Modulação da Ativação de Monócitos pela Atorvastatina na Infecção pelo HIV
17 de abril de 2019 atualizado por: University of Pennsylvania
Estudo piloto para avaliar os efeitos da atorvastatina na ativação de monócitos em indivíduos infectados pelo HIV tratados com HAART
Os monócitos ativados desempenham um papel fundamental na patogênese dos distúrbios neurocognitivos associados ao HIV (HAND). Indivíduos com HAND têm populações expandidas de monócitos ativados. Acredita-se que esses monócitos emigrem para o SNC, onde produzem fatores pró-inflamatórios neurotóxicos e também transportam vírus para o SNC. As estatinas são drogas redutoras do colesterol com propriedades imunomoduladoras/anti-inflamatórias pleiotrópicas que atualmente estão sendo exploradas para imunomodulação da ativação de células T em várias doenças, além de seu papel estabelecido no tratamento de hiperlipidemia e aterosclerose. Os dados in vitro dos investigadores sugerem que essas drogas podem regular negativamente os padrões de ativação de monócitos observados na infecção pelo HIV. Ainda não foram realizados estudos in vivo para avaliar os efeitos das estatinas na população de monócitos pró-inflamatórios na doença crônica pelo HIV. Este será um estudo piloto para saber se o tratamento com estatina reduzirá o fenótipo de monócitos inflamatórios e regulará negativamente as citocinas inflamatórias que foram associadas à neuropatogênese na infecção pelo HIV. Nesse caso, eles podem ter potencial como terapia adjuvante na doença neurológica associada ao HIV. Os investigadores propõem:
- Determinar o efeito da Atorvastatina nas populações de monócitos do sangue periférico em um estudo piloto de 12 semanas em pessoas cronicamente infectadas pelo HIV em terapia HAART.
- Determinar a relação entre alterações no fenótipo de monócitos após o tratamento com atorvastatina e marcadores solúveis de ativação/inflamação ligados à neuropatogênese, bem como estado de ativação das células T.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania School of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos infectados pelo HIV-1 crônicos atualmente em HAART sem alteração na combinação de drogas por pelo menos 3 meses no momento da inscrição
- Carga viral plasmática <200 cópias/ml por pelo menos 6 meses antes da inclusão no estudo
- Contagem de células T CD4 acima de 350/ul
- Vontade de usar um método contraceptivo durante o período do estudo
- Vontade de tirar sangue
- Se mulher, vontade de fazer teste de gravidez mensalmente e não estiver amamentando
- Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado
- níveis de hs-CRP acima do limite superior do normal (>3mg/L)
Critério de exclusão:
- Uso concomitante de derivados do ácido fíbrico ou outros agentes hipolipemiantes, incluindo pacientes em uso de estatinas e Ezetimiba
- Uso de qualquer medicamento anti-inflamatório (OTC ou prescrição) diariamente
- Gravidez ou amamentação
- Uso ativo de drogas ou abuso/dependência de álcool, que na opinião dos investigadores irá interferir na capacidade do paciente de participar do estudo
- Alergia ou hipersensibilidade às estatinas ou a qualquer um de seus componentes
- História de miosite ou rabdomiólise com uso de qualquer estatina
- Os pacientes que estão em uso concomitante de agentes imunomoduladores, incluindo corticosteroides sistêmicos, serão inelegíveis por 3 meses após o término da terapia com os agentes imunomoduladores
- História de doença muscular inflamatória, como poli ou dermatomiosite
- Doença intercorrente grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 30 dias após a entrada
- Evidência de infecções oportunistas ativas que requerem tratamento ou neoplasias que requerem quimioterapia durante o período do estudo
- Elevações da creatina fosfoquinase (CPK) superiores a 3 vezes o limite superior do normal
- Doença hepática ativa conhecida ou AST/ALT maior que 2x o limite superior do normal
- Insuficiência renal, indicada pela creatinina sérica 2 mg/dl
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1000/mm3, hemoglobina < 10,0 g/dL para homens e <9 g/dL para mulheres, contagem de plaquetas 100.000/mm
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Atorvastatina
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Para indivíduos em terapia HAART baseada em PI: 10mg/dia X 2 semanas seguido de 20mg/dia. Para indivíduos em terapia HAART não baseada em PI: 20mg/dia X 2 semanas seguido de 40mg/dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na expressão de marcadores de superfície de monócitos (expressa como porcentagem), após o tratamento de indivíduos HIV+/HAART+ crônicos com atorvastatina (T=12sem Versus T=0sem).
Prazo: Os indivíduos inscritos no estudo após a visita de triagem foram avaliados para as medidas de resultado primário em T=0 (início da intervenção medicamentosa); T = 12 semanas (término da intervenção)
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Os efeitos da atorvastatina nos marcadores de superfície associados à ativação imune (CD16, CD163 e CCR2) de monócitos foram avaliados em indivíduos HIV+/HAART+ crônicos após 12 semanas de tratamento.
O sangue total coletado desses indivíduos foi corado com anticorpos marcados com fluorocromo para os marcadores de superfície.
Células sanguíneas coradas foram então adquiridas em um citômetro de fluxo e analisadas usando o software Flowjo para determinar a porcentagem de células (monócitos) que expressam o marcador específico.
Isso foi feito antes de iniciar e depois de completar o tratamento medicamentoso para avaliar o efeito do medicamento.
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Os indivíduos inscritos no estudo após a visita de triagem foram avaliados para as medidas de resultado primário em T=0 (início da intervenção medicamentosa); T = 12 semanas (término da intervenção)
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Alteração a partir da linha de base nos níveis do marcador inflamatório plasmático MCP-1 de indivíduos HIV+/HAART+ crônicos.
Prazo: Os indivíduos inscritos no estudo após a visita de triagem foram avaliados para as medidas de resultado primário em T=0 (início da intervenção medicamentosa); T = 12 semanas (término da intervenção)
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O fator inflamatório solúvel específico de monócitos MCP-1 foi medido por ELISA no plasma de indivíduos HIV+/HAART+ no início e 12 semanas após o tratamento com atorvastatina.
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Os indivíduos inscritos no estudo após a visita de triagem foram avaliados para as medidas de resultado primário em T=0 (início da intervenção medicamentosa); T = 12 semanas (término da intervenção)
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Alteração desde a linha de base nos níveis do marcador inflamatório sCD14 no plasma de indivíduos HIV+/HAART+ crônicos.
Prazo: Os indivíduos inscritos no estudo após a visita de triagem foram avaliados para as medidas de resultado primário em T=0 (início da intervenção medicamentosa); T = 12 semanas (término da intervenção)
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O fator inflamatório solúvel específico de monócitos sCD14 foi medido por ELISA no plasma de indivíduos HIV+/HAART+ no início e 12 semanas após o tratamento com atorvastatina.
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Os indivíduos inscritos no estudo após a visita de triagem foram avaliados para as medidas de resultado primário em T=0 (início da intervenção medicamentosa); T = 12 semanas (término da intervenção)
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Alteração a partir da linha de base nos níveis do marcador inflamatório sCD163 de indivíduos HIV+/HAART+ crônicos.
Prazo: Os indivíduos inscritos no estudo após a visita de triagem foram avaliados para as medidas de resultado primário em T=0 (início da intervenção medicamentosa); T = 12 semanas (término da intervenção)
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O fator inflamatório solúvel específico de monócitos sCD163 foi medido por ELISA no plasma de indivíduos HIV+/HAART+ no início e 12 semanas após o tratamento com atorvastatina.
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Os indivíduos inscritos no estudo após a visita de triagem foram avaliados para as medidas de resultado primário em T=0 (início da intervenção medicamentosa); T = 12 semanas (término da intervenção)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
21 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Infecções por HIV
- AIDS Demência Complexo
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Atorvastatina
Outros números de identificação do estudo
- IRB Protocol #: 812196
- P30AI045008 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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