Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aortální stenóza a inhibice fosfodiesterázy s náhradou aortální chlopně (ASPEN-AVR): Pilotní studie (ASPEN-AVR)

10. září 2018 aktualizováno: Brian Lindman, MD, Washington University School of Medicine
V současné době je aortální stenóza (AS) považována za „chirurgické onemocnění“ bez dostupné lékařské terapie ke zlepšení jakýchkoli klinických výsledků, včetně symptomů, doby do operace nebo dlouhodobého přežití. Randomizované studie zahrnující statiny zatím nebyly slibné, pokud jde o zpomalení progresivní stenózy chlopně. Kromě chlopně jsou dva běžné důsledky aortální stenózy hypertrofická remodelace levé komory (LK) a plicní venózní hypertenze; každý z nich byl spojen s horšími symptomy srdečního selhání, zvýšenou operační mortalitou a horšími dlouhodobými výsledky. Nebylo testováno, zda by změna strukturálních abnormalit LK, zlepšení funkce LK a/nebo snížení tlaku v plicnici pomocí medikamentózní terapie zlepšilo klinické výsledky u pacientů s AS. Zvířecí modely tlakového přetížení prokázaly, že inhibice PDE5 ovlivňuje NO-cGMP signalizaci v LK a příznivě ovlivňuje strukturu a funkci LV, ale toto nebylo testováno u lidí s AS. Studie u lidí s levostranným srdečním selháním a plicní žilní hypertenzí prokázaly, že inhibice PDE5 zlepšuje funkční kapacitu a kvalitu života, ale pacienti s AS nebyli do těchto studií zahrnuti. Vyšetřovatelé předpokládají, že inhibice PDE5 tadalafilem zvýší regulaci NO-cGMP signalizace, sníží oxidační stres a bude mít příznivý dopad na strukturu a funkci LK, stejně jako tlaky v plicních tepnách a kvalitu života. V této pilotní studii vědci předpokládají, že krátkodobé podávání tadalafilu pacientům s AS bude bezpečné a dobře tolerované.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s těžkou symptomatickou AS, kteří podstoupí elektivní náhradu aortální chlopně, budou způsobilí pro tuto randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou pilotní studii. Před randomizací budou subjekty testovány včetně: 6minutové chůze, dotazníku o kvalitě života, odběru krve a echokardiogramu. Pokud je počáteční monitorovaná dávka tadalafilu tolerována, budou účastníci randomizováni v poměru 2:1 na tadalafil vs. placebo. Po 4 týdnech na léku nebo placebu budou subjekty opakovat stejné základní testování. V době operace náhrady aortální chlopně bude aortální chlopeň a malý kousek myokardu LK odebrány na několik analýz.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s těžkou aortální stenózou (AVA < 1,0 cm2)
  • Hypertrofie levé komory
  • EF ≥ 45 %
  • Funkční třída NYHA ≥ 2
  • Ambulantní (schopný provést 6minutový test chůze)
  • Normální sinusový rytmus
  • 18 let a starší
  • Schopný a ochotný splnit všechny požadavky ke studiu

Kritéria vyloučení:

  • Potřeba pokračující léčby dusičnany
  • SBP < 110 mm Hg nebo MAP < 75 mm Hg
  • Středně závažná nebo závažná mitrální regurgitace
  • Středně závažná nebo závažná aortální regurgitace
  • Clearance kreatininu < 30 ml/min
  • Zvýšené riziko priapismu
  • Problémy se sítnicí nebo zrakovým nervem nebo nevysvětlitelná porucha zraku
  • Pokud subjekt vyžaduje trvalé užívání alfa antagonisty typicky používaného pro benigní hyperplazii prostaty (BPH) (prazosin, terazosin, doxazosin nebo tamsulosin), je vyloučen SBP < 120 mmHg nebo MAP < 80 mmHg
  • Potřeba trvalého užívání silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A (ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, rifampin)
  • Cirhóza
  • Plicní fibróza
  • Aktuální nebo nedávný (≤ 30 dní) akutní koronární syndrom
  • O2 seděl < 90 % na vzduchu v místnosti
  • Ženy, které jsou těhotné nebo se domnívají, že mohou být těhotné
  • Jakýkoli stav, který PI určí, vystaví subjekt zvýšenému riziku nebo pravděpodobně poskytne nespolehlivá data
  • Neochota poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo pilulka bude zapouzdřena tak, aby vypadala identicky jako pilulka aktivního léku. Subjekty budou užívat jednu perorální dávku placeba jednou denně od doby randomizace do data chirurgického zákroku (~4 týdny). Subjekty začnou užívat 1 pilulku denně po dobu 3 dnů, než se dávka zvýší na 2 pilulky jednou denně. Pokud zvýšení na 2 pilulky denně není tolerováno, dávka se sníží zpět na 1 pilulku denně.
Aktivní komparátor: Tadalafil
Lék: Tadalafil
Aktivní léčivo bude zapouzdřeno tak, aby vypadalo identicky jako placebo pilulka. Subjekty budou užívat jednu perorální dávku tadalafilu jednou denně od doby randomizace do data chirurgického zákroku (~4 týdny). Subjekty začnou užívat 20 mg (1 pilulka) denně po dobu 3 dnů, než se dávka zvýší na 40 mg (2 pilulky) jednou denně. Pokud zvýšení na 40 mg denně není tolerováno, dávka se sníží zpět na 20 mg denně.
Ostatní jména:
  • Cialis
  • Adcirca

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života podle dotazníku Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny
Uvádí se celkové souhrnné skóre KCCQ. Stupnice je 0-100 (vyšší hodnota je lepší).
Výchozí stav a 4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vzdálenost 6 minut chůze
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny
Jak daleko subjekt ušel za 6 minut.
Výchozí stav a 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian R. Lindman, MD, Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

7. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-1334a

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aortální stenóza

Klinické studie na Tadalafil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit