Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Modulatie van monocytactivering door atorvastatine bij hiv-infectie

17 april 2019 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Pilotstudie om de effecten van atorvastatine op de activering van monocyten te evalueren bij met HAART behandelde, met hiv geïnfecteerde personen

Geactiveerde monocyten spelen een sleutelrol in de pathogenese van HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen (HAND). Personen met HAND hebben uitgebreide populaties geactiveerde monocyten. Aangenomen wordt dat deze monocyten naar het CZS emigreren, waar ze neurotoxische pro-inflammatoire factoren produceren en ook het virus naar het CZS brengen. Statines zijn cholesterolverlagende geneesmiddelen met pleiotrope immunomodulerende / ontstekingsremmende eigenschappen die momenteel worden onderzocht voor immunomodulatie van T-celactivering bij verschillende ziekten, naast hun gevestigde rol bij de behandeling van hyperlipidemie en atherosclerose. De in-vitrogegevens van de onderzoekers suggereren dat deze medicijnen de activeringspatronen van monocyten die bij HIV-infectie worden gezien, kunnen downreguleren. Er zijn nog geen in vivo onderzoeken uitgevoerd om de effecten van statines op de pro-inflammatoire monocytenpopulatie bij chronische hiv-ziekte te beoordelen. Dit zal een pilootstudie zijn om na te gaan of statinebehandeling het inflammatoire monocytenfenotype zal verminderen en de inflammatoire cytokines die in verband zijn gebracht met neuropathogenese bij HIV-infectie, zal verminderen. Als dat zo is, hebben ze mogelijk potentieel als aanvullende therapie bij hiv-geassocieerde neurologische aandoeningen. De onderzoekers stellen voor om:

  • Bepaal het effect van atorvastatine op perifere bloedmonocytenpopulaties in een pilotstudie van 12 weken bij chronisch met HIV geïnfecteerde mensen die HAART-therapie ondergaan.
  • Bepaal de relatie tussen veranderingen in het fenotype van monocyten na behandeling met atorvastatine en oplosbare markers van activering/ontsteking gekoppeld aan neuropathogenese, evenals de activeringsstatus van T-cellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Chronische HIV-1-geïnfecteerde personen die momenteel HAART gebruiken zonder verandering in de combinatie van geneesmiddelen gedurende ten minste 3 maanden op het moment van inschrijving
  2. Virale plasmabelasting < 200 kopieën/ml gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  3. Aantal CD4 T-cellen meer dan 350/ul
  4. Bereidheid om tijdens de studieperiode een anticonceptiemethode te gebruiken
  5. Bereidheid tot bloedafname
  6. Indien vrouw, bereidheid om maandelijks een zwangerschapstest te ondergaan en geen borstvoeding te geven
  7. Vermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereidheid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  8. hs-CRP-waarden boven de bovengrens van normaal (>3mg/L)

Uitsluitingscriteria:

  1. Gelijktijdig gebruik van fibrinezuurderivaten of andere lipidenverlagende middelen, waaronder patiënten die statines en ezetimibe gebruiken
  2. Gebruik van ontstekingsremmende medicijnen (OTC of recept) op dagelijkse basis
  3. Zwangerschap of borstvoeding
  4. Actief drugsgebruik of alcoholmisbruik/-afhankelijkheid, wat volgens de onderzoekers het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zal belemmeren
  5. Allergie of overgevoeligheid voor statines of een van de componenten ervan
  6. Geschiedenis van myositis of rabdomyolyse bij gebruik van statines
  7. Patiënten die gelijktijdig immunomodulerende middelen gebruiken, waaronder systemische corticosteroïden, komen gedurende 3 maanden na voltooiing van de therapie met de immunomodulerende middelen niet in aanmerking.
  8. Geschiedenis van inflammatoire spierziekte zoals poly- of dermatomyositis
  9. Ernstige bijkomende ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen na binnenkomst
  10. Bewijs van actieve opportunistische infecties die behandeling vereisen of neoplasmata die chemotherapie vereisen tijdens de onderzoeksperiode
  11. Verhogingen van creatinefosfokinase (CPK) van meer dan 3 keer de bovengrens van normaal
  12. Bekende actieve leverziekte of ASAT/ALT hoger dan 2x de bovengrens van normaal
  13. Nierinsufficiëntie, aangegeven door serumcreatinine 2 mg/dl
  14. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1000/mm3, hemoglobine < 10,0 g/dl voor mannen en <9 g/dl voor vrouwen, aantal bloedplaatjes 100.000/mm3

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Atorvastatine
Geneesmiddel: Atorvastatine

Voor proefpersonen op PI-gebaseerde HAART-therapie: 10 mg/dag X 2 weken gevolgd door 20 mg/dag.

Voor proefpersonen op niet-PI-gebaseerde HAART-therapie: 20 mg/dag X 2 weken gevolgd door 40 mg/dag.

Andere namen:
  • Lipitor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in expressie van oppervlaktemarkers van monocyten (uitgedrukt als percentage), na behandeling van chronische HIV+/HAART+-patiënten met atorvastatine (T=12 weken versus T=0 weken).
Tijdsspanne: Proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek na het screeningbezoek werden beoordeeld op de primaire uitkomstmaten op T=0 (geneesmiddelinterventie begint); T=12wkn (interventie eindigt)
Effecten van atorvastatine op met immuunactivatie geassocieerde oppervlaktemarkers (CD16, CD163 en CCR2) van monocyten werden beoordeeld bij patiënten met chronisch HIV+/HAART+ na 12 weken behandeling. Volbloed dat van deze proefpersonen werd afgenomen, werd gekleurd met fluorochroom-gelabelde antilichamen tegen de oppervlaktemarkers. Gekleurde volbloedcellen werden vervolgens verkregen op een flowcytometer en geanalyseerd met behulp van de Flowjo-software om het percentage cellen (monocyten) te bepalen dat de specifieke marker tot expressie bracht. Dit werd gedaan voor het starten en na het voltooien van de medicamenteuze behandeling om het effect van het medicijn te beoordelen.
Proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek na het screeningbezoek werden beoordeeld op de primaire uitkomstmaten op T=0 (geneesmiddelinterventie begint); T=12wkn (interventie eindigt)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niveaus van plasma-inflammatoire marker MCP-1 van chronische HIV+/HAART+-proefpersonen.
Tijdsspanne: Proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek na het screeningbezoek werden beoordeeld op de primaire uitkomstmaten op T=0 (geneesmiddelinterventie begint); T=12wkn (interventie eindigt)
Monocyt-specifieke inflammatoire oplosbare factor MCP-1 werd gemeten met ELISA in het plasma van HIV+/HAART+-proefpersonen bij baseline en 12 weken na behandeling met atorvastatine.
Proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek na het screeningbezoek werden beoordeeld op de primaire uitkomstmaten op T=0 (geneesmiddelinterventie begint); T=12wkn (interventie eindigt)
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van plasma-inflammatoire marker sCD14 van chronische HIV+/HAART+-proefpersonen.
Tijdsspanne: Proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek na het screeningbezoek werden beoordeeld op de primaire uitkomstmaten op T=0 (geneesmiddelinterventie begint); T=12wkn (interventie eindigt)
Monocyt-specifieke inflammatoire oplosbare factor sCD14 werd gemeten met ELISA in het plasma van HIV+/HAART+-patiënten bij baseline en 12 weken na behandeling met atorvastatine.
Proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek na het screeningbezoek werden beoordeeld op de primaire uitkomstmaten op T=0 (geneesmiddelinterventie begint); T=12wkn (interventie eindigt)
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van plasma-inflammatoire marker sCD163 van chronische HIV+/HAART+-proefpersonen.
Tijdsspanne: Proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek na het screeningbezoek werden beoordeeld op de primaire uitkomstmaten op T=0 (geneesmiddelinterventie begint); T=12wkn (interventie eindigt)
Monocyt-specifieke inflammatoire oplosbare factor sCD163 werd gemeten met ELISA in het plasma van HIV+/HAART+-patiënten bij aanvang en 12 weken na behandeling met atorvastatine.
Proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek na het screeningbezoek werden beoordeeld op de primaire uitkomstmaten op T=0 (geneesmiddelinterventie begint); T=12wkn (interventie eindigt)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

21 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren