HIV 감염에서 아토르바스타틴에 의한 단핵구 활성화의 조절
2019년 4월 17일 업데이트: University of Pennsylvania
HAART 치료를 받은 HIV 감염자의 단핵구 활성화에 대한 아토르바스타틴의 효과를 평가하기 위한 파일럿 연구
활성화된 단핵구는 HIV 관련 신경인지 장애(HAND)의 발병에 중요한 역할을 합니다. HAND를 가진 개체는 활성화된 단핵구의 개체군이 확장되었습니다. 이 단핵구는 CNS로 이동하여 신경독성 전 염증 인자를 생성하고 바이러스를 CNS로 운반하는 것으로 생각됩니다. 스타틴은 고지혈증 및 죽상동맥경화증을 치료하기 위한 확립된 역할 외에도 여러 질병에서 T 세포 활성화의 면역조절을 위해 현재 탐색되고 있는 다발성 면역조절/항염증 특성을 가진 콜레스테롤 저하 약물입니다. 조사관의 체외 데이터는 이러한 약물이 HIV 감염에서 보이는 단핵구 활성화 패턴을 하향 조절할 수 있음을 시사합니다. 만성 HIV 질환에서 전 염증성 단핵구 집단에 대한 스타틴의 효과를 평가하기 위한 생체 내 연구는 아직 수행되지 않았습니다. 이것은 스타틴 치료가 염증성 단핵구 표현형을 감소시키고 HIV 감염에서 신경 병인 발생과 관련된 염증성 사이토카인을 하향 조절하는지 여부에 대한 파일럿 연구가 될 것입니다. 만약 그렇다면, 그들은 HIV 관련 신경계 질환에서 보조 요법으로 잠재력을 가질 수 있습니다. 조사관은 다음을 제안합니다.
- HAART 치료를 받고 있는 만성 HIV 감염자를 대상으로 한 12주간의 파일럿 연구에서 말초 혈액 단핵구 집단에 대한 아토르바스타틴의 효과를 확인합니다.
- 아토르바스타틴 치료 후 단핵구 표현형의 변화와 신경 병인 발생과 관련된 활성화/염증의 가용성 마커 및 T 세포의 활성화 상태 사이의 관계를 결정합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 등록 당시 최소 3개월 동안 약물 조합에 변화가 없는 현재 HAART에 있는 만성 HIV-1 감염자
- 연구 등록 전 최소 6개월 동안 혈장 바이러스 부하 <200 copies/ml
- CD4 T 세포 수가 350/ul 이상
- 연구 기간 동안 피임 방법을 사용할 의향
- 채혈 의향
- 여성의 경우 매월 임신 검사를 받을 의향이 있고 모유 수유를 하지 않는 경우
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 정상 상한치 이상의 hs-CRP 수치(>3mg/L)
제외 기준:
- 스타틴 및 에제티미브를 사용하는 환자를 포함하여 피브린산 유도체 또는 기타 지질 저하제의 병용 사용
- 매일 항염증제(OTC 또는 처방전) 사용
- 임신 또는 모유 수유
- 활성 약물 사용 또는 알코올 남용/의존(연구자의 의견으로는 연구에 참여하는 환자의 능력을 방해할 것임)
- 스타틴 또는 그 성분에 대한 알레르기 또는 과민증
- 스타틴을 사용한 근염 또는 횡문근 융해증의 병력
- 전신 코르티코스테로이드를 포함하여 동시 면역조절제를 사용하는 환자는 면역조절제 치료 완료 후 3개월 동안 부적격합니다.
- 다발성 또는 피부근염과 같은 염증성 근육 질환의 병력
- 입국 후 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 병발 질환
- 연구 기간 동안 치료가 필요한 활동성 기회 감염 또는 화학요법이 필요한 신생물의 증거
- 정상 상한치의 3배를 초과하는 크레아틴 포스포키나제 상승(CPK)
- 활동성 간질환 또는 AST/ALT가 정상 상한치의 2배 이상인 경우
- 혈청 크레아티닌 2mg/dl로 표시되는 신부전
- 절대호중구수(ANC) 1000/mm3, 남성의 경우 헤모글로빈 < 10.0 g/dL, 여성의 경우 < 9 g/dL, 혈소판 수 100,000/mm
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 아토르바스타틴
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PI 기반 HAART 치료 대상자의 경우: 10mg/일 X 2주 후 20mg/일. 비 PI 기반 HAART 치료 대상자의 경우: 20mg/일 X 2주 후 40mg/일.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 HIV+/HAART+ 피험자를 아토르바스타틴으로 치료한 후 단핵구 표면 마커 발현의 변화(백분율로 표시)(T=12주 대 T=0주).
기간: 스크리닝 방문 후 연구에 등록된 피험자는 T=0(약물 개입 시작)에서 1차 결과 측정에 대해 평가되었습니다. T=12주(개입 종료)
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단핵구의 면역 활성화 관련 표면 마커(CD16, CD163 및 CCR2)에 대한 아토르바스타틴의 효과를 12주 치료 후 만성 HIV+/HAART+ 피험자에서 평가했습니다.
이들 피험자로부터 채취한 전혈을 표면 마커에 대한 형광색소 태그 항체로 염색했습니다.
그런 다음 염색된 전혈 세포를 유세포 분석기에서 획득하고 Flowjo 소프트웨어를 사용하여 분석하여 특정 마커를 발현하는 세포(단핵구)의 백분율을 결정했습니다.
이것은 약물의 효과를 평가하기 위해 약물 치료를 시작하기 전과 치료를 마친 후에 수행되었습니다.
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스크리닝 방문 후 연구에 등록된 피험자는 T=0(약물 개입 시작)에서 1차 결과 측정에 대해 평가되었습니다. T=12주(개입 종료)
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만성 HIV+/HAART+ 피험자의 혈장 염증 마커 MCP-1 수준의 기준선에서 변경.
기간: 스크리닝 방문 후 연구에 등록된 피험자는 T=0(약물 개입 시작)에서 1차 결과 측정에 대해 평가되었습니다. T=12주(개입 종료)
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단핵구 특이적 염증 가용성 인자 MCP-1은 기준선 및 아토르바스타틴 치료 후 12주에 HIV+/HAART+ 피험자의 혈장에서 ELISA에 의해 측정되었습니다.
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스크리닝 방문 후 연구에 등록된 피험자는 T=0(약물 개입 시작)에서 1차 결과 측정에 대해 평가되었습니다. T=12주(개입 종료)
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만성 HIV+/HAART+ 피험자의 혈장 염증 마커 sCD14 수준의 기준선으로부터의 변화.
기간: 스크리닝 방문 후 연구에 등록된 피험자는 T=0(약물 개입 시작)에서 1차 결과 측정에 대해 평가되었습니다. T=12주(개입 종료)
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단핵구 특이적 염증 가용성 인자 sCD14는 기준선 및 아토르바스타틴 치료 후 12주에 HIV+/HAART+ 피험자의 혈장에서 ELISA에 의해 측정되었습니다.
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스크리닝 방문 후 연구에 등록된 피험자는 T=0(약물 개입 시작)에서 1차 결과 측정에 대해 평가되었습니다. T=12주(개입 종료)
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만성 HIV+/HAART+ 피험자의 혈장 염증 마커 sCD163 수준의 기준선에서 변경.
기간: 스크리닝 방문 후 연구에 등록된 피험자는 T=0(약물 개입 시작)에서 1차 결과 측정에 대해 평가되었습니다. T=12주(개입 종료)
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단핵구 특이적 염증 가용성 인자 sCD163은 기준선 및 아토르바스타틴 치료 후 12주에 HIV+/HAART+ 피험자의 혈장에서 ELISA에 의해 측정되었습니다.
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스크리닝 방문 후 연구에 등록된 피험자는 T=0(약물 개입 시작)에서 1차 결과 측정에 대해 평가되었습니다. T=12주(개입 종료)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 12월 20일
처음 게시됨 (추정)
2010년 12월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 17일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB Protocol #: 812196
- P30AI045008 (미국 NIH 보조금/계약)
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