Аортальный стеноз и ингибирование фосфодиэстеразы при замене аортального клапана (ASPEN-AVR): пилотное исследование (ASPEN-AVR)

В настоящее время аортальный стеноз (АС) считается «хирургическим заболеванием», при котором не существует медикаментозной терапии для улучшения каких-либо клинических результатов, включая симптомы, время до операции или долгосрочную выживаемость. До сих пор рандомизированные исследования с участием статинов не давали многообещающих результатов в отношении замедления прогрессирующего стеноза клапана. Помимо клапана, двумя распространенными последствиями аортального стеноза являются гипертрофическое ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) и легочная венозная гипертензия; каждый из них был связан с ухудшением симптомов сердечной недостаточности, увеличением операционной смертности и ухудшением отдаленных результатов. Улучшают ли изменение структурных аномалий ЛЖ, улучшение функции ЛЖ и/или снижение давления в легочной артерии с помощью медикаментозной терапии клинические исходы у пациентов с АС, не проверяли. Модели перегрузки давлением на животных продемонстрировали, что ингибирование ФДЭ5 влияет на передачу сигналов NO-цГМФ в ЛЖ и благоприятно влияет на структуру и функцию ЛЖ, но это не было проверено на людях с АС. Исследования на людях с левосторонней сердечной недостаточностью и легочной венозной гипертензией показали, что ингибирование ФДЭ-5 улучшает функциональные возможности и качество жизни, но пациенты с АС не были включены в эти исследования. Исследователи предполагают, что ингибирование ФДЭ-5 с помощью тадалафила будет усиливать передачу сигналов NO-цГМФ, уменьшать окислительный стресс и оказывать благоприятное влияние на структуру и функцию ЛЖ, а также на давление в легочной артерии и качество жизни. В этом пилотном исследовании исследователи ожидают, что краткосрочное введение тадалафила пациентам с АС будет безопасным и хорошо переносимым.