Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Modulacja aktywacji monocytów przez atorwastatynę w zakażeniu HIV

17 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Badanie pilotażowe oceniające wpływ atorwastatyny na aktywację monocytów u osób zakażonych wirusem HIV leczonych metodą HAART

Aktywowane monocyty odgrywają kluczową rolę w patogenezie zaburzeń neurokognitywnych związanych z HIV (HAND). Osoby z HAND mają rozszerzone populacje aktywowanych monocytów. Uważa się, że te monocyty migrują do OUN, gdzie wytwarzają neurotoksyczne czynniki prozapalne, a także przenoszą wirusy do OUN. Statyny to leki obniżające poziom cholesterolu o plejotropowych właściwościach immunomodulujących / przeciwzapalnych, które są obecnie badane pod kątem immunomodulacji aktywacji limfocytów T w kilku chorobach, oprócz ich ustalonej roli w leczeniu hiperlipidemii i miażdżycy tętnic. Dane badaczy in vitro sugerują, że leki te mogą zmniejszać wzorce aktywacji monocytów obserwowane w zakażeniu wirusem HIV. Nie przeprowadzono jeszcze badań in vivo oceniających wpływ statyn na prozapalną populację monocytów w przewlekłej chorobie HIV. Będzie to badanie pilotażowe mające na celu sprawdzenie, czy leczenie statynami zmniejszy fenotyp zapalnych monocytów i obniży poziom cytokin zapalnych, które zostały powiązane z neuropatogenezą w zakażeniu HIV. Jeśli tak, mogą mieć potencjał jako terapia wspomagająca w chorobach neurologicznych związanych z HIV. Śledczy proponują:

  • Określenie wpływu atorwastatyny na populacje monocytów krwi obwodowej w 12-tygodniowym badaniu pilotażowym z udziałem osób przewlekle zakażonych wirusem HIV stosujących terapię HAART.
  • Określić związek między zmianami fenotypu monocytów po leczeniu atorwastatyną a rozpuszczalnymi markerami aktywacji/zapalenia związanymi z neuropatogenezą oraz stanem aktywacji limfocytów T.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV-1 obecnie stosujące HAART bez zmiany kombinacji leków przez co najmniej 3 miesiące w momencie włączenia
  2. Miano wirusa w osoczu <200 kopii/ml przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  3. Liczba limfocytów T CD4 powyżej 350/ul
  4. Chęć stosowania metody antykoncepcji w okresie studiów
  5. Chęć pobrania krwi
  6. Jeśli kobieta, chęć poddawania się testom ciążowym co miesiąc i nie karmi piersią
  7. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody
  8. poziom hs-CRP powyżej górnej granicy normy (>3mg/l)

Kryteria wyłączenia:

  1. Jednoczesne stosowanie pochodnych kwasu fibrynowego lub innych leków zmniejszających stężenie lipidów, w tym pacjentów stosujących statyny i ezetymib
  2. Codzienne stosowanie jakichkolwiek leków przeciwzapalnych (bez recepty lub na receptę).
  3. Ciąża lub karmienie piersią
  4. Czynne zażywanie narkotyków lub nadużywanie/uzależnienie od alkoholu, które w opinii badaczy będzie kolidować z możliwością udziału pacjenta w badaniu
  5. Alergia lub nadwrażliwość na statyny lub którykolwiek z jej składników
  6. Historia zapalenia mięśni lub rabdomiolizy podczas stosowania jakichkolwiek statyn
  7. Pacjenci przyjmujący jednocześnie środki immunomodulujące, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia środkami immunomodulującymi
  8. Historia zapalnych chorób mięśni, takich jak zapalenie wielo lub skórno-mięśniowe
  9. Ciężka współistniejąca choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni od wjazdu
  10. Dowody na aktywne infekcje oportunistyczne wymagające leczenia lub nowotwory wymagające chemioterapii w okresie badania
  11. Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy
  12. Znana czynna choroba wątroby lub AST/ALT powyżej 2x górnej granicy normy
  13. Niewydolność nerek, wskazana przez stężenie kreatyniny w surowicy 2 mg/dl
  14. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1000/mm3, hemoglobina < 10,0 g/dl dla mężczyzn i <9 g/dl dla kobiet, liczba płytek krwi 100 000/mm

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Atorwastatyna
Lek: Atorwastatyna

Dla pacjentów stosujących terapię HAART opartą na PI: 10 mg/dzień x 2 tygodnie, a następnie 20 mg/dzień.

Dla pacjentów stosujących terapię HAART nie opartą na PI: 20 mg/dzień x 2 tygodnie, a następnie 40 mg/dzień.

Inne nazwy:
  • Lipitor

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ekspresji markerów powierzchniowych monocytów (wyrażona w procentach) po leczeniu pacjentów z przewlekłym HIV+/HAART+ atorwastatyną (T=12 tyg. w porównaniu z T=0 tyg.).
Ramy czasowe: Osobników włączonych do badania po wizycie przesiewowej oceniano pod kątem podstawowych miar wyników przy T=0 (rozpoczęcie interwencji lekowej); T=12 tyg. (koniec interwencji)
Wpływ atorwastatyny na markery powierzchniowe związane z aktywacją immunologiczną (CD16, CD163 i CCR2) monocytów oceniano u pacjentów z przewlekłym HIV+/HAART+ po 12 tygodniach leczenia. Krew pełną pobraną od tych osobników barwiono znakowanymi fluorochromem przeciwciałami skierowanymi przeciwko markerom powierzchniowym. Wybarwione krwinki pełne następnie pobierano na cytometrze przepływowym i analizowano przy użyciu oprogramowania Flowjo w celu określenia procentu komórek (monocytów) eksprymujących specyficzny marker. Dokonano tego przed rozpoczęciem i po zakończeniu leczenia farmakologicznego w celu oceny działania leku.
Osobników włączonych do badania po wizycie przesiewowej oceniano pod kątem podstawowych miar wyników przy T=0 (rozpoczęcie interwencji lekowej); T=12 tyg. (koniec interwencji)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów markera stanu zapalnego w osoczu MCP-1 u pacjentów z przewlekłym HIV+/HAART+.
Ramy czasowe: Osobników włączonych do badania po wizycie przesiewowej oceniano pod kątem podstawowych miar wyników przy T=0 (rozpoczęcie interwencji lekowej); T=12 tyg. (koniec interwencji)
Specyficzny dla monocytów rozpuszczalny czynnik zapalny MCP-1 mierzono za pomocą testu ELISA w osoczu pacjentów z HIV+/HAART+ na początku badania i 12 tygodni po leczeniu atorwastatyną.
Osobników włączonych do badania po wizycie przesiewowej oceniano pod kątem podstawowych miar wyników przy T=0 (rozpoczęcie interwencji lekowej); T=12 tyg. (koniec interwencji)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów markera stanu zapalnego w osoczu sCD14 u pacjentów z przewlekłym HIV+/HAART+.
Ramy czasowe: Osobników włączonych do badania po wizycie przesiewowej oceniano pod kątem podstawowych miar wyników przy T=0 (rozpoczęcie interwencji lekowej); T=12 tyg. (koniec interwencji)
Swoisty dla monocytów rozpuszczalny czynnik zapalny sCD14 mierzono za pomocą testu ELISA w osoczu pacjentów z HIV+/HAART+ na początku badania i 12 tygodni po leczeniu atorwastatyną.
Osobników włączonych do badania po wizycie przesiewowej oceniano pod kątem podstawowych miar wyników przy T=0 (rozpoczęcie interwencji lekowej); T=12 tyg. (koniec interwencji)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów markera stanu zapalnego w osoczu sCD163 u pacjentów z przewlekłym HIV+/HAART+.
Ramy czasowe: Osobników włączonych do badania po wizycie przesiewowej oceniano pod kątem podstawowych miar wyników przy T=0 (rozpoczęcie interwencji lekowej); T=12 tyg. (koniec interwencji)
Specyficzny dla monocytów rozpuszczalny czynnik zapalny sCD163 mierzono metodą ELISA w osoczu pacjentów z HIV+/HAART+ na początku badania i 12 tygodni po leczeniu atorwastatyną.
Osobników włączonych do badania po wizycie przesiewowej oceniano pod kątem podstawowych miar wyników przy T=0 (rozpoczęcie interwencji lekowej); T=12 tyg. (koniec interwencji)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj