主动脉瓣置换术 (ASPEN-AVR) 的主动脉瓣狭窄和磷酸二酯酶抑制：一项初步研究 (ASPEN-AVR)
2018年9月10日 更新者：Brian Lindman, MD、Washington University School of Medicine
目前，主动脉瓣狭窄 (AS) 被认为是一种“外科疾病”，没有可用于改善任何临床结果（包括症状、手术时间或长期生存）的药物疗法。
迄今为止，涉及他汀类药物的随机研究在减缓进行性瓣膜狭窄方面的前景并不乐观。
在瓣膜之外，主动脉瓣狭窄的两个常见后果是左心室 (LV) 肥厚性重塑和肺静脉高压；每一种都与更严重的心力衰竭症状、更高的手术死亡率和更差的长期结果有关。
通过药物治疗改变 LV 结构异常、改善 LV 功能和/或降低肺动脉压力是否会改善 AS 患者的临床结果尚未得到验证。
压力过载的动物模型表明，PDE5 抑制会影响 LV 中的 NO-cGMP 信号传导，并对 LV 结构和功能产生有利影响，但这尚未在患有 AS 的人体中进行过测试。
对左心衰竭和肺静脉高压患者的研究表明，抑制 PDE5 可改善功能能力和生活质量，但 AS 患者未包括在这些研究中。
研究人员假设，他达拉非抑制 PDE5 会上调 NO-cGMP 信号，减少氧化应激，并对 LV 结构和功能以及肺动脉压力和生活质量产生有利影响。
在这项试点研究中，研究人员预计，对 AS 患者短期服用他达拉非将是安全且耐受性良好的。
研究概览
详细说明
将接受择期主动脉瓣置换术的严重症状性 AS 患者将有资格参加这项随机、双盲、安慰剂对照的试点研究。
在随机化之前，受试者将接受测试，包括：6 分钟步行、生活质量问卷、抽血和超声心动图。
如果可以耐受初始监测剂量的他达拉非，参与者将按 2:1 的比例随机分配至他达拉非与安慰剂组。
服用药物或安慰剂 4 周后，受试者将重复进行相同的基线测试。
在进行主动脉瓣置换手术时，将取主动脉瓣和一小块 LV 心肌进行多项分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 重度主动脉瓣狭窄患者（AVA < 1.0 cm2）
- 左心室肥大
- EF≥45%
- NYHA 功能等级 ≥ 2
- 门诊（能够进行 6 分钟步行测试）
- 正常窦性心律
- 18岁及以上
- 能够并愿意遵守研究的所有要求
排除标准：
- 需要持续服用硝酸盐药物
- SBP < 110mmHg 或 MAP < 75mmHg
- 中重度或重度二尖瓣反流
- 中重度或重度主动脉瓣反流
- 肌酐清除率 < 30 mL/min
- 异常勃起的风险增加
- 视网膜或视神经问题或不明原因的视觉障碍
- 如果受试者需要持续使用通常用于良性前列腺增生 (BPH) 的α拮抗剂（哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪或坦索罗辛），则排除 SBP < 120 mmHg 或 MAP < 80 mmHg
- 需要持续使用强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂（利托那韦、酮康唑、伊曲康唑、利福平）
- 肝硬化
- 肺纤维化
- 当前或近期（≤ 30 天）急性冠脉综合征
- 室内空气中的 O2 < 90%
- 怀孕或认为自己可能怀孕的女性
- PI 确定的任何情况都会使受试者面临更高的风险或可能产生不可靠的数据
- 不愿提供知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂药丸将被封装，看起来与活性药丸相同。
从随机分组到手术日期（约 4 周），受试者将每天服用一次单次口服剂量的安慰剂。
受试者将开始每天服用 1 粒药片，持续 3 天，然后将剂量增加到每天一次，每次 2 粒药片。
如果不能耐受增加到每天 2 粒，则剂量将减少回每天 1 粒。
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有源比较器：他达拉非
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活性药物将被封装，看起来与安慰剂药丸相同。
从随机分组到手术日期（约 4 周），受试者每天服用一次单次口服他达拉非。
受试者将开始每天服用 20 毫克（1 粒），持续 3 天，然后每天一次将剂量增加到 40 毫克（2 粒）。
如果不能耐受增加到每天 40 毫克，则剂量将减少回每天 20 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评估的生活质量
大体时间：基线和 4 周
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报告了 KCCQ 总体总分。
比例为 0-100（值越高越好）。
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基线和 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 分钟步行距离
大体时间：基线和 4 周
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受试者在 6 分钟内走了多远。
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基线和 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brian R. Lindman, MD、Washington University School of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2011年4月1日
研究完成 (实际的)
2012年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月6日
首次发布 (估计)
2011年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月10日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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