Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модуляция активации моноцитов аторвастатином при ВИЧ-инфекции

17 апреля 2019 г. обновлено: University of Pennsylvania

Пилотное исследование по оценке влияния аторвастатина на активацию моноцитов у ВИЧ-инфицированных лиц, получающих ВААРТ

Активированные моноциты играют ключевую роль в патогенезе ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройств (HAND). У людей с HAND увеличилась популяция активированных моноцитов. Считается, что эти моноциты мигрируют в ЦНС, где они продуцируют нейротоксические провоспалительные факторы, а также переносят вирус в ЦНС. Статины представляют собой препараты для снижения уровня холестерина с плейотропными иммуномодулирующими/противовоспалительными свойствами, которые в настоящее время исследуются для иммуномодуляции активации Т-клеток при некоторых заболеваниях, в дополнение к их установленной роли в лечении гиперлипидемии и атеросклероза. Данные исследователей in vitro свидетельствуют о том, что эти препараты могут подавлять паттерны активации моноцитов, наблюдаемые при ВИЧ-инфекции. До сих пор не проводилось исследований in vivo для оценки влияния статинов на популяцию провоспалительных моноцитов при хроническом ВИЧ-инфекции. Это будет пилотное исследование того, будет ли лечение статинами снижать воспалительный фенотип моноцитов и снижать уровень воспалительных цитокинов, которые связаны с нейропатогенезом при ВИЧ-инфекции. Если это так, они могут иметь потенциал в качестве дополнительной терапии при ВИЧ-ассоциированных неврологических заболеваниях. Следователи предлагают:

  • Определить влияние аторвастатина на популяции моноцитов периферической крови в ходе 12-недельного пилотного исследования у хронически инфицированных ВИЧ людей, получающих ВААРТ.
  • Определите взаимосвязь между изменениями фенотипа моноцитов после лечения аторвастатином и растворимыми маркерами активации/воспаления, связанными с нейропатогенезом, а также состоянием активации Т-клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Люди, инфицированные хроническим ВИЧ-1, в настоящее время получающие ВААРТ без изменения комбинации препаратов в течение как минимум 3 месяцев на момент включения в исследование.
  2. Вирусная нагрузка в плазме <200 копий/мл в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование
  3. Количество Т-клеток CD4 более 350/мкл
  4. Готовность использовать метод контрацепции в период исследования
  5. Готовность сдать кровь
  6. Если женщина, готовность проходить тест на беременность ежемесячно и не кормящая грудью
  7. Способность понимать и готовность подписать информированное согласие
  8. Уровни hs-CRP выше верхней границы нормы (>3 мг/л)

Критерий исключения:

  1. Одновременное применение производных фиброевой кислоты или других средств, снижающих уровень липидов, включая пациентов, принимающих статины и эзетимиб.
  2. Ежедневное использование любых противовоспалительных препаратов (безрецептурных или отпускаемых по рецепту)
  3. Беременность или кормление грудью
  4. Активное употребление наркотиков или злоупотребление алкоголем/зависимость, которые, по мнению исследователей, будут препятствовать возможности пациента участвовать в исследовании.
  5. Аллергия или гиперчувствительность к статинам или любому из их компонентов
  6. История миозита или рабдомиолиза при использовании любых статинов
  7. Пациенты, одновременно принимающие иммуномодулирующие средства, включая системные кортикостероиды, не будут допущены к участию в течение 3 месяцев после завершения терапии иммуномодулирующими средствами.
  8. Наличие в анамнезе воспалительных заболеваний мышц, таких как поли- или дерматомиозит.
  9. Серьезное интеркуррентное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней после прибытия.
  10. Доказательства наличия активных оппортунистических инфекций, требующих лечения, или новообразований, требующих химиотерапии в течение периода исследования.
  11. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы
  12. Известное активное заболевание печени или уровень АСТ/АЛТ более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
  13. Почечная недостаточность, на которую указывает уровень креатинина в сыворотке 2 мг/дл.
  14. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) 1000/мм3, гемоглобин < 10,0 г/дл для мужчин и <9 г/дл для женщин, количество тромбоцитов 100 000/мм

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Аторвастатин
Лекарство: Аторвастатин

Для субъектов, получающих ВААРТ на основе ИП: 10 мг/день X 2 недели, затем 20 мг/день.

Для субъектов, получающих ВААРТ, не основанную на ИП: 20 мг/день X 2 недели, затем 40 мг/день.

Другие имена:
  • Липитор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение экспрессии поверхностных маркеров моноцитов (выраженное в процентах) после лечения пациентов с хроническим ВИЧ+/ВААРТ+ аторвастатином (T=12 недель по сравнению с T=0 недель).
Временное ограничение: Субъектов, включенных в исследование после визита для скрининга, оценивали по первичным показателям исхода при Т=0 (начало медикаментозного вмешательства); T=12 недель (вмешательство заканчивается)
Влияние аторвастатина на связанные с иммунной активацией поверхностные маркеры (CD16, CD163 и CCR2) моноцитов оценивали у хронических ВИЧ-инфицированных/ВААРВТ-субъектов после 12 недель лечения. Цельную кровь, взятую у этих субъектов, окрашивали мечеными флуорохромом антителами к поверхностным маркерам. Затем окрашенные клетки цельной крови собирали на проточном цитометре и анализировали с использованием программного обеспечения Flowjo для определения процента клеток (моноцитов), экспрессирующих специфический маркер. Это было сделано до начала и после завершения медикаментозного лечения для оценки эффекта препарата.
Субъектов, включенных в исследование после визита для скрининга, оценивали по первичным показателям исхода при Т=0 (начало медикаментозного вмешательства); T=12 недель (вмешательство заканчивается)
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня маркера воспаления в плазме MCP-1 у хронических ВИЧ+/ВААРТ+ субъектов.
Временное ограничение: Субъектов, включенных в исследование после визита для скрининга, оценивали по первичным показателям исхода при Т=0 (начало медикаментозного вмешательства); T=12 недель (вмешательство заканчивается)
Моноцит-специфический растворимый воспалительный фактор МСР-1 измеряли с помощью ИФА в плазме ВИЧ+/ВААРТ+ субъектов в начале исследования и через 12 недель после лечения аторвастатином.
Субъектов, включенных в исследование после визита для скрининга, оценивали по первичным показателям исхода при Т=0 (начало медикаментозного вмешательства); T=12 недель (вмешательство заканчивается)
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления в плазме sCD14 у пациентов с хроническим ВИЧ+/ВААРТ+.
Временное ограничение: Субъектов, включенных в исследование после визита для скрининга, оценивали по первичным показателям исхода при Т=0 (начало медикаментозного вмешательства); T=12 недель (вмешательство заканчивается)
Моноцит-специфический растворимый фактор воспаления sCD14 измеряли с помощью ИФА в плазме ВИЧ+/ВААРТ+ субъектов в начале исследования и через 12 недель после лечения аторвастатином.
Субъектов, включенных в исследование после визита для скрининга, оценивали по первичным показателям исхода при Т=0 (начало медикаментозного вмешательства); T=12 недель (вмешательство заканчивается)
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления в плазме sCD163 у пациентов с хроническим ВИЧ+/ВААРТ+.
Временное ограничение: Субъектов, включенных в исследование после визита для скрининга, оценивали по первичным показателям исхода при Т=0 (начало медикаментозного вмешательства); T=12 недель (вмешательство заканчивается)
Моноцит-специфический растворимый фактор воспаления sCD163 измеряли с помощью ИФА в плазме ВИЧ+/ВААРТ+ субъектов в начале исследования и через 12 недель после лечения аторвастатином.
Субъектов, включенных в исследование после визита для скрининга, оценивали по первичным показателям исхода при Т=0 (начало медикаментозного вмешательства); T=12 недель (вмешательство заканчивается)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться