Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aortastenose og fosfodiesterasehæmning med udskiftning af aortaklap (ASPEN-AVR): En pilotundersøgelse (ASPEN-AVR)

10. september 2018 opdateret af: Brian Lindman, MD, Washington University School of Medicine
I øjeblikket betragtes aortastenose (AS) som en "kirurgisk sygdom" uden medicinsk terapi tilgængelig for at forbedre eventuelle kliniske resultater, herunder symptomer, tid til operation eller langsigtet overlevelse. Hidtil har randomiserede undersøgelser, der involverer statiner, ikke været lovende med hensyn til at bremse progressiv ventilstenose. Ud over klappen er to almindelige konsekvenser af aortastenose hypertrofisk ombygning af venstre ventrikel (LV) og pulmonal venøs hypertension; hver af disse har været forbundet med værre hjertesvigtssymptomer, øget operationsdødelighed og værre langsigtede resultater. Hvorvidt ændring af strukturelle abnormiteter i LV, forbedring af LV-funktion og/eller reduktion af pulmonalarterietryk med medicinsk behandling ville forbedre de kliniske resultater hos patienter med AS, er ikke blevet testet. Dyremodeller af trykoverbelastning har vist, at PDE5-hæmning påvirker NO-cGMP-signalering i LV og gunstigt påvirker LV-struktur og funktion, men dette er ikke blevet testet hos mennesker med AS. Undersøgelser af mennesker med venstresidet hjertesvigt og pulmonal venøs hypertension har vist, at PDE5-hæmning forbedrer funktionskapacitet og livskvalitet, men patienter med AS var ikke inkluderet i disse undersøgelser. Forskerne antager, at PDE5-hæmning med tadalafil vil opregulere NO-cGMP-signalering, reducere oxidativt stress og have en gunstig indvirkning på LV struktur og funktion samt pulmonale arterietryk og livskvalitet. I denne pilotundersøgelse forudser efterforskerne, at kortvarig administration af tadalafil til patienter med AS vil være sikker og veltolereret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med svær symptomatisk AS, som vil gennemgå elektiv aortaklapudskiftning, vil være berettiget til dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede pilotstudie. Forud for randomisering vil forsøgspersoner have test, herunder: 6 minutters gang, livskvalitetsspørgeskema, blodprøvetagning og et ekkokardiogram. Hvis en initial overvåget dosis af tadalafil tolereres, vil deltagerne blive randomiseret 2:1 til tadalafil vs. placebo. Efter 4 uger på lægemiddel eller placebo vil forsøgspersonerne have den samme baseline-test gentaget. På tidspunktet for udskiftning af aortaklappen vil aortaklappen og et lille stykke LV myokardium blive taget til flere analyser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med svær aortastenose (AVA < 1,0 cm2)
  • Venstre ventrikel hypertrofi
  • EF ≥ 45 %
  • NYHA funktionsklasse ≥ 2
  • Ambulant (i stand til at udføre en 6 minutters gangtest)
  • Normal sinusrytme
  • 18 år og ældre
  • Kan og er villig til at overholde alle krav til studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Behov for løbende nitratmedicin
  • SBP < 110 mmHg eller MAP < 75 mmHg
  • Moderat svær eller svær mitral regurgitation
  • Moderat svær eller svær aorta regurgitation
  • Kreatininclearance < 30 ml/min
  • Øget risiko for priapisme
  • Nethinde- eller synsnerveproblemer eller uforklarlige synsforstyrrelser
  • Hvis et forsøgsperson kræver løbende brug af en alfa-antagonist, der typisk anvendes til benign prostatahyperplasi (BPH) (prazosin, terazosin, doxazosin eller tamsulosin), er SBP < 120 mmHg eller MAP < 80 mmHg udelukket
  • Behov for løbende brug af en potent CYP3A-hæmmer eller inducer (ritonavir, ketoconazol, itraconazol, rifampin)
  • Cirrhose
  • Lungefibrose
  • Aktuelt eller nyligt (≤ 30 dage) akut koronarsyndrom
  • O2 sad < 90 % på rumluften
  • Kvinder, der er gravide eller tror, ​​de kan være gravide
  • Enhver tilstand, som PI bestemmer, vil placere forsøgspersonen i øget risiko eller sandsynligvis vil give upålidelige data
  • Uvillig til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
Placebo-pillen vil blive indkapslet, så den ser identisk ud med den aktive lægemiddelpille. Forsøgspersoner vil tage en enkelt oral dosis placebo én gang dagligt fra randomiseringstidspunktet til operationsdatoen (~4 uger). Forsøgspersonerne vil begynde med at tage 1 pille dagligt i 3 dage, før dosis øges til 2 piller en gang dagligt. Hvis stigningen til 2 piller dagligt ikke tolereres, vil dosis blive reduceret tilbage til 1 pille dagligt.
Aktiv komparator: Tadalafil
Medicin: Tadalafil
Aktivt lægemiddel vil blive indkapslet, så det ser identisk ud med placebo-pillen. Forsøgspersoner vil tage en enkelt oral dosis tadalafil én gang dagligt fra randomiseringstidspunktet til operationsdatoen (~4 uger). Forsøgspersonerne vil begynde med at tage 20 mg (1 pille) dagligt i 3 dage, før dosis øges til 40 mg (2 piller) én gang dagligt. Hvis stigningen til 40 mg dagligt ikke tolereres, vil dosis blive reduceret tilbage til 20 mg dagligt.
Andre navne:
  • Cialis
  • Adcirca

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet som vurderet af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Tidsramme: Baseline og 4 uger
KCCQ overordnede oversigtsscore er rapporteret. Skalaen er 0-100 (højere værdi er bedre).
Baseline og 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6 minutters gåafstand
Tidsramme: Baseline og 4 uger
Hvor langt forsøgspersonen gik på 6 minutter.
Baseline og 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian R. Lindman, MD, Washington University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2011

Først opslået (Skøn)

7. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-1334a

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aortastenose

Kliniske forsøg med Tadalafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner