Aortenstenose und PhosphodiEsterase-Hemmung mit Aortenklappenersatz (ASPEN-AVR): Eine Pilotstudie (ASPEN-AVR)

Derzeit wird die Aortenstenose (AS) als „chirurgische Erkrankung“ betrachtet, für die keine medizinische Therapie verfügbar ist, um klinische Ergebnisse zu verbessern, einschließlich Symptome, Zeit bis zur Operation oder langfristiges Überleben. Bisher waren randomisierte Studien mit Statinen im Hinblick auf die Verlangsamung der fortschreitenden Klappenstenose nicht vielversprechend. Über die Klappe hinaus sind zwei häufige Folgen einer Aortenstenose ein hypertropher Umbau des linken Ventrikels (LV) und eine pulmonale venöse Hypertonie; Jedes dieser Verfahren wurde mit schlimmeren Herzinsuffizienzsymptomen, erhöhter operativer Sterblichkeit und schlechteren Langzeitergebnissen in Verbindung gebracht. Ob eine Veränderung der LV-Strukturanomalien, eine Verbesserung der LV-Funktion und/oder eine Verringerung des Pulmonalarteriendrucks durch eine medikamentöse Therapie die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit AS verbessern würde, wurde nicht getestet. Tiermodelle zur Drucküberlastung haben gezeigt, dass die PDE5-Hemmung die NO-cGMP-Signalgebung im LV beeinflusst und sich günstig auf die LV-Struktur und -Funktion auswirkt, aber dies wurde bei Menschen mit AS nicht getestet. Studien an Menschen mit linksseitiger Herzinsuffizienz und pulmonalvenöser Hypertonie haben gezeigt, dass die PDE5-Hemmung die funktionelle Leistungsfähigkeit und Lebensqualität verbessert, aber Patienten mit AS wurden in diese Studien nicht eingeschlossen. Die Forscher gehen davon aus, dass die PDE5-Hemmung mit Tadalafil die NO-cGMP-Signalgebung hochreguliert, oxidativen Stress reduziert und einen günstigen Einfluss auf die LV-Struktur und -Funktion sowie den Druck in den Lungenarterien und die Lebensqualität hat. In dieser Pilotstudie gehen die Forscher davon aus, dass die kurzfristige Verabreichung von Tadalafil an Patienten mit AS sicher und gut verträglich ist.