Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Modulation der Monozytenaktivierung durch Atorvastatin bei HIV-Infektionen

17. April 2019 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Pilotstudie zur Bewertung der Auswirkungen von Atorvastatin auf die Monozytenaktivierung bei HAART-behandelten HIV-infizierten Personen

Aktivierte Monozyten spielen eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese HIV-assoziierter neurokognitiver Störungen (HAND). Personen mit HAND weisen eine erhöhte Population aktivierter Monozyten auf. Es wird angenommen, dass diese Monozyten in das ZNS wandern, wo sie neurotoxische proinflammatorische Faktoren produzieren und auch Viren in das ZNS transportieren. Statine sind cholesterinsenkende Medikamente mit pleiotropen immunmodulatorischen/entzündungshemmenden Eigenschaften, die derzeit zusätzlich zu ihrer etablierten Rolle bei der Behandlung von Hyperlipidämie und Atherosklerose zur Immunmodulation der T-Zell-Aktivierung bei verschiedenen Krankheiten untersucht werden. Die In-vitro-Daten der Forscher deuten darauf hin, dass diese Medikamente die bei einer HIV-Infektion beobachteten Monozytenaktivierungsmuster herunterregulieren können. Es wurden noch keine In-vivo-Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von Statinen auf die proinflammatorische Monozytenpopulation bei chronischen HIV-Erkrankungen zu bewerten. Dies wird eine Pilotstudie sein, in der untersucht wird, ob eine Statinbehandlung den Phänotyp der entzündlichen Monozyten verringert und die entzündlichen Zytokine herunterreguliert, die mit der Neuropathogenese bei HIV-Infektionen in Verbindung gebracht werden. Wenn ja, könnten sie als Zusatztherapie bei HIV-assoziierten neurologischen Erkrankungen eingesetzt werden. Die Ermittler schlagen vor:

  • Bestimmen Sie die Wirkung von Atorvastatin auf Monozytenpopulationen im peripheren Blut in einer 12-wöchigen Pilotstudie an chronisch HIV-infizierten Menschen unter HAART-Therapie.
  • Bestimmen Sie den Zusammenhang zwischen Veränderungen des Monozyten-Phänotyps nach der Behandlung mit Atorvastatin und löslichen Aktivierungs-/Entzündungsmarkern im Zusammenhang mit der Neuropathogenese sowie dem Aktivierungsstatus von T-Zellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Chronisch HIV-1-infizierte Personen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung seit mindestens 3 Monaten HAART ohne Änderung der Medikamentenkombination einnehmen
  2. Plasmaviruslast <200 Kopien/ml für mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie
  3. Anzahl der CD4-T-Zellen über 350/ul
  4. Bereitschaft zur Anwendung einer Verhütungsmethode während des Studienzeitraums
  5. Bereitschaft zur Blutabnahme
  6. Bei Frauen: Bereitschaft, sich monatlich einem Schwangerschaftstest zu unterziehen und nicht stillen
  7. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  8. hs-CRP-Werte über der Obergrenze des Normalwerts (>3 mg/L)

Ausschlusskriterien:

  1. Gleichzeitige Anwendung von Fibrinsäurederivaten oder anderen lipidsenkenden Mitteln, einschließlich Patienten, die Statine und Ezetimib einnehmen
  2. Tägliche Einnahme von entzündungshemmenden Medikamenten (rezeptfrei oder verschreibungspflichtig).
  3. Schwangerschaft oder Stillzeit
  4. Aktiver Drogenkonsum oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit, die nach Ansicht der Prüfärzte die Teilnahmefähigkeit des Patienten an der Studie beeinträchtigen
  5. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Statine oder einen ihrer Bestandteile
  6. Vorgeschichte von Myositis oder Rhabdomyolyse unter Verwendung von Statinen
  7. Patienten, die gleichzeitig immunmodulatorische Mittel, einschließlich systemischer Kortikosteroide, einnehmen, sind für 3 Monate nach Abschluss der Therapie mit den immunmodulierenden Mitteln nicht teilnahmeberechtigt
  8. Vorgeschichte einer entzündlichen Muskelerkrankung wie Poly- oder Dermatomyositis
  9. Schwere interkurrente Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen nach der Einreise eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  10. Hinweise auf aktive opportunistische Infektionen, die eine Behandlung erfordern, oder Neoplasien, die während des Studienzeitraums eine Chemotherapie erfordern
  11. Kreatinphosphokinase-Erhöhungen (CPK) über dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts
  12. Bekannte aktive Lebererkrankung oder AST/ALT größer als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts
  13. Niereninsuffizienz, angezeigt durch Serumkreatinin 2 mg/dl
  14. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1000/mm3, Hämoglobin < 10,0 g/dl für Männer und <9 g/dl für Frauen, Thrombozytenzahl 100.000/mm3

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Atorvastatin
Arzneimittel: Atorvastatin

Für Probanden unter PI-basierter HAART-Therapie: 10 mg/Tag x 2 Wochen, gefolgt von 20 mg/Tag.

Für Patienten unter nicht PI-basierter HAART-Therapie: 20 mg/Tag x 2 Wochen, gefolgt von 40 mg/Tag.

Andere Namen:
  • Lipitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Expression von Monozytenoberflächenmarkern (ausgedrückt als Prozentsatz) nach der Behandlung von Patienten mit chronischem HIV+/HAART+ mit Atorvastatin (T=12 Wochen gegenüber T=0 Wochen).
Zeitfenster: Die nach dem Screening-Besuch in die Studie aufgenommenen Probanden wurden bei T=0 (Beginn der medikamentösen Intervention) hinsichtlich der primären Ergebnismaße beurteilt. T=12 Wochen (Intervention endet)
Die Auswirkungen von Atorvastatin auf die mit der Immunaktivierung verbundenen Oberflächenmarker (CD16, CD163 und CCR2) von Monozyten wurden bei chronisch HIV+/HAART+-Patienten nach 12-wöchiger Behandlung untersucht. Vollblut dieser Probanden wurde mit Fluorochrom-markierten Antikörpern gegen die Oberflächenmarker gefärbt. Anschließend wurden gefärbte Vollblutzellen mit einem Durchflusszytometer erfasst und mit der Flowjo-Software analysiert, um den Prozentsatz der Zellen (Monozyten) zu bestimmen, die den spezifischen Marker exprimieren. Dies wurde vor Beginn und nach Abschluss der medikamentösen Behandlung durchgeführt, um die Wirkung des Arzneimittels zu beurteilen.
Die nach dem Screening-Besuch in die Studie aufgenommenen Probanden wurden bei T=0 (Beginn der medikamentösen Intervention) hinsichtlich der primären Ergebnismaße beurteilt. T=12 Wochen (Intervention endet)
Änderung der Plasma-Entzündungsmarker MCP-1 bei chronisch HIV+/HAART+-Patienten gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Die nach dem Screening-Besuch in die Studie aufgenommenen Probanden wurden bei T=0 (Beginn der medikamentösen Intervention) hinsichtlich der primären Ergebnismaße beurteilt. T=12 Wochen (Intervention endet)
Der Monozyten-spezifische entzündliche lösliche Faktor MCP-1 wurde durch ELISA im Plasma von HIV+/HAART+-Patienten zu Studienbeginn und 12 Wochen nach der Atorvastatin-Behandlung gemessen.
Die nach dem Screening-Besuch in die Studie aufgenommenen Probanden wurden bei T=0 (Beginn der medikamentösen Intervention) hinsichtlich der primären Ergebnismaße beurteilt. T=12 Wochen (Intervention endet)
Änderung der Plasma-Entzündungsmarker sCD14 bei chronisch HIV+/HAART+-Patienten gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Die nach dem Screening-Besuch in die Studie aufgenommenen Probanden wurden bei T=0 (Beginn der medikamentösen Intervention) hinsichtlich der primären Ergebnismaße beurteilt. T=12 Wochen (Intervention endet)
Der Monozyten-spezifische entzündliche lösliche Faktor sCD14 wurde durch ELISA im Plasma von HIV+/HAART+-Patienten zu Studienbeginn und 12 Wochen nach der Atorvastatin-Behandlung gemessen.
Die nach dem Screening-Besuch in die Studie aufgenommenen Probanden wurden bei T=0 (Beginn der medikamentösen Intervention) hinsichtlich der primären Ergebnismaße beurteilt. T=12 Wochen (Intervention endet)
Änderung der Plasma-Entzündungsmarker sCD163 bei chronisch HIV+/HAART+-Patienten gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Die nach dem Screening-Besuch in die Studie aufgenommenen Probanden wurden bei T=0 (Beginn der medikamentösen Intervention) hinsichtlich der primären Ergebnismaße beurteilt. T=12 Wochen (Intervention endet)
Der Monozyten-spezifische entzündliche lösliche Faktor sCD163 wurde durch ELISA im Plasma von HIV+/HAART+-Patienten zu Studienbeginn und 12 Wochen nach der Atorvastatin-Behandlung gemessen.
Die nach dem Screening-Besuch in die Studie aufgenommenen Probanden wurden bei T=0 (Beginn der medikamentösen Intervention) hinsichtlich der primären Ergebnismaße beurteilt. T=12 Wochen (Intervention endet)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren