Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A monociták aktiválásának modulálása atorvasztatin által HIV-fertőzésben

2019. április 17. frissítette: University of Pennsylvania

Kísérleti tanulmány az atorvasztatin monocitaaktivációra gyakorolt ​​hatásának értékelésére HAART-kezelt HIV-fertőzött egyénekben

Az aktivált monociták kulcsszerepet játszanak a HIV-vel összefüggő neurokognitív rendellenességek (HAND) patogenezisében. A HAND-ban szenvedő egyénekben megnövekedett az aktivált monociták populációja. Úgy gondolják, hogy ezek a monociták a központi idegrendszerbe emigrálnak, ahol neurotoxikus proinflammatorikus faktorokat termelnek, és vírust is szállítanak a központi idegrendszerbe. A sztatinok pleiotróp immunmoduláló/gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező koleszterincsökkentő gyógyszerek, amelyeket jelenleg is kutatnak a T-sejt-aktiváció immunmodulációjára számos betegségben, amellett, hogy a hiperlipidémia és az atherosclerosis kezelésében betöltött szerepük van. A kutatók in vitro adatai azt sugallják, hogy ezek a gyógyszerek csökkenthetik a HIV-fertőzésben megfigyelhető monocitaaktivációs mintákat. Még nem végeztek in vivo vizsgálatot a sztatinok hatásának felmérésére a gyulladásos monocita populációra krónikus HIV-betegségben. Ez egy kísérleti vizsgálat lesz arra vonatkozóan, hogy a sztatinkezelés csökkenti-e a gyulladásos monocita fenotípust és csökkenti-e a gyulladásos citokinek mennyiségét, amelyek a HIV-fertőzés neuropatogeneziséhez kapcsolódnak. Ha igen, akkor a HIV-vel összefüggő neurológiai betegségek kiegészítő terápiájaként szolgálhatnak. A nyomozók a következőket javasolják:

  • Határozza meg az Atorvastatin hatását a perifériás vér monocita populációira egy 12 hetes kísérleti vizsgálatban krónikus HIV-fertőzött embereken, HAART-kezelésben.
  • Határozza meg a kapcsolatot a monocita fenotípusban az atorvasztatin-kezelést követő változások és a neuropatogenezishez kapcsolódó aktiváció/gyulladás oldható markerei, valamint a T-sejtek aktivációs állapota között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Krónikus HIV-1-fertőzött egyének, akik jelenleg HAART-kezelésben részesülnek, és a beiratkozáskor legalább 3 hónapig nem változtak a gyógyszerkombinációban
  2. A plazma vírusterhelése <200 kópia/ml legalább 6 hónapig a vizsgálatba való felvétel előtt
  3. CD4 T-sejtszám több mint 350/ul
  4. Fogamzásgátlási módszer alkalmazására való hajlandóság a vizsgálati időszakban
  5. Vérvételi hajlandóság
  6. Ha nő, hajlandó havi rendszerességgel terhességi tesztet végezni, és nem szoptat
  7. A tájékozott beleegyezés megértésének képessége és aláírására való hajlandóság
  8. hs-CRP szint a normál felső határa felett (>3 mg/l)

Kizárási kritériumok:

  1. Fibrinsav-származékok vagy más lipidcsökkentő szerek egyidejű alkalmazása, beleértve a sztatinokat és ezetimibet szedő betegeket
  2. Bármilyen gyulladáscsökkentő gyógyszer (OTC vagy vényköteles) napi használata
  3. Terhesség vagy szoptatás
  4. Aktív kábítószer-használat vagy alkoholfüggőség, amely a vizsgálók véleménye szerint akadályozza a páciens vizsgálatban való részvételét
  5. Allergia vagy túlérzékenység a sztatinokkal vagy bármely összetevőjével szemben
  6. Myositis vagy rhabdomyolysis az anamnézisben bármilyen sztatin alkalmazása mellett
  7. Azok a betegek, akik egyidejűleg immunmoduláló szereket is szednek, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is, az immunmoduláló szerekkel végzett terápia befejezése után 3 hónapig nem lesznek jogosultak
  8. Gyulladásos izombetegség, például poli- vagy dermatomyositis az anamnézisben
  9. Súlyos, együtt járó betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a belépéstől számított 30 napon belül
  10. Kemoterápiát igénylő aktív opportunista fertőzések vagy kemoterápiát igénylő daganatok bizonyítéka a vizsgálati időszak alatt
  11. A kreatin-foszfokináz (CPK) emelkedése meghaladja a normál érték felső határának háromszorosát
  12. Ismert aktív májbetegség vagy AST/ALT a normálérték felső határának kétszerese
  13. Veseelégtelenség, szérum kreatinin 2 mg/dl
  14. Abszolút neutrofilszám (ANC) 1000/mm3, hemoglobin < 10,0 g/dl férfiaknál és <9 g/dl nőknél, vérlemezkeszám 100 000/mm

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Atorvasztatin
Drog: Atorvasztatin

PI-alapú HAART-kezelésben részesülő alanyok esetén: 10 mg/nap x 2 hét, majd 20 mg/nap.

Nem PI-alapú HAART-kezelésben részesülő alanyok esetében: 20 mg/nap x 2 hét, majd 40 mg/nap.

Más nevek:
  • Lipitor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a monocita felszíni markerek expressziójában (százalékban kifejezve), krónikus HIV+/HAART+ alanyok atorvasztatin kezelését követően (T=12 hét versus T=0 hét).
Időkeret: A szűrővizsgálatot követően a vizsgálatba bevont alanyok elsődleges kimenetelét T=0 értéknél értékelték (a gyógyszeres beavatkozás megkezdődik); T=12 hét (a beavatkozás véget ér)
Az atorvasztatin hatását a monociták immunaktivációval kapcsolatos felszíni markereire (CD16, CD163 és CCR2) krónikus HIV+/HAART+ alanyokon értékelték 12 hetes kezelést követően. Az ezektől az alanyoktól vett teljes vért a felületi markerek ellen fluorokrómmal jelölt antitestekkel festették meg. A megfestett teljes vérsejteket ezután áramlási citométeren vettük fel, és a Flowjo szoftverrel elemeztük, hogy meghatározzuk a specifikus markert expresszáló sejtek (monociták) százalékát. Ezt a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt és befejezése után végezték el, hogy értékeljék a gyógyszer hatását.
A szűrővizsgálatot követően a vizsgálatba bevont alanyok elsődleges kimenetelét T=0 értéknél értékelték (a gyógyszeres beavatkozás megkezdődik); T=12 hét (a beavatkozás véget ér)
Változás a kiindulási értékhez képest a krónikus HIV+/HAART+ alanyok MCP-1 plazmagyulladásos markerének szintjében.
Időkeret: A szűrővizsgálatot követően a vizsgálatba bevont alanyok elsődleges kimenetelét T=0 értéknél értékelték (a gyógyszeres beavatkozás megkezdődik); T=12 hét (a beavatkozás véget ér)
Az MCP-1 monocita-specifikus gyulladásos oldható faktort ELISA-val mérték HIV+/HAART+ alanyok plazmájában a kiinduláskor és az atorvasztatin-kezelés után 12 héttel.
A szűrővizsgálatot követően a vizsgálatba bevont alanyok elsődleges kimenetelét T=0 értéknél értékelték (a gyógyszeres beavatkozás megkezdődik); T=12 hét (a beavatkozás véget ér)
Változás a kiindulási értékhez képest a krónikus HIV+/HAART+ alanyok sCD14 plazmagyulladásos markerének szintjében.
Időkeret: A szűrővizsgálatot követően a vizsgálatba bevont alanyok elsődleges kimenetelét T=0 értéknél értékelték (a gyógyszeres beavatkozás megkezdődik); T=12 hét (a beavatkozás véget ér)
A monocita-specifikus gyulladásos oldható faktor sCD14-et ELISA-val mértük HIV+/HAART+ alanyok plazmájában a kiinduláskor és az atorvasztatin-kezelés után 12 héttel.
A szűrővizsgálatot követően a vizsgálatba bevont alanyok elsődleges kimenetelét T=0 értéknél értékelték (a gyógyszeres beavatkozás megkezdődik); T=12 hét (a beavatkozás véget ér)
Változás a kiindulási értékhez képest a krónikus HIV+/HAART+ alanyok plazmagyulladásos markerének sCD163 szintjében.
Időkeret: A szűrővizsgálatot követően a vizsgálatba bevont alanyok elsődleges kimenetelét T=0 értéknél értékelték (a gyógyszeres beavatkozás megkezdődik); T=12 hét (a beavatkozás véget ér)
Az sCD163 monocita-specifikus gyulladásos oldható faktort ELISA-val mértük HIV+/HAART+ alanyok plazmájában a kiinduláskor és az atorvasztatin kezelés után 12 héttel.
A szűrővizsgálatot követően a vizsgálatba bevont alanyok elsődleges kimenetelét T=0 értéknél értékelték (a gyógyszeres beavatkozás megkezdődik); T=12 hét (a beavatkozás véget ér)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. december 20.

Első közzététel (Becslés)

2010. december 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. május 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 17.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV demencia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Moldova

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel