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Modulazione dell'attivazione dei monociti da parte dell'atorvastatina nell'infezione da HIV

17 aprile 2019 aggiornato da: University of Pennsylvania

Studio pilota per valutare gli effetti dell'atorvastatina sull'attivazione dei monociti negli individui con infezione da HIV trattati con HAART

I monociti attivati ​​svolgono un ruolo chiave nella patogenesi dei disturbi neurocognitivi associati all'HIV (HAND). Gli individui con HAND hanno ampliato le popolazioni di monociti attivati. Si pensa che questi monociti emigrino nel sistema nervoso centrale, dove producono fattori proinfiammatori neurotossici e trasportano anche virus nel sistema nervoso centrale. Le statine sono farmaci ipocolesterolemizzanti con proprietà immunomodulatorie/antinfiammatorie pleiotropiche attualmente in fase di studio per l'immunomodulazione dell'attivazione delle cellule T in diverse malattie, oltre al loro ruolo consolidato nel trattamento dell'iperlipidemia e dell'aterosclerosi. I dati in vitro dei ricercatori suggeriscono che questi farmaci possono sottoregolare i modelli di attivazione dei monociti osservati nell'infezione da HIV. Non sono stati ancora condotti studi in vivo per valutare gli effetti delle statine sulla popolazione di monociti pro-infiammatori nella malattia cronica da HIV. Questo sarà uno studio pilota per stabilire se il trattamento con statine ridurrà il fenotipo infiammatorio dei monociti e sottoregola le citochine infiammatorie che sono state collegate alla neuropatogenesi nell'infezione da HIV. In tal caso, potrebbero avere un potenziale come terapia aggiuntiva nella malattia neurologica associata all'HIV. Gli inquirenti si propongono di:

  • Determinare l'effetto di Atorvastatina sulle popolazioni di monociti del sangue periferico in uno studio pilota di 12 settimane su persone con infezione cronica da HIV in terapia HAART.
  • Determinare la relazione tra i cambiamenti nel fenotipo dei monociti dopo il trattamento con Atorvastatin e i marcatori solubili di attivazione/infiammazione legati alla neuropatogenesi, nonché lo stato di attivazione delle cellule T.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti con infezione cronica da HIV-1 attualmente in HAART senza modifiche nella combinazione di farmaci da almeno 3 mesi al momento dell'arruolamento
  2. Carica virale plasmatica <200 copie/ml per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  3. Conta delle cellule T CD4 superiore a 350/ul
  4. Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo durante il periodo di studio
  5. Disponibilità a farsi prelevare il sangue
  6. Se femmina, disponibilità a sottoporsi a test di gravidanza su base mensile e non allattare
  7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato
  8. livelli di hs-CRP al di sopra del limite superiore della norma (>3mg/L)

Criteri di esclusione:

  1. Uso concomitante di derivati ​​dell'acido fibrico o altri agenti ipolipemizzanti inclusi pazienti in trattamento con statine ed ezetimibe
  2. Uso di qualsiasi farmaco antinfiammatorio (OTC o prescrizione) su base giornaliera
  3. Gravidanza o allattamento
  4. Uso attivo di droghe o abuso/dipendenza da alcol, che secondo il parere dei ricercatori interferirà con la capacità del paziente di partecipare allo studio
  5. Allergia o ipersensibilità alle statine o a uno qualsiasi dei suoi componenti
  6. Storia di miosite o rabdomiolisi con l'uso di qualsiasi statina
  7. I pazienti che assumono agenti immunomodulatori concomitanti, compresi i corticosteroidi sistemici, non saranno idonei per 3 mesi dopo il completamento della terapia con gli agenti immunomodulanti
  8. Storia di malattia muscolare infiammatoria come poli o dermatomiosite
  9. Malattia intercorrente grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero entro 30 giorni dall'ingresso
  10. Evidenza di infezioni opportunistiche attive che richiedono trattamento o neoplasie che richiedono chemioterapia durante il periodo di studio
  11. Aumento della creatina fosfochinasi (CPK) superiore a 3 volte il limite superiore della norma
  12. Malattia epatica attiva nota o AST/ALT superiore a 2 volte il limite superiore del normale
  13. Insufficienza renale, indicata dalla creatinina sierica 2 mg/dl
  14. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1000/mm3, emoglobina < 10,0 g/dL per i maschi e <9 g/dL per le femmine, conta piastrinica 100.000/mm3

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Atorvastatina
Droga: Atorvastatina

Per i soggetti in terapia HAART basata su PI: 10 mg/die X 2 settimane seguite da 20 mg/die.

Per i soggetti in terapia HAART non basata su PI: 20 mg/giorno x 2 settimane seguiti da 40 mg/giorno.

Altri nomi:
  • Lipitore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'espressione dei marcatori di superficie dei monociti (espressa in percentuale), in seguito al trattamento di soggetti cronici HIV+/HAART+ con atorvastatina (T=12 settimane contro T=0 settimane).
Lasso di tempo: I soggetti arruolati nello studio dopo la visita di screening sono stati valutati per le misure di esito primario a T=0 (inizio dell'intervento farmacologico); T=12 settimane (l'intervento termina)
Gli effetti di atorvastatina sui marcatori di superficie associati all'attivazione immunitaria (CD16, CD163 e CCR2) dei monociti sono stati valutati in soggetti cronici HIV+/HAART+ dopo 12 settimane di trattamento. Il sangue intero prelevato da questi soggetti è stato colorato con anticorpi contrassegnati con fluorocromo contro i marcatori di superficie. Le cellule del sangue intero colorate sono state quindi acquisite su un citometro a flusso e analizzate utilizzando il software Flowjo per determinare la percentuale di cellule (monociti) che esprimono il marcatore specifico. Questo è stato fatto prima di iniziare e dopo aver completato il trattamento farmacologico per valutare l'effetto del farmaco.
I soggetti arruolati nello studio dopo la visita di screening sono stati valutati per le misure di esito primario a T=0 (inizio dell'intervento farmacologico); T=12 settimane (l'intervento termina)
Variazione rispetto al basale nei livelli del marcatore infiammatorio plasmatico MCP-1 di soggetti con HIV+/HAART+ cronici.
Lasso di tempo: I soggetti arruolati nello studio dopo la visita di screening sono stati valutati per le misure di esito primario a T=0 (inizio dell'intervento farmacologico); T=12 settimane (l'intervento termina)
Il fattore solubile infiammatorio specifico per monociti MCP-1 è stato misurato mediante ELISA nel plasma di soggetti HIV+/HAART+ al basale e 12 settimane dopo il trattamento con atorvastatina.
I soggetti arruolati nello studio dopo la visita di screening sono stati valutati per le misure di esito primario a T=0 (inizio dell'intervento farmacologico); T=12 settimane (l'intervento termina)
Variazione rispetto al basale nei livelli del marcatore infiammatorio plasmatico sCD14 di soggetti con HIV+/HAART+ cronici.
Lasso di tempo: I soggetti arruolati nello studio dopo la visita di screening sono stati valutati per le misure di esito primario a T=0 (inizio dell'intervento farmacologico); T=12 settimane (l'intervento termina)
Il fattore solubile infiammatorio specifico per monociti sCD14 è stato misurato mediante ELISA nel plasma di soggetti HIV+/HAART+ al basale e 12 settimane dopo il trattamento con atorvastatina.
I soggetti arruolati nello studio dopo la visita di screening sono stati valutati per le misure di esito primario a T=0 (inizio dell'intervento farmacologico); T=12 settimane (l'intervento termina)
Variazione rispetto al basale nei livelli del marcatore infiammatorio plasmatico sCD163 di soggetti con HIV+/HAART+ cronici.
Lasso di tempo: I soggetti arruolati nello studio dopo la visita di screening sono stati valutati per le misure di esito primario a T=0 (inizio dell'intervento farmacologico); T=12 settimane (l'intervento termina)
Il fattore solubile infiammatorio specifico per monociti sCD163 è stato misurato mediante ELISA nel plasma di soggetti HIV+/HAART+ al basale e 12 settimane dopo il trattamento con atorvastatina.
I soggetti arruolati nello studio dopo la visita di screening sono stati valutati per le misure di esito primario a T=0 (inizio dell'intervento farmacologico); T=12 settimane (l'intervento termina)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

21 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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