Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Modulering af monocytaktivering med Atorvastatin ved HIV-infektion

17. april 2019 opdateret af: University of Pennsylvania

Pilotundersøgelse til evaluering af virkningerne af atorvastatin på monocytaktivering hos HAART-behandlede HIV-inficerede individer

Aktiverede monocytter spiller en nøglerolle i patogenesen af ​​HIV-associerede neurokognitive lidelser (HAND). Personer med HÅND har udvidede populationer af aktiverede monocytter. Disse monocytter menes at emigrere ind i CNS, hvor de producerer neurotoksiske proinflammatoriske faktorer og også bærer virus ind i CNS. Statiner er kolesterolsænkende lægemidler med pleiotropiske immunmodulerende/anti-inflammatoriske egenskaber, som i øjeblikket undersøges for immunmodulering af T-celleaktivering i flere sygdomme, ud over deres etablerede rolle til behandling af hyperlipidæmi og åreforkalkning. Efterforskerne in vitro-data tyder på, at disse lægemidler kan nedregulere monocytaktiveringsmønstre, der ses ved HIV-infektion. Der er endnu ikke udført in vivo undersøgelser for at vurdere virkningerne af statiner på den pro-inflammatoriske monocytpopulation ved kronisk HIV-sygdom. Dette vil være et pilotstudie af, om statinbehandling vil reducere den inflammatoriske monocyt-fænotype og nedregulere de inflammatoriske cytokiner, der er blevet forbundet med neuropatogenese ved HIV-infektion. Hvis det er tilfældet, kan de have potentiale som supplerende terapi ved HIV-associeret neurologisk sygdom. Efterforskerne foreslår at:

  • Bestem virkningen af ​​Atorvastatin på perifere blodmonocytpopulationer i et 12-ugers pilotstudie med kronisk HIV-inficerede mennesker på HAART-behandling.
  • Bestem forholdet mellem ændringer i monocyt-fænotype efter Atorvastatin-behandling og opløselige markører for aktivering/inflammation forbundet med neuropatogenese, samt aktiveringsstatus for T-celler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kroniske HIV-1-inficerede personer, der i øjeblikket er på HAART uden ændring i lægemiddelkombination i mindst 3 måneder på tidspunktet for indskrivning
  2. Plasma viral belastning <200 kopier/ml i mindst 6 måneder før optagelse i undersøgelsen
  3. CD4 T-celletal mere end 350/ul
  4. Vilje til at bruge præventionsmetode i studieperioden
  5. Villighed til at få udtaget blod
  6. Hvis kvinde, villighed til at gennemgå graviditetstest på månedlig basis og ikke ammer
  7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive det informerede samtykke
  8. hs-CRP niveauer over den øvre grænse for normal (>3mg/L)

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig brug af fibrinsyrederivater eller andre lipidsænkende midler, herunder patienter på statiner og Ezetimib
  2. Brug af anti-inflammatoriske lægemidler (OTC eller recept) på daglig basis
  3. Graviditet eller amning
  4. Aktivt stofbrug eller alkoholmisbrug/afhængighed, som efter efterforskernes vurdering vil forstyrre patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
  5. Allergi eller overfølsomhed over for statiner eller nogen af ​​dets komponenter
  6. Anamnese med myositis eller rabdomyolyse med brug af statiner
  7. Patienter, der samtidig behandles med immunmodulerende midler, inklusive systemiske kortikosteroider, vil være udelukket i 3 måneder efter afslutning af behandlingen med de immunmodulerende midler
  8. Anamnese med inflammatorisk muskelsygdom såsom poly- eller dermatomyositis
  9. Alvorlig interkurrent sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage efter indrejse
  10. Bevis på aktive opportunistiske infektioner, der kræver behandling eller neoplasmer, der kræver kemoterapi i undersøgelsesperioden
  11. Kreatin phosphokinase forhøjelser (CPK) større end 3 gange den øvre grænse for normal
  12. Kendt aktiv leversygdom eller ASAT/ALAT større end 2x den øvre normalgrænse
  13. Nyreinsufficiens, angivet ved serumkreatinin 2 mg/dl
  14. Absolut neutrofiltal (ANC) 1000/mm3, hæmoglobin < 10,0 g/dL for mænd og <9 g/dL for kvinder, blodpladetal 100.000/mm

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Atorvastatin
Medicin: Atorvastatin

For forsøgspersoner i PI-baseret HAART-behandling: 10 mg/dag X 2 uger efterfulgt af 20 mg/dag.

For forsøgspersoner i ikke-PI-baseret HAART-behandling: 20 mg/dag X 2 uger efterfulgt af 40 mg/dag.

Andre navne:
  • Lipitor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i udtrykket af monocytters overflademarkører (udtrykt som procent), efter behandling af kroniske HIV+/HAART+ forsøgspersoner med atorvastatin (T=12 uger versus T=0 uger).
Tidsramme: Forsøgspersoner indskrevet i undersøgelsen efter screeningsbesøget blev vurderet for de primære resultatmål ved T=0 (lægemiddelintervention begynder); T=12 uger (intervention slutter)
Virkningerne af Atorvastatin på immunaktiveringsassocierede overflademarkører (CD16, CD163 og CCR2) af monocytter blev vurderet hos kroniske HIV+/HAART+-personer efter 12 ugers behandling. Fuldblod udtaget fra disse forsøgspersoner blev farvet med fluorochrom-mærkede antistoffer mod overflademarkørerne. Farvede helblodceller blev derefter erhvervet på et flowcytometer og analyseret ved hjælp af Flowjo-softwaren for at bestemme procentdelen af ​​celler (monocytter), der udtrykker den specifikke markør. Dette blev gjort før start og efter afslutning af lægemiddelbehandling for at vurdere virkningen af ​​lægemiddel.
Forsøgspersoner indskrevet i undersøgelsen efter screeningsbesøget blev vurderet for de primære resultatmål ved T=0 (lægemiddelintervention begynder); T=12 uger (intervention slutter)
Ændring fra baseline i niveauer af plasmainflammatorisk markør MCP-1 for kroniske HIV+/HAART+-personer.
Tidsramme: Forsøgspersoner indskrevet i undersøgelsen efter screeningsbesøget blev vurderet for de primære resultatmål ved T=0 (lægemiddelintervention begynder); T=12 uger (intervention slutter)
Monocytspecifik inflammatorisk opløselig faktor MCP-1 blev målt ved ELISA i plasma fra HIV+/HAART+-personer ved baseline og 12 uger efter atorvastatinbehandling.
Forsøgspersoner indskrevet i undersøgelsen efter screeningsbesøget blev vurderet for de primære resultatmål ved T=0 (lægemiddelintervention begynder); T=12 uger (intervention slutter)
Ændring fra baseline i niveauer af plasmainflammatorisk markør sCD14 for kroniske HIV+/HAART+-personer.
Tidsramme: Forsøgspersoner indskrevet i undersøgelsen efter screeningsbesøget blev vurderet for de primære resultatmål ved T=0 (lægemiddelintervention begynder); T=12 uger (intervention slutter)
Monocytspecifik inflammatorisk opløselig faktor sCD14 blev målt ved ELISA i plasma fra HIV+/HAART+-personer ved baseline og 12 uger efter atorvastatinbehandling.
Forsøgspersoner indskrevet i undersøgelsen efter screeningsbesøget blev vurderet for de primære resultatmål ved T=0 (lægemiddelintervention begynder); T=12 uger (intervention slutter)
Ændring fra baseline i niveauer af plasmainflammatorisk markør sCD163 for kroniske HIV+/HAART+-personer.
Tidsramme: Forsøgspersoner indskrevet i undersøgelsen efter screeningsbesøget blev vurderet for de primære resultatmål ved T=0 (lægemiddelintervention begynder); T=12 uger (intervention slutter)
Monocytspecifik inflammatorisk opløselig faktor sCD163 blev målt ved ELISA i plasma fra HIV+/HAART+-personer ved baseline og 12 uger efter atorvastatinbehandling.
Forsøgspersoner indskrevet i undersøgelsen efter screeningsbesøget blev vurderet for de primære resultatmål ved T=0 (lægemiddelintervention begynder); T=12 uger (intervention slutter)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2010

Først opslået (Skøn)

21. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner