摄入的风险。

整个研究的总死亡率为 13.3%。 3组之间无显着差异。

虽然谷氨酰胺组开始进食的年龄明显更高 (p<0.05)，但它对 3 组的住院时间或临床结果没有影响。 关于败血症发作的频率、住院时间的长短和喂养不耐受的发作，三组之间没有显着差异。

至于 l-精氨酸和谷氨酰胺的血浆水平，在初始谷氨酰胺水平方面，对照组和谷氨酰胺组之间估计没有显着差异，而 edscap 组与 l-精氨酸组相比具有显着更高的初始 l-精氨酸水平。 与同一患者的样本 1 相比，所有组的样本 2 中的 l-精氨酸和谷氨酰胺水平均显着更高。 然而，它们在样本 2 中的水平与初始水平显着相关，而不是与它们多样化的肠内补充剂相关。 在诊断 NEC 时，L-精氨酸和谷氨酰胺血浆水平与初始水平、胎龄或出生体重之间没有相关性。 NEC 患者达到完全经口摄入的时间明显延迟，但不受开始喂养年龄的影响。

评估可能导致 L-精氨酸的副作用、需要正性肌力管理的低血压发生率或需要胰岛素治疗的高血糖症的发生率表明 3 组之间没有统计学意义，表明可能的安全性。

最后，该研究支持以下发现：肠内补充谷氨酰胺可能有助于降低早产新生儿 NEC 的发病率。 然而，对于精氨酸抗 NEC 或谷氨酰胺本身抗脓毒症，这种有益作用并未得到证实。 需要更大规模的研究来证实结果。