Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modulace aktivace monocytů atorvastatinem u infekce HIV

17. dubna 2019 aktualizováno: University of Pennsylvania

Pilotní studie k hodnocení účinků atorvastatinu na aktivaci monocytů u jedinců infikovaných HIV léčených HAART

Aktivované monocyty hrají klíčovou roli v patogenezi neurokognitivních poruch spojených s HIV (HAND). Jedinci s HAND mají rozšířené populace aktivovaných monocytů. Předpokládá se, že tyto monocyty emigrují do CNS, kde produkují neurotoxické prozánětlivé faktory, a také přenášejí virus do CNS. Statiny jsou léky snižující cholesterol s pleiotropními imunomodulačními/protizánětlivými vlastnostmi, které jsou v současné době zkoumány pro imunomodulaci aktivace T buněk u několika onemocnění, kromě jejich zavedené úlohy při léčbě hyperlipidémie a aterosklerózy. Data výzkumníků in vitro naznačují, že tyto léky mohou downregulovat vzorce aktivace monocytů pozorované u infekce HIV. Dosud nebyly provedeny žádné studie in vivo, které by zhodnotily účinky statinů na populaci prozánětlivých monocytů u chronického onemocnění HIV. Půjde o pilotní studii, zda léčba statiny sníží fenotyp zánětlivých monocytů a sníží regulaci zánětlivých cytokinů, které jsou spojovány s neuropatogenezí u infekce HIV. Pokud ano, mohou mít potenciál jako doplňková terapie u neurologických onemocnění spojených s HIV. Vyšetřovatelé navrhují:

  • Určete účinek atorvastatinu na populace monocytů periferní krve ve 12týdenní pilotní studii u osob s chronickou infekcí HIV na terapii HAART.
  • Určete vztah mezi změnami ve fenotypu monocytů po léčbě atorvastatinem a rozpustnými markery aktivace/zánětu souvisejícími s neuropatogenezí, stejně jako stavem aktivace T buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Chronicky infikovaní jedinci infikovaní HIV-1 v současnosti na HAART beze změny v kombinaci léků po dobu alespoň 3 měsíců v době zařazení
  2. Plazmatická virová zátěž <200 kopií/ml po dobu alespoň 6 měsíců před zařazením do studie
  3. počet CD4 T buněk více než 350/ul
  4. Ochota používat metodu antikoncepce během studia
  5. Ochota nechat si odebrat krev
  6. Pokud žena, ochota podstupovat těhotenský test na měsíční bázi a nekojíte
  7. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
  8. Hladiny hs-CRP nad horní hranicí normálu (>3 mg/l)

Kritéria vyloučení:

  1. Současné užívání derivátů kyseliny fibrové nebo jiných látek snižujících lipidy, včetně pacientů užívajících statiny a ezetimib
  2. Užívání jakýchkoli protizánětlivých léků (volně prodejných nebo na předpis) na denní bázi
  3. Těhotenství nebo kojení
  4. Aktivní užívání drog nebo zneužívání/závislost na alkoholu, které podle názoru výzkumníků naruší schopnost pacienta účastnit se studie
  5. Alergie nebo přecitlivělost na statiny nebo některou z jejich složek
  6. Anamnéza myositidy nebo rhabdomyolýzy při užívání jakýchkoli statinů
  7. Pacienti, kteří současně užívají imunomodulační látky, včetně systémových kortikosteroidů, nebudou vhodní po dobu 3 měsíců po dokončení léčby imunomodulačními látkami
  8. Anamnéza zánětlivého onemocnění svalů, jako je poly nebo dermatomyositida
  9. Závažné interkurentní onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů od vstupu
  10. Důkaz aktivních oportunních infekcí vyžadujících léčbu nebo novotvarů, které vyžadují chemoterapii během období studie
  11. Zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK) větší než trojnásobek horní hranice normálu
  12. Známé aktivní onemocnění jater nebo AST/ALT vyšší než 2x horní hranice normálu
  13. Renální insuficience, indikovaná sérovým kreatininem 2 mg/dl
  14. Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1000/mm3, hemoglobin < 10,0 g/dl pro muže a <9 g/dl pro ženy, počet krevních destiček 100 000/mm

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Atorvastatin
Lék: Atorvastatin

Pro subjekty na terapii HAART na bázi PI: 10 mg/den X 2 týdny následované 20 mg/den.

Pro subjekty na terapii HAART nezaloženou na PI: 20 mg/den X 2 týdny následované 40 mg/den.

Ostatní jména:
  • Lipitor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna exprese povrchových markerů monocytů (vyjádřená jako procento) po léčbě chronických HIV+/HAART+ subjektů atorvastatinem (T=12 týdnů versus T=0 týdnů).
Časové okno: Subjekty zařazené do studie po screeningové návštěvě byly hodnoceny na měření primárního výsledku v T=0 (začíná léková intervence); T=12 týdnů (intervence končí)
Účinky atorvastatinu na povrchové markery spojené s imunitní aktivací (CD16, CD163 a CCR2) monocytů byly hodnoceny u pacientů s chronickým HIV+/HAART+ po 12 týdnech léčby. Plná krev odebraná těmto subjektům byla obarvena protilátkami značenými fluorochromem proti povrchovým markerům. Obarvené celé krevní buňky byly poté získány na průtokovém cytometru a analyzovány pomocí softwaru Flowjo pro stanovení procenta buněk (monocytů) exprimujících specifický marker. To bylo provedeno před zahájením a po dokončení léčby drogami, aby se vyhodnotil účinek drogy.
Subjekty zařazené do studie po screeningové návštěvě byly hodnoceny na měření primárního výsledku v T=0 (začíná léková intervence); T=12 týdnů (intervence končí)
Změna hladin plazmatického zánětlivého markeru MCP-1 u chronických HIV+/HAART+ subjektů od výchozí hodnoty.
Časové okno: Subjekty zařazené do studie po screeningové návštěvě byly hodnoceny na měření primárního výsledku v T=0 (začíná léková intervence); T=12 týdnů (intervence končí)
Monocytově specifický zánětlivý solubilní faktor MCP-1 byl měřen pomocí ELISA v plazmě HIV+/HAART+ subjektů na začátku a 12 týdnů po léčbě atorvastatinem.
Subjekty zařazené do studie po screeningové návštěvě byly hodnoceny na měření primárního výsledku v T=0 (začíná léková intervence); T=12 týdnů (intervence končí)
Změna hladin plazmatického zánětlivého markeru sCD14 od výchozích hodnot u chronických HIV+/HAART+ subjektů.
Časové okno: Subjekty zařazené do studie po screeningové návštěvě byly hodnoceny na měření primárního výsledku v T=0 (začíná léková intervence); T=12 týdnů (intervence končí)
Monocytově specifický zánětlivý solubilní faktor sCD14 byl měřen pomocí ELISA v plazmě HIV+/HAART+ subjektů na začátku a 12 týdnů po léčbě atorvastatinem.
Subjekty zařazené do studie po screeningové návštěvě byly hodnoceny na měření primárního výsledku v T=0 (začíná léková intervence); T=12 týdnů (intervence končí)
Změna od výchozí hodnoty v hladinách plazmatického zánětlivého markeru sCD163 u chronických HIV+/HAART+ subjektů.
Časové okno: Subjekty zařazené do studie po screeningové návštěvě byly hodnoceny na měření primárního výsledku v T=0 (začíná léková intervence); T=12 týdnů (intervence končí)
Monocytově specifický zánětlivý solubilní faktor sCD163 byl měřen pomocí ELISA v plazmě HIV+/HAART+ subjektů na začátku a 12 týdnů po léčbě atorvastatinem.
Subjekty zařazené do studie po screeningové návštěvě byly hodnoceny na měření primárního výsledku v T=0 (začíná léková intervence); T=12 týdnů (intervence končí)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

21. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB Protocol #: 812196
  • P30AI045008 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit