Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atorvastatiinin monosyyttiaktivaation modulaatio HIV-infektiossa

keskiviikko 17. huhtikuuta 2019 päivittänyt: University of Pennsylvania

Pilottitutkimus atorvastatiinin vaikutusten arvioimiseksi monosyyttien aktivaatioon HAART-hoidetuilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä

Aktivoiduilla monosyyteillä on keskeinen rooli HIV:hen liittyvien neurokognitiivisten häiriöiden (HAND) patogeneesissä. Yksilöillä, joilla on KÄSI, on laajentunut aktivoitujen monosyyttien populaatiot. Näiden monosyyttien uskotaan siirtyvän keskushermostoon, missä ne tuottavat neurotoksisia proinflammatorisia tekijöitä ja kuljettavat myös virusta keskushermostoon. Statiinit ovat kolesterolia alentavia lääkkeitä, joilla on pleiotrooppisia immunomoduloivia / anti-inflammatorisia ominaisuuksia, joita parhaillaan tutkitaan T-soluaktivaation immunomoduloimiseksi useissa sairauksissa, sen lisäksi, että ne ovat vakiintuneita hyperlipidemian ja ateroskleroosin hoidossa. Tutkijoiden in vitro -tiedot viittaavat siihen, että nämä lääkkeet voivat heikentää HIV-infektiossa havaittuja monosyyttien aktivaatiomalleja. In vivo -tutkimuksia ei ole vielä tehty statiinien vaikutusten arvioimiseksi proinflammatoriseen monosyyttipopulaatioon kroonisessa HIV-taudissa. Tämä on pilottitutkimus siitä, vähentääkö statiinihoito tulehduksellisten monosyyttien fenotyyppiä ja sääteleekö tulehduksellisia sytokiinejä, jotka on yhdistetty HIV-infektion neuropatogeneesiin. Jos näin on, niillä voi olla potentiaalia lisähoitona HIV:hen liittyvissä neurologisissa sairauksissa. Tutkijat ehdottavat seuraavaa:

  • Selvitä Atorvastatinin vaikutus perifeerisen veren monosyyttipopulaatioihin 12 viikon pilottitutkimuksessa kroonisesti HIV-tartunnan saaneilla HAART-hoitoa saavilla ihmisillä.
  • Määritä suhde monosyyttien fenotyypin muutosten välillä atorvastatiinihoidon jälkeen ja neuropatogeneesiin liittyvien aktivaatio/tulehduksen liukoisten merkkiaineiden sekä T-solujen aktivaatiotilan välillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Krooniset HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat tällä hetkellä HAART-hoitoa ilman muutoksia lääkeyhdistelmässä vähintään 3 kuukauteen ilmoittautumishetkellä
  2. Plasman viruskuorma <200 kopiota/ml vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  3. CD4 T-solujen määrä yli 350/ul
  4. Halukkuus käyttää ehkäisymenetelmää opintojakson aikana
  5. Halukkuus verikokeeseen
  6. Jos nainen, halukkuus käydä raskaustestissä kuukausittain eivätkä imetä
  7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus
  8. hs-CRP-tasot yli normaalin ylärajan (>3 mg/l)

Poissulkemiskriteerit:

  1. fibriinihappojohdannaisten tai muiden lipidejä alentavien aineiden samanaikainen käyttö, mukaan lukien statiineja ja etsetimibiä käyttävät potilaat
  2. Kaikkien tulehduskipulääkkeiden (OTC tai reseptilääkkeiden) käyttö päivittäin
  3. Raskaus tai imetys
  4. Aktiivinen huumeiden käyttö tai alkoholin väärinkäyttö/riippuvuus, joka tutkijoiden mielestä häiritsee potilaan kykyä osallistua tutkimukseen
  5. Allergia tai yliherkkyys statiineille tai jollekin sen aineosalle
  6. Aiemmin myosiitti tai rabdomyolyysi minkä tahansa statiinin käytön yhteydessä
  7. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti immunomoduloivia aineita, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, eivät ole kelpoisia 3 kuukauteen immunomoduloivien aineiden hoidon päättymisen jälkeen.
  8. Aiempi tulehduksellinen lihassairaus, kuten poly- tai dermatomyosiitti
  9. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä maahantulosta
  10. Todisteita aktiivisista opportunistisista infektioista, jotka vaativat hoitoa tai kasvaimia, jotka vaativat kemoterapiaa tutkimusjakson aikana
  11. Kreatiinifosfokinaasitason nousu (CPK) yli 3 kertaa normaalin yläraja
  12. Tunnettu aktiivinen maksasairaus tai AST/ALAT yli 2 kertaa normaalin yläraja
  13. Munuaisten vajaatoiminta, joka osoittaa seerumin kreatiniinin 2 mg/dl
  14. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1000/mm3, hemoglobiini < 10,0 g/dl miehillä ja <9 g/dl naisilla, verihiutaleiden määrä 100 000/mm

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Atorvastatiini
Lääke: Atorvastatiini

PI-pohjaista HAART-hoitoa saaville potilaille: 10 mg/vrk x 2 viikkoa, jonka jälkeen 20 mg/vrk.

Koehenkilöille, jotka saavat muuta kuin PI-pohjaista HAART-hoitoa: 20 mg/vrk x 2 viikkoa ja sen jälkeen 40 mg/vrk.

Muut nimet:
  • Lipitor

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos monosyyttien pintamarkkerien ilmentymisessä (prosentteina ilmaistuna), kroonisten HIV+/HAART+-potilaiden atorvastatiinilla hoidon jälkeen (T = 12 viikkoa versus T = 0 vk).
Aikaikkuna: Seulontakäynnin jälkeen tutkimukseen otetut koehenkilöt arvioitiin ensisijaisten tulosmittausten suhteen kohdassa T = 0 (lääkeinterventio alkaa); T = 12 viikkoa (interventio päättyy)
Atorvastatiinin vaikutukset immuuniaktivaatioon liittyviin monosyyttien pintamarkkereihin (CD16, CD163 ja CCR2) arvioitiin kroonisilla HIV+/HAART+ -potilailla 12 viikon hoidon jälkeen. Näistä koehenkilöistä otettu kokoveri värjättiin fluorokromilla merkityillä vasta-aineilla pintamarkkereita vastaan. Sitten värjätyt kokoverisolut hankittiin virtaussytometrillä ja analysoitiin käyttämällä Flowjo-ohjelmistoa spesifistä markkeria ilmentävien solujen (monosyyttien) prosenttiosuuden määrittämiseksi. Tämä tehtiin ennen lääkehoidon aloittamista ja sen jälkeen lääkkeen vaikutuksen arvioimiseksi.
Seulontakäynnin jälkeen tutkimukseen otetut koehenkilöt arvioitiin ensisijaisten tulosmittausten suhteen kohdassa T = 0 (lääkeinterventio alkaa); T = 12 viikkoa (interventio päättyy)
Muutos lähtötasosta kroonisen HIV+/HAART+ -potilaiden plasman tulehdusmerkkiaineen MCP-1 tasoissa.
Aikaikkuna: Seulontakäynnin jälkeen tutkimukseen otetut koehenkilöt arvioitiin ensisijaisten tulosmittausten suhteen kohdassa T = 0 (lääkeinterventio alkaa); T = 12 viikkoa (interventio päättyy)
Monosyyttispesifinen tulehduksellinen liukoinen tekijä MCP-1 mitattiin ELISA:lla HIV+/HAART+-potilaiden plasmasta lähtötilanteessa ja 12 viikkoa atorvastatiinihoidon jälkeen.
Seulontakäynnin jälkeen tutkimukseen otetut koehenkilöt arvioitiin ensisijaisten tulosmittausten suhteen kohdassa T = 0 (lääkeinterventio alkaa); T = 12 viikkoa (interventio päättyy)
Muutos lähtötasosta kroonisen HIV+/HAART+ -potilaiden plasman tulehdusmerkkiaineen sCD14 tasoissa.
Aikaikkuna: Seulontakäynnin jälkeen tutkimukseen otetut koehenkilöt arvioitiin ensisijaisten tulosmittausten suhteen kohdassa T = 0 (lääkeinterventio alkaa); T = 12 viikkoa (interventio päättyy)
Monosyyttispesifinen tulehduksellinen liukoinen tekijä sCD14 mitattiin ELISA:lla HIV+/HAART+-potilaiden plasmasta lähtötilanteessa ja 12 viikkoa atorvastatiinihoidon jälkeen.
Seulontakäynnin jälkeen tutkimukseen otetut koehenkilöt arvioitiin ensisijaisten tulosmittausten suhteen kohdassa T = 0 (lääkeinterventio alkaa); T = 12 viikkoa (interventio päättyy)
Muutos lähtötasosta kroonisen HIV+/HAART+ -potilaiden plasman tulehdusmerkkiaineen sCD163 tasoissa.
Aikaikkuna: Seulontakäynnin jälkeen tutkimukseen otetut koehenkilöt arvioitiin ensisijaisten tulosmittausten suhteen kohdassa T = 0 (lääkeinterventio alkaa); T = 12 viikkoa (interventio päättyy)
Monosyyttispesifinen tulehduksellinen liukoinen tekijä sCD163 mitattiin ELISA:lla HIV+/HAART+-potilaiden plasmasta lähtötilanteessa ja 12 viikkoa atorvastatiinihoidon jälkeen.
Seulontakäynnin jälkeen tutkimukseen otetut koehenkilöt arvioitiin ensisijaisten tulosmittausten suhteen kohdassa T = 0 (lääkeinterventio alkaa); T = 12 viikkoa (interventio päättyy)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 21. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa