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Modulation de l'activation des monocytes par l'atorvastatine dans l'infection par le VIH

17 avril 2019 mis à jour par: University of Pennsylvania

Étude pilote pour évaluer les effets de l'atorvastatine sur l'activation des monocytes chez les personnes infectées par le VIH et traitées par HAART

Les monocytes activés jouent un rôle clé dans la pathogenèse des troubles neurocognitifs associés au VIH (MAIN). Les personnes atteintes de HAND ont des populations élargies de monocytes activés. On pense que ces monocytes émigrent dans le SNC, où ils produisent des facteurs pro-inflammatoires neurotoxiques, et transportent également le virus dans le SNC. Les statines sont des médicaments hypocholestérolémiants dotés de propriétés immunomodulatrices/anti-inflammatoires pléiotropes qui sont actuellement explorées pour l'immunomodulation de l'activation des lymphocytes T dans plusieurs maladies, en plus de leur rôle établi dans le traitement de l'hyperlipidémie et de l'athérosclérose. Les données in vitro des chercheurs suggèrent que ces médicaments peuvent réguler à la baisse les schémas d'activation des monocytes observés dans l'infection par le VIH. Aucune étude in vivo n'a encore été réalisée pour évaluer les effets des statines sur la population de monocytes pro-inflammatoires dans l'infection chronique par le VIH. Il s'agira d'une étude pilote visant à déterminer si le traitement aux statines réduira le phénotype monocyte inflammatoire et régulera à la baisse les cytokines inflammatoires qui ont été liées à la neuropathogenèse dans l'infection par le VIH. Si c'est le cas, ils peuvent avoir un potentiel en tant que traitement d'appoint dans les maladies neurologiques associées au VIH. Les enquêteurs proposent de :

  • Déterminer l'effet de l'atorvastatine sur les populations de monocytes du sang périphérique dans une étude pilote de 12 semaines chez des personnes infectées de manière chronique par le VIH sous traitement HAART.
  • Déterminer la relation entre les modifications du phénotype des monocytes suite au traitement par l'atorvastatine et les marqueurs solubles d'activation/inflammation liés à la neuropathogenèse, ainsi que l'état d'activation des lymphocytes T.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Personnes infectées par le VIH-1 chronique actuellement sous HAART sans changement de combinaison de médicaments pendant au moins 3 mois au moment de l'inscription
  2. Charge virale plasmatique < 200 copies/ml pendant au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude
  3. Nombre de lymphocytes T CD4 supérieur à 350/ul
  4. Volonté d'utiliser une méthode de contraception pendant la période d'étude
  5. Volonté de faire une prise de sang
  6. Si vous êtes une femme, consentez à subir un test de grossesse tous les mois et n'allaitez pas
  7. Capacité à comprendre et volonté de signer le consentement éclairé
  8. Niveaux de hs-CRP au-dessus de la limite supérieure de la normale (>3mg/L)

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation concomitante de dérivés de l'acide fibrique ou d'autres agents hypolipidémiants, y compris les patients sous statines et ézétimibe
  2. Utilisation quotidienne de tout médicament anti-inflammatoire (OTC ou sur ordonnance)
  3. Grossesse ou allaitement
  4. Consommation active de drogues ou abus/dépendance à l'alcool, qui, de l'avis des investigateurs, interférera avec la capacité du patient à participer à l'étude
  5. Allergie ou hypersensibilité aux statines ou à l'un de ses composants
  6. Antécédents de myosite ou de rhabdomyolyse avec utilisation de toute statine
  7. Les patients qui prennent simultanément des agents immunomodulateurs, y compris des corticostéroïdes systémiques, seront inéligibles pendant 3 mois après la fin du traitement avec les agents immunomodulateurs
  8. Antécédents de maladie musculaire inflammatoire telle que poly ou dermatomyosite
  9. Maladie intercurrente grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 30 jours suivant l'entrée
  10. Preuve d'infections opportunistes actives nécessitant un traitement ou de néoplasmes nécessitant une chimiothérapie pendant la période d'étude
  11. Élévations de la créatine phosphokinase (CPK) supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale
  12. Maladie hépatique active connue ou AST/ALT supérieur à 2 fois la limite supérieure de la normale
  13. Insuffisance rénale, indiquée par la créatinine sérique 2 mg/dl
  14. Numération absolue des neutrophiles (ANC) 1000/mm3, hémoglobine < 10,0 g/dL pour les hommes et <9 g/dL pour les femmes, numération plaquettaire 100 000/mm

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Atorvastatine
Médicament: Atorvastatine

Pour les sujets sous traitement HAART à base d'IP : 10 mg/jour X 2 semaines suivi de 20 mg/jour.

Pour les sujets sous traitement HAART non basé sur IP : 20 mg/jour X 2 semaines suivi de 40 mg/jour.

Autres noms:
  • Lipitor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'expression des marqueurs de surface des monocytes (exprimée en pourcentage), après le traitement de sujets chroniques VIH+/HAART+ avec l'atorvastatine (T = 12 semaines contre T = 0 semaine).
Délai: Les sujets inscrits à l'étude après la visite de sélection ont été évalués pour les principales mesures de résultat à T = 0 (l'intervention médicamenteuse commence); T=12semaines (fin de l'intervention)
Les effets de l'atorvastatine sur les marqueurs de surface associés à l'activation immunitaire (CD16, CD163 et CCR2) des monocytes ont été évalués chez des sujets chroniques VIH+/HAART+ après 12 semaines de traitement. Le sang total prélevé sur ces sujets a été coloré avec des anticorps marqués au fluorochrome contre les marqueurs de surface. Des cellules de sang total colorées ont ensuite été acquises sur un cytomètre en flux et analysées à l'aide du logiciel Flowjo pour déterminer le pourcentage de cellules (monocytes) exprimant le marqueur spécifique. Cela a été fait avant de commencer et après avoir terminé le traitement médicamenteux pour évaluer l'effet du médicament.
Les sujets inscrits à l'étude après la visite de sélection ont été évalués pour les principales mesures de résultat à T = 0 (l'intervention médicamenteuse commence); T=12semaines (fin de l'intervention)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de marqueur inflammatoire plasmatique MCP-1 des sujets chroniques VIH+/HAART+.
Délai: Les sujets inscrits à l'étude après la visite de sélection ont été évalués pour les principales mesures de résultat à T = 0 (l'intervention médicamenteuse commence); T=12semaines (fin de l'intervention)
Le facteur soluble inflammatoire spécifique des monocytes MCP-1 a été mesuré par ELISA dans le plasma de sujets VIH+/HAART+ au départ et 12 semaines après le traitement par l'atorvastatine.
Les sujets inscrits à l'étude après la visite de sélection ont été évalués pour les principales mesures de résultat à T = 0 (l'intervention médicamenteuse commence); T=12semaines (fin de l'intervention)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de marqueur inflammatoire plasmatique sCD14 des sujets chroniques VIH+/HAART+.
Délai: Les sujets inscrits à l'étude après la visite de sélection ont été évalués pour les principales mesures de résultat à T = 0 (l'intervention médicamenteuse commence); T=12semaines (fin de l'intervention)
Le facteur soluble inflammatoire spécifique des monocytes sCD14 a été mesuré par ELISA dans le plasma de sujets VIH+/HAART+ au départ et 12 semaines après le traitement par l'atorvastatine.
Les sujets inscrits à l'étude après la visite de sélection ont été évalués pour les principales mesures de résultat à T = 0 (l'intervention médicamenteuse commence); T=12semaines (fin de l'intervention)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de marqueur inflammatoire plasmatique sCD163 des sujets chroniques VIH+/HAART+.
Délai: Les sujets inscrits à l'étude après la visite de sélection ont été évalués pour les principales mesures de résultat à T = 0 (l'intervention médicamenteuse commence); T=12semaines (fin de l'intervention)
Le facteur soluble inflammatoire spécifique des monocytes sCD163 a été mesuré par ELISA dans le plasma de sujets VIH+/HAART+ au départ et 12 semaines après le traitement par l'atorvastatine.
Les sujets inscrits à l'étude après la visite de sélection ont été évalués pour les principales mesures de résultat à T = 0 (l'intervention médicamenteuse commence); T=12semaines (fin de l'intervention)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2010

Première publication (Estimation)

21 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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