Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zwężenie zastawki aortalnej i hamowanie fosfodiesterazy z wymianą zastawki aortalnej (ASPEN-AVR): badanie pilotażowe (ASPEN-AVR)

10 września 2018 zaktualizowane przez: Brian Lindman, MD, Washington University School of Medicine
Obecnie stenoza aortalna (AS) jest uważana za „chorobę chirurgiczną” bez dostępnej terapii medycznej, która mogłaby poprawić jakiekolwiek wyniki kliniczne, w tym objawy, czas do operacji lub długoterminowe przeżycie. Jak dotąd randomizowane badania z udziałem statyn nie były obiecujące w odniesieniu do spowolnienia postępującego zwężenia zastawki. Poza zastawką dwie powszechne konsekwencje zwężenia zastawki aortalnej to przerostowa przebudowa lewej komory (LV) i płucne nadciśnienie żylne; każdy z nich był związany z gorszymi objawami niewydolności serca, zwiększoną śmiertelnością operacyjną i gorszymi wynikami długoterminowymi. Nie zbadano, czy zmiana nieprawidłowości strukturalnych LV, poprawa funkcji LV i/lub zmniejszenie ciśnienia w tętnicy płucnej za pomocą terapii medycznej poprawi wyniki kliniczne u pacjentów z ZA. Zwierzęce modele przeciążenia ciśnieniowego wykazały, że hamowanie PDE5 wpływa na sygnalizację NO-cGMP w LV i korzystnie wpływa na strukturę i funkcję LV, ale nie zostało to przetestowane na ludziach z ZA. Badania na ludziach z lewostronną niewydolnością serca i żylnym nadciśnieniem płucnym wykazały, że hamowanie PDE5 poprawia wydolność funkcjonalną i jakość życia, ale pacjentów z ZA nie włączano do tych badań. Badacze postawili hipotezę, że hamowanie PDE5 przez tadalafil zwiększy sygnalizację NO-cGMP, zmniejszy stres oksydacyjny i będzie miało korzystny wpływ na strukturę i funkcję LV, a także ciśnienie w tętnicy płucnej i jakość życia. W tym badaniu pilotażowym badacze przewidują, że krótkotrwałe podawanie tadalafilu pacjentom z ZA będzie bezpieczne i dobrze tolerowane.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z ciężkim objawowym AS, którzy zostaną poddani planowej wymianie zastawki aortalnej, będą kwalifikować się do tego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania pilotażowego. Przed randomizacją pacjenci zostaną poddani testom obejmującym: 6-minutowy spacer, kwestionariusz jakości życia, pobranie krwi i echokardiogram. Jeśli początkowa monitorowana dawka tadalafilu jest tolerowana, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej tadalafil vs. placebo. Po 4 tygodniach przyjmowania leku lub placebo, badani będą mieli powtarzane te same podstawowe testy. Podczas operacji wymiany zastawki aortalnej zastawka aortalna i mały fragment mięśnia sercowego LV zostaną pobrane do kilku analiz.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej (AVA < 1,0 cm2)
  • Przerost lewej komory
  • EF ≥ 45%
  • Klasa funkcjonalna NYHA ≥ 2
  • Ambulatoryjny (możliwość wykonania 6-minutowego testu marszu)
  • Normalny rytm zatokowy
  • 18 lat i więcej
  • Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania

Kryteria wyłączenia:

  • Potrzeba stałych leków azotanowych
  • SBP < 110 mm Hg lub MAP < 75 mm Hg
  • Umiarkowanie ciężka lub ciężka niedomykalność mitralna
  • Umiarkowanie ciężka lub ciężka niedomykalność zastawki aortalnej
  • Klirens kreatyniny < 30 ml/min
  • Zwiększone ryzyko priapizmu
  • Problemy z siatkówką lub nerwem wzrokowym lub niewyjaśnione zaburzenia widzenia
  • Jeśli pacjent wymaga ciągłego stosowania antagonisty receptora alfa, zwykle stosowanego w łagodnym rozroście gruczołu krokowego (BPH) (prazosyna, terazosyna, doksazosyna lub tamsulosyna), wyklucza się SBP < 120 mmHg lub MAP < 80 mmHg
  • Konieczność ciągłego stosowania silnego inhibitora lub induktora CYP3A (rytonawir, ketokonazol, itrakonazol, ryfampicyna)
  • Marskość
  • Zwłóknienie płuc
  • Obecny lub niedawno (≤ 30 dni) ostry zespół wieńcowy
  • O2 nasycone < 90% w powietrzu pokojowym
  • Kobiety, które są w ciąży lub przypuszczają, że mogą być w ciąży
  • Każdy stan, który określi PI, narazi osobę na zwiększone ryzyko lub może dostarczyć niewiarygodnych danych
  • Brak chęci wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Pigułka placebo zostanie zamknięta w taki sposób, aby wyglądała identycznie jak pigułka z aktywnym lekiem. Pacjenci przyjmą pojedynczą doustną dawkę placebo raz dziennie od czasu randomizacji do daty operacji (~4 tygodnie). Pacjenci zaczną od przyjmowania 1 pigułki dziennie przez 3 dni przed zwiększeniem dawki do 2 tabletek raz dziennie. Jeśli zwiększenie do 2 tabletek dziennie nie jest tolerowane, dawka zostanie zmniejszona z powrotem do 1 tabletki dziennie.
Aktywny komparator: Tadalafil
Lek: Tadalafil
Aktywny lek zostanie zamknięty w kapsułkach, aby wyglądał identycznie jak pigułka placebo. Pacjenci będą przyjmować pojedynczą dawkę doustną tadalafilu raz dziennie od czasu randomizacji do daty operacji (~4 tygodnie). Pacjenci rozpoczną od przyjmowania 20 mg (1 tabletka) dziennie przez 3 dni, po czym dawkę zwiększą do 40 mg (2 tabletki) raz dziennie. Jeśli zwiększenie dawki do 40 mg na dobę nie jest tolerowane, dawkę należy ponownie zmniejszyć do 20 mg na dobę.
Inne nazwy:
  • Cialis
  • Adcirca

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jakość życia oceniana za pomocą Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 4 tygodnie
Podawany jest ogólny wynik podsumowania KCCQ. Skala wynosi 0-100 (im wyższa wartość, tym lepiej).
Wartość bazowa i 4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
6 minut spacerem
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 4 tygodnie
Jaką odległość osoba przeszła w ciągu 6 minut.
Wartość bazowa i 4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian R. Lindman, MD, Washington University School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10-1334a

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj