Estenosis aórtica e inhibición de la fosfodiesterasa con reemplazo de válvula aórtica (ASPEN-AVR): un estudio piloto (ASPEN-AVR)

Actualmente, la estenosis aórtica (EA) se considera una "enfermedad quirúrgica" sin tratamiento médico disponible para mejorar los resultados clínicos, incluidos los síntomas, el tiempo hasta la cirugía o la supervivencia a largo plazo. Hasta el momento, los estudios aleatorizados que involucran estatinas no han sido prometedores con respecto a la disminución de la estenosis valvular progresiva. Más allá de la válvula, dos consecuencias comunes de la estenosis aórtica son la remodelación hipertrófica del ventrículo izquierdo (VI) y la hipertensión venosa pulmonar; cada uno de estos se ha asociado con peores síntomas de insuficiencia cardíaca, mayor mortalidad operatoria y peores resultados a largo plazo. No se ha probado si la alteración de las anomalías estructurales del VI, la mejora de la función del VI y/o la reducción de las presiones de la arteria pulmonar con tratamiento médico mejorarían los resultados clínicos en pacientes con EA. Los modelos animales de sobrecarga de presión han demostrado que la inhibición de PDE5 influye en la señalización de NO-cGMP en el LV e impacta favorablemente en la estructura y función del LV, pero esto no se ha probado en humanos con AS. Los estudios en humanos con insuficiencia cardíaca del lado izquierdo e hipertensión venosa pulmonar han demostrado que la inhibición de la PDE5 mejora la capacidad funcional y la calidad de vida, pero los pacientes con EA no se incluyeron en esos estudios. Los investigadores plantean la hipótesis de que la inhibición de la PDE5 con tadalafil aumentará la señalización de NO-cGMP, reducirá el estrés oxidativo y tendrá un impacto favorable en la estructura y función del VI, así como en la presión arterial pulmonar y la calidad de vida. En este estudio piloto, los investigadores anticipan que la administración a corto plazo de tadalafilo a pacientes con AS será segura y bien tolerada.