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Modulación de la activación de monocitos por atorvastatina en la infección por VIH

17 de abril de 2019 actualizado por: University of Pennsylvania

Estudio piloto para evaluar los efectos de la atorvastatina en la activación de los monocitos en personas infectadas por el VIH tratadas con HAART

Los monocitos activados juegan un papel clave en la patogénesis de los trastornos neurocognitivos asociados al VIH (HAND). Las personas con MANO tienen poblaciones ampliadas de monocitos activados. Se cree que estos monocitos migran al SNC, donde producen factores proinflamatorios neurotóxicos y también transportan el virus al SNC. Las estatinas son fármacos reductores del colesterol con propiedades inmunomoduladoras/antiinflamatorias pleiotrópicas que actualmente se están explorando para la inmunomodulación de la activación de células T en varias enfermedades, además de su función establecida para tratar la hiperlipidemia y la aterosclerosis. Los datos in vitro de los investigadores sugieren que estos fármacos pueden regular a la baja los patrones de activación de monocitos observados en la infección por VIH. Aún no se han realizado estudios in vivo para evaluar los efectos de las estatinas en la población de monocitos proinflamatorios en la enfermedad crónica por VIH. Este será un estudio piloto de si el tratamiento con estatinas reducirá el fenotipo de monocitos inflamatorios y regulará a la baja las citocinas inflamatorias que se han relacionado con la neuropatogénesis en la infección por VIH. Si es así, pueden tener potencial como terapia adyuvante en la enfermedad neurológica asociada con el VIH. Los investigadores proponen:

  • Determinar el efecto de la atorvastatina en las poblaciones de monocitos de sangre periférica en un estudio piloto de 12 semanas en personas con infección crónica por VIH en terapia HAART.
  • Determinar la relación entre los cambios en el fenotipo de los monocitos después del tratamiento con atorvastatina y los marcadores solubles de activación/inflamación relacionados con la neuropatogénesis, así como el estado de activación de las células T.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Individuos con infección crónica por VIH-1 actualmente en HAART sin cambios en la combinación de medicamentos durante al menos 3 meses en el momento de la inscripción
  2. Carga viral en plasma <200 copias/ml durante al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio
  3. Recuento de células T CD4 más de 350/ul
  4. Voluntad de usar un método anticonceptivo durante el período de estudio
  5. Disposición a que le saquen sangre
  6. Si es mujer, voluntad de someterse a pruebas de embarazo mensualmente y no está amamantando
  7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar el consentimiento informado
  8. Niveles de hs-CRP por encima del límite superior de lo normal (>3 mg/L)

Criterio de exclusión:

  1. Uso concomitante de derivados del ácido fíbrico u otros agentes hipolipemiantes, incluidos pacientes con estatinas y ezetimiba
  2. Uso diario de cualquier medicamento antiinflamatorio (de venta libre o con receta)
  3. Embarazo o lactancia
  4. Uso activo de drogas o abuso/dependencia de alcohol, que en opinión de los investigadores interferirá con la capacidad del paciente para participar en el estudio.
  5. Alergia o hipersensibilidad a las estatinas o a alguno de sus componentes
  6. Antecedentes de miositis o rabdomiólisis con el uso de cualquier estatina
  7. Los pacientes que toman agentes inmunomoduladores concurrentes, incluidos los corticosteroides sistémicos, no serán elegibles durante los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia con los agentes inmunomoduladores.
  8. Antecedentes de enfermedad muscular inflamatoria como poli o dermatomiositis.
  9. Enfermedad intercurrente grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 30 días posteriores al ingreso
  10. Evidencia de infecciones oportunistas activas que requieren tratamiento o neoplasias que requieren quimioterapia durante el período de estudio
  11. Elevaciones de creatina fosfoquinasa (CPK) mayores de 3 veces el límite superior de lo normal
  12. Enfermedad hepática activa conocida o AST/ALT superior a 2 veces el límite superior de lo normal
  13. Insuficiencia renal, indicada por creatinina sérica 2 mg/dl
  14. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1000/mm3, hemoglobina < 10,0 g/dL para hombres y <9 g/dL para mujeres, recuento de plaquetas 100 000/mm

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Atorvastatina
Droga: Atorvastatina

Para sujetos en terapia HAART basada en IP: 10 mg/día X 2 semanas seguido de 20 mg/día.

Para sujetos en terapia HAART no basada en IP: 20 mg/día x 2 semanas seguido de 40 mg/día.

Otros nombres:
  • Lipitor

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la expresión de marcadores de superficie de monocitos (expresado como porcentaje), luego del tratamiento con atorvastatina en sujetos VIH+/TARGA+ crónicos (T=12 semanas frente a T=0 semanas).
Periodo de tiempo: Los sujetos inscritos en el estudio después de la visita de selección fueron evaluados para las medidas de resultado primarias en T = 0 (comienza la intervención farmacológica); T=12sem (finaliza la intervención)
Los efectos de la atorvastatina sobre los marcadores de superficie asociados a la activación inmunitaria (CD16, CD163 y CCR2) de los monocitos se evaluaron en sujetos crónicos con VIH+/TARGA+ después de 12 semanas de tratamiento. La sangre completa extraída de estos sujetos se tiñó con anticuerpos marcados con fluorocromo contra los marcadores de superficie. Luego se adquirieron células de sangre completa teñidas en un citómetro de flujo y se analizaron usando el software Flowjo para determinar el porcentaje de células (monocitos) que expresan el marcador específico. Esto se hizo antes de comenzar y después de completar el tratamiento farmacológico para evaluar el efecto del fármaco.
Los sujetos inscritos en el estudio después de la visita de selección fueron evaluados para las medidas de resultado primarias en T = 0 (comienza la intervención farmacológica); T=12sem (finaliza la intervención)
Cambio desde el inicio en los niveles del marcador inflamatorio plasmático MCP-1 de sujetos crónicos con VIH+/TARGA+.
Periodo de tiempo: Los sujetos inscritos en el estudio después de la visita de selección fueron evaluados para las medidas de resultado primarias en T = 0 (comienza la intervención farmacológica); T=12sem (finaliza la intervención)
El factor soluble inflamatorio MCP-1 específico de monocitos se midió mediante ELISA en plasma de sujetos VIH+/TARGA+ al inicio y 12 semanas después del tratamiento con atorvastatina.
Los sujetos inscritos en el estudio después de la visita de selección fueron evaluados para las medidas de resultado primarias en T = 0 (comienza la intervención farmacológica); T=12sem (finaliza la intervención)
Cambio desde el inicio en los niveles del marcador inflamatorio sCD14 en plasma de sujetos crónicos con VIH+/TARGA+.
Periodo de tiempo: Los sujetos inscritos en el estudio después de la visita de selección fueron evaluados para las medidas de resultado primarias en T = 0 (comienza la intervención farmacológica); T=12sem (finaliza la intervención)
El factor soluble inflamatorio específico de monocitos sCD14 se midió mediante ELISA en plasma de sujetos VIH+/TARGA+ al inicio y 12 semanas después del tratamiento con atorvastatina.
Los sujetos inscritos en el estudio después de la visita de selección fueron evaluados para las medidas de resultado primarias en T = 0 (comienza la intervención farmacológica); T=12sem (finaliza la intervención)
Cambio desde el inicio en los niveles del marcador inflamatorio sCD163 en plasma de sujetos crónicos con VIH+/TARGA+.
Periodo de tiempo: Los sujetos inscritos en el estudio después de la visita de selección fueron evaluados para las medidas de resultado primarias en T = 0 (comienza la intervención farmacológica); T=12sem (finaliza la intervención)
El factor soluble inflamatorio específico de monocitos sCD163 se midió mediante ELISA en plasma de sujetos VIH+/TARGA+ al inicio y 12 semanas después del tratamiento con atorvastatina.
Los sujetos inscritos en el estudio después de la visita de selección fueron evaluados para las medidas de resultado primarias en T = 0 (comienza la intervención farmacológica); T=12sem (finaliza la intervención)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Pennsylvania

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Investigador principal: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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