Aortastenose og fosfodiesterasehemming med aortaklafferstatning (ASPEN-AVR): En pilotstudie (ASPEN-AVR)

For tiden regnes aortastenose (AS) som en "kirurgisk sykdom" uten medisinsk behandling tilgjengelig for å forbedre noen kliniske utfall, inkludert symptomer, tid til operasjon eller langsiktig overlevelse. Så langt har ikke randomiserte studier som involverer statiner vært lovende med hensyn til å bremse progressiv klaffestenose. Utover klaffen er to vanlige konsekvenser av aortastenose hypertrofisk ombygging av venstre ventrikkel (LV) og pulmonal venøs hypertensjon; hver av disse har vært assosiert med verre hjertesviktsymptomer, økt operasjonsdødelighet og verre langtidsutfall. Hvorvidt endring av strukturelle abnormiteter i LV, forbedring av LV-funksjon og/eller reduksjon av lungearterietrykk med medisinsk terapi vil forbedre kliniske resultater hos pasienter med AS har ikke blitt testet. Dyremodeller av trykkoverbelastning har vist at PDE5-hemming påvirker NO-cGMP-signalering i LV og gunstig påvirker LV-struktur og funksjon, men dette har ikke blitt testet hos mennesker med AS. Studier på mennesker med venstresidig hjertesvikt og pulmonal venøs hypertensjon har vist at PDE5-hemming forbedrer funksjonskapasitet og livskvalitet, men pasienter med AS ble ikke inkludert i disse studiene. Etterforskerne antar at PDE5-hemming med tadalafil vil oppregulere NO-cGMP-signalering, redusere oksidativt stress og ha en gunstig innvirkning på LV-struktur og funksjon samt pulmonalarterietrykk og livskvalitet. I denne pilotstudien forventer etterforskerne at korttidsadministrasjon av tadalafil til pasienter med AS vil være trygg og godt tolerert.