대동맥 판막 교체(ASPEN-AVR)를 통한 대동맥 협착증 및 PhosphodiEsterase 억제: 파일럿 연구 (ASPEN-AVR)
2018년 9월 10일 업데이트: Brian Lindman, MD, Washington University School of Medicine
현재 대동맥 협착증(AS)은 증상, 수술 시간 또는 장기 생존을 포함하여 임상 결과를 개선할 수 있는 의학적 요법이 없는 "외과적 질환"으로 간주됩니다.
지금까지 스타틴과 관련된 무작위 연구는 진행성 판막 협착증을 늦추는 것과 관련하여 유망하지 않았습니다.
판막 외에 대동맥 협착증의 두 가지 일반적인 결과는 좌심실(LV)의 비대성 리모델링과 폐정맥 고혈압입니다. 이들 각각은 심부전 증상 악화, 수술 사망률 증가, 장기적 결과 악화와 관련이 있습니다.
좌심실 구조 이상 변경, 좌심실 기능 개선 및/또는 약물 치료로 폐동맥압 감소가 AS 환자의 임상 결과를 개선할지 여부는 테스트되지 않았습니다.
압력 과부하의 동물 모델은 PDE5 억제가 좌심실에서 NO-cGMP 신호에 영향을 미치고 좌심실 구조 및 기능에 유리하게 영향을 미친다는 것을 입증했지만, 이것은 AS를 가진 인간에서 테스트되지 않았습니다.
좌측 심부전 및 폐정맥 고혈압이 있는 인간에 대한 연구에서 PDE5 억제가 기능적 능력과 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타났지만 AS 환자는 해당 연구에 포함되지 않았습니다.
연구자들은 타다라필을 사용한 PDE5 억제가 NO-cGMP 신호를 상향 조절하고, 산화 스트레스를 감소시키며, 폐동맥압과 삶의 질뿐만 아니라 좌심실 구조와 기능에 유리한 영향을 미칠 것이라는 가설을 세웠습니다.
이 파일럿 연구에서 연구자들은 AS 환자에게 타다라필을 단기간 투여하는 것이 안전하고 내약성이 우수할 것으로 예상합니다.
연구 개요
상세 설명
선택적 대동맥판막 치환술을 받을 중증 증상 AS 환자는 이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 파일럿 연구에 적합합니다.
무작위 배정 전에 피험자는 6분 걷기, 삶의 질 설문지, 채혈 및 심초음파를 포함한 테스트를 받게 됩니다.
타다라필의 초기 모니터링 용량이 허용되는 경우 참가자는 타다라필 대 위약에 2:1로 무작위 배정됩니다.
약물 또는 위약을 복용한 지 4주 후 피험자는 동일한 기준선 테스트를 반복하게 됩니다.
대동맥 판막 교체 수술 시 대동맥 판막과 LV 심근의 작은 조각을 여러 분석을 위해 채취합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 중증 대동맥 협착증 환자(AVA < 1.0 cm2)
- 좌심실 비대
- EF ≥ 45%
- NYHA 기능 등급 ≥ 2
- 보행 가능(6분 도보 테스트 수행 가능)
- 정상적인 동리듬
- 18세 이상
- 연구에 대한 모든 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있는 자
제외 기준:
- 지속적인 질산염 약물의 필요성
- SBP < 110mmHg 또는 MAP < 75mmHg
- 중등도 또는 중증의 승모판 역류
- 중등도 또는 중증 대동맥 역류
- 크레아티닌 청소율 < 30mL/분
- 지속발기증 위험 증가
- 망막 또는 시신경 문제 또는 설명할 수 없는 시각 장애
- 대상자가 양성 전립선 비대증(BPH)에 일반적으로 사용되는 알파 길항제(프라조신, 테라조신, 독사조신 또는 탐술로신)의 지속적인 사용이 필요한 경우, SBP < 120 mmHg 또는 MAP < 80 mmHg는 제외됩니다.
- 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제(리토나비르, 케토코나졸, 이트라코나졸, 리팜핀)의 지속적인 사용이 필요한 경우
- 경화증
- 폐 섬유증
- 현재 또는 최근(≤ 30일) 급성 관상 동맥 증후군
- 실내 공기의 O2 sat < 90%
- 임신 중이거나 임신했다고 생각하는 여성
- PI가 결정하는 모든 조건은 피험자를 위험이 증가시키거나 신뢰할 수 없는 데이터를 생성할 가능성이 있습니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공하지 않음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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위약 알약은 활성 약물 알약과 동일하게 보이도록 캡슐화됩니다.
피험자는 무작위 배정 시점부터 수술 날짜(~4주)까지 1일 1회 위약을 단일 경구 투여합니다.
피험자는 3일 동안 매일 1알씩 복용한 후 1일 1회 2알로 증량합니다.
1일 2알로 증량하는 것을 견디지 못하면 복용량을 다시 1일 1알로 줄입니다.
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활성 비교기: 타다라필
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활성 약물은 위약 알약과 동일하게 보이도록 캡슐화됩니다.
피험자는 무작위 배정 시점부터 수술 날짜(~4주)까지 1일 1회 타다라필을 단일 경구 투여합니다.
피험자는 3일 동안 매일 20mg(1정)을 복용한 후 1일 1회 40mg(2정)으로 증량합니다.
1일 40mg으로 증량하는 것을 견디지 못하면 용량을 1일 20mg으로 다시 줄입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ)에서 평가한 삶의 질
기간: 기준선 및 4주
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KCCQ 전체 요약 점수가 보고됩니다.
척도는 0-100입니다(높은 값이 더 좋음).
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기준선 및 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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도보 6분 거리
기간: 기준선 및 4주
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피험자가 6분 동안 걸은 거리.
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기준선 및 4주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Brian R. Lindman, MD, Washington University School of Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 1월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 1월 6일
처음 게시됨 (추정)
2011년 1월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 10일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10-1334a
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