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Stenosi aortica e inibizione della fosfodiesterasi con sostituzione della valvola aortica (ASPEN-AVR): uno studio pilota (ASPEN-AVR)

10 settembre 2018 aggiornato da: Brian Lindman, MD, Washington University School of Medicine
Attualmente, la stenosi aortica (AS) è considerata una "malattia chirurgica" senza alcuna terapia medica disponibile per migliorare gli esiti clinici, inclusi i sintomi, il tempo all'intervento chirurgico o la sopravvivenza a lungo termine. Finora, gli studi randomizzati che coinvolgono le statine non sono stati promettenti rispetto al rallentamento della stenosi valvolare progressiva. Al di là della valvola, due conseguenze comuni della stenosi aortica sono il rimodellamento ipertrofico del ventricolo sinistro (LV) e l'ipertensione venosa polmonare; ognuno di questi è stato associato a peggiori sintomi di insufficienza cardiaca, aumento della mortalità operatoria e peggiori esiti a lungo termine. Non è stato testato se l'alterazione delle anomalie strutturali del ventricolo sinistro, il miglioramento della funzione del ventricolo sinistro e/o la riduzione della pressione arteriosa polmonare con la terapia medica possano migliorare gli esiti clinici nei pazienti con AS. I modelli animali di sovraccarico di pressione hanno dimostrato che l'inibizione della PDE5 influenza la segnalazione NO-cGMP nel ventricolo sinistro e influisce favorevolmente sulla struttura e sulla funzione del ventricolo sinistro, ma questo non è stato testato negli esseri umani con AS. Studi sull'uomo con insufficienza cardiaca sinistra e ipertensione venosa polmonare hanno dimostrato che l'inibizione della PDE5 migliora la capacità funzionale e la qualità della vita, ma i pazienti con AS non sono stati inclusi in questi studi. I ricercatori ipotizzano che l'inibizione della PDE5 con il tadalafil sovraregola la segnalazione NO-cGMP, riduca lo stress ossidativo e abbia un impatto favorevole sulla struttura e sulla funzione del ventricolo sinistro, nonché sulla pressione delle arterie polmonari e sulla qualità della vita. In questo studio pilota, i ricercatori prevedono che la somministrazione a breve termine di tadalafil a pazienti con AS sarà sicura e ben tollerata.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con AS sintomatica grave che saranno sottoposti a sostituzione elettiva della valvola aortica saranno idonei per questo studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Prima della randomizzazione, i soggetti verranno sottoposti a test tra cui: 6 minuti di camminata, questionario sulla qualità della vita, prelievo di sangue e un ecocardiogramma. Se una dose iniziale monitorata di tadalafil è tollerata, i partecipanti saranno randomizzati 2:1 a tadalafil vs. placebo. Dopo 4 settimane di farmaco o placebo, ai soggetti verrà ripetuto lo stesso test di riferimento. Al momento dell'intervento di sostituzione della valvola aortica, la valvola aortica e un piccolo pezzo di miocardio LV saranno presi per diverse analisi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con stenosi aortica grave (AVA < 1,0 cm2)
  • Ipertrofia ventricolare sinistra
  • FE ≥ 45%
  • Classe funzionale NYHA ≥ 2
  • Ambulatorio (in grado di eseguire un test del cammino di 6 minuti)
  • Ritmo sinusale normale
  • 18 anni di età e oltre
  • In grado e disponibile a soddisfare tutti i requisiti per lo studio

Criteri di esclusione:

  • Necessità di farmaci a base di nitrati in corso
  • SBP < 110 mmHg o MAP < 75 mmHg
  • Rigurgito mitralico moderatamente grave o grave
  • Rigurgito aortico moderatamente grave o grave
  • Clearance della creatinina < 30 ml/min
  • Aumento del rischio di priapismo
  • Problemi alla retina o al nervo ottico o disturbi visivi inspiegabili
  • Se un soggetto richiede l'uso continuato di un antagonista alfa tipicamente utilizzato per l'iperplasia prostatica benigna (IPB) (prazosina, terazosina, doxazosina o tamsulosina), SBP < 120 mmHg o MAP < 80 mmHg è esclusa
  • Necessità di un uso continuativo di un potente inibitore o induttore del CYP3A (ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo, rifampicina)
  • Cirrosi
  • Fibrosi polmonare
  • Sindrome coronarica acuta in atto o recente (≤ 30 giorni).
  • O2 sat < 90% nell'aria ambiente
  • Donne in gravidanza o che credono di poterlo essere
  • Qualsiasi condizione determinata dal PI metterà il soggetto a maggior rischio o potrebbe fornire dati inaffidabili
  • Riluttanza a fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
La pillola placebo sarà incapsulata per sembrare identica alla pillola del farmaco attivo. I soggetti assumeranno una singola dose orale di placebo una volta al giorno dal momento della randomizzazione fino alla data chirurgica (~ 4 settimane). I soggetti inizieranno prendendo 1 pillola al giorno per 3 giorni prima di aumentare la dose a 2 pillole una volta al giorno. Se l'aumento a 2 compresse al giorno non è tollerato, la dose verrà ridotta a 1 compressa al giorno.
Comparatore attivo: Tadalafil
Droga: Tadalafil
Il farmaco attivo sarà incapsulato per sembrare identico alla pillola placebo. I soggetti assumeranno una singola dose orale di tadalafil una volta al giorno dal momento della randomizzazione fino alla data chirurgica (~ 4 settimane). I soggetti inizieranno assumendo 20 mg (1 pillola) al giorno per 3 giorni prima di aumentare la dose a 40 mg (2 pillole) una volta al giorno. Se l'aumento a 40 mg al giorno non è tollerato, la dose verrà ridotta a 20 mg al giorno.
Altri nomi:
  • Cialis
  • Adcirca

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita valutata dal questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ)
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
Viene riportato il punteggio di riepilogo generale KCCQ. La scala è 0-100 (il valore più alto è migliore).
Basale e 4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
6 minuti a piedi
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
Quanto lontano ha camminato il soggetto in 6 minuti.
Basale e 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Brian R. Lindman, MD, Washington University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

7 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10-1334a

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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