Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Modulering av monocyttaktivering av atorvastatin ved HIV-infeksjon

17. april 2019 oppdatert av: University of Pennsylvania

Pilotstudie for å evaluere effekten av atorvastatin på monocyttaktivering hos HAART-behandlede HIV-infiserte individer

Aktiverte monocytter spiller en nøkkelrolle i patogenesen av HIV-assosierte nevrokognitive lidelser (HAND). Personer med HÅND har utvidede populasjoner av aktiverte monocytter. Disse monocyttene antas å emigrere inn i CNS, hvor de produserer nevrotoksiske proinflammatoriske faktorer, og også bærer virus inn i CNS. Statiner er kolesterolsenkende medikamenter med pleiotropiske immunmodulerende/anti-inflammatoriske egenskaper som for tiden utforskes for immunmodulering av T-celleaktivering ved flere sykdommer, i tillegg til deres etablerte rolle for å behandle hyperlipidemi og aterosklerose. In vitro-data fra etterforskerne tyder på at disse stoffene kan nedregulere monocyttaktiveringsmønstre som sees ved HIV-infeksjon. Det er ennå ikke utført noen in vivo-studier for å vurdere effekten av statiner på den pro-inflammatoriske monocyttpopulasjonen ved kronisk HIV-sykdom. Dette vil være en pilotstudie av om statinbehandling vil redusere den inflammatoriske monocyttfenotypen og nedregulere de inflammatoriske cytokinene som har vært knyttet til nevropatogenese ved HIV-infeksjon. I så fall kan de ha potensiale som tilleggsbehandling ved HIV-assosiert nevrologisk sykdom. Etterforskerne foreslår å:

  • Bestem effekten av Atorvastatin på perifere blodmonocyttpopulasjoner i en 12-ukers pilotstudie med kronisk HIV-infiserte personer på HAART-behandling.
  • Bestem forholdet mellom endringer i monocytt-fenotype etter Atorvastatin-behandling, og løselige markører for aktivering/betennelse knyttet til nevropatogenese, samt aktiveringsstatus for T-celler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kroniske HIV-1-infiserte individer som for tiden bruker HAART uten endring i medikamentkombinasjon i minst 3 måneder ved registreringstidspunktet
  2. Plasma viral belastning <200 kopier / ml i minst 6 måneder før registrering i studien
  3. CD4 T-celletall mer enn 350/ul
  4. Vilje til å bruke prevensjonsmetode i studieperioden
  5. Vilje til å få tatt blod
  6. Hvis kvinne, vilje til å gjennomgå graviditetstesting på månedlig basis og ikke ammer
  7. Evne til å forstå og vilje til å signere det informerte samtykket
  8. hs-CRP-nivåer over den øvre normalgrensen (>3mg/L)

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig bruk av fibrinsyrederivater eller andre lipidsenkende midler inkludert pasienter på statiner og Ezetimib
  2. Bruk av antiinflammatoriske legemidler (OTC eller resept) på daglig basis
  3. Graviditet eller amming
  4. Aktivt rusmiddelbruk eller alkoholmisbruk/avhengighet, som etter etterforskernes mening vil forstyrre pasientens mulighet til å delta i studien
  5. Allergi eller overfølsomhet overfor statiner eller noen av dets komponenter
  6. Anamnese med myositt eller rabdomyolyse ved bruk av statiner
  7. Pasienter som samtidig bruker immunmodulerende midler, inkludert systemiske kortikosteroider, vil ikke være kvalifisert i 3 måneder etter fullført behandling med de immunmodulerende midlene
  8. Historie med inflammatorisk muskelsykdom som poly- eller dermatomyositt
  9. Alvorlig interkurrent sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager etter innreise
  10. Bevis på aktive opportunistiske infeksjoner som krever behandling eller neoplasmer som krever kjemoterapi i løpet av studieperioden
  11. Kreatinfosfokinaseøkninger (CPK) større enn 3 ganger øvre normalgrense
  12. Kjent aktiv leversykdom eller ASAT/ALT større enn 2 ganger øvre normalgrense
  13. Nyreinsuffisiens, indikert med serumkreatinin 2 mg/dl
  14. Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1000/mm3, hemoglobin < 10,0 g/dL for menn og <9 g/dL for kvinner, blodplateantall 100 000/mm

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Atorvastatin
Legemiddel: Atorvastatin

For personer på PI-basert HAART-behandling: 10 mg/dag X 2 uker etterfulgt av 20 mg/dag.

For personer på ikke PI-basert HAART-behandling: 20 mg/dag X 2 uker etterfulgt av 40 mg/dag.

Andre navn:
  • Lipitor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i uttrykk for monocyttoverflatemarkører (uttrykt i prosent), etter behandling av kroniske HIV+/HAART+-pasienter med atorvastatin (T=12 uker versus T=0uker).
Tidsramme: Forsøkspersoner som ble registrert i studien etter screeningbesøket ble vurdert for de primære utfallsmålene ved T=0 (medikamentell intervensjon begynner); T=12 uker (intervensjon avsluttes)
Effekter av Atorvastatin på immunaktiveringsassosierte overflatemarkører (CD16, CD163 og CCR2) av monocytter ble vurdert hos kroniske HIV+/HAART+-personer etter 12 ukers behandling. Helblod trukket fra disse forsøkspersonene ble farget med fluorokrommerkede antistoffer mot overflatemarkørene. Fargede helblodceller ble deretter innhentet på et flowcytometer og analysert ved hjelp av Flowjo-programvaren for å bestemme prosentandelen av celler (monocytter) som uttrykker den spesifikke markøren. Dette ble gjort før oppstart og etter avsluttet medikamentell behandling for å vurdere effekten av medikament.
Forsøkspersoner som ble registrert i studien etter screeningbesøket ble vurdert for de primære utfallsmålene ved T=0 (medikamentell intervensjon begynner); T=12 uker (intervensjon avsluttes)
Endring fra baseline i nivåer av plasmainflammatorisk markør MCP-1 for kroniske HIV+/HAART+-personer.
Tidsramme: Forsøkspersoner som ble registrert i studien etter screeningbesøket ble vurdert for de primære utfallsmålene ved T=0 (medikamentell intervensjon begynner); T=12 uker (intervensjon avsluttes)
Monocyttspesifikk inflammatorisk løselig faktor MCP-1 ble målt ved ELISA i plasma fra HIV+/HAART+-personer ved baseline og 12 uker etter atorvastatinbehandling.
Forsøkspersoner som ble registrert i studien etter screeningbesøket ble vurdert for de primære utfallsmålene ved T=0 (medikamentell intervensjon begynner); T=12 uker (intervensjon avsluttes)
Endring fra baseline i nivåer av plasmainflammatorisk markør sCD14 for kroniske HIV+/HAART+-personer.
Tidsramme: Forsøkspersoner som ble registrert i studien etter screeningbesøket ble vurdert for de primære utfallsmålene ved T=0 (medikamentell intervensjon begynner); T=12 uker (intervensjon avsluttes)
Monocyttspesifikk inflammatorisk løselig faktor sCD14 ble målt ved ELISA i plasma fra HIV+/HAART+-personer ved baseline og 12 uker etter atorvastatinbehandling.
Forsøkspersoner som ble registrert i studien etter screeningbesøket ble vurdert for de primære utfallsmålene ved T=0 (medikamentell intervensjon begynner); T=12 uker (intervensjon avsluttes)
Endring fra baseline i nivåer av plasmainflammatorisk markør sCD163 for kroniske HIV+/HAART+-personer.
Tidsramme: Forsøkspersoner som ble registrert i studien etter screeningbesøket ble vurdert for de primære utfallsmålene ved T=0 (medikamentell intervensjon begynner); T=12 uker (intervensjon avsluttes)
Monocyttspesifikk inflammatorisk oppløselig faktor sCD163 ble målt ved ELISA i plasma fra HIV+/HAART+-personer ved baseline og 12 uker etter atorvastatinbehandling.
Forsøkspersoner som ble registrert i studien etter screeningbesøket ble vurdert for de primære utfallsmålene ved T=0 (medikamentell intervensjon begynner); T=12 uker (intervensjon avsluttes)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

21. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere