Aorttastenoosi ja fosfodiesteraasin esto aorttaläpän vaihdolla (ASPEN-AVR): pilottitutkimus (ASPEN-AVR)

Tällä hetkellä aorttastenoosia (AS) pidetään "kirurgisena sairautena", jolla ei ole saatavilla lääketieteellistä hoitoa kliinisten tulosten parantamiseksi, mukaan lukien oireet, leikkausaika tai pitkäaikainen eloonjääminen. Toistaiseksi statiineja sisältävät satunnaistetut tutkimukset eivät ole olleet lupaavia etenevän läppästenoosin hidastamisessa. Läpän lisäksi kaksi yleistä aorttastenoosin seurausta ovat vasemman kammion (LV) hypertrofinen uudelleenmuotoilu ja keuhkolaskimohypertensio; Jokainen näistä on liitetty pahempiin sydämen vajaatoiminnan oireisiin, lisääntyneeseen leikkauskuolleisuuteen ja huonompiin pitkän aikavälin tuloksiin. Ei ole testattu, parantaisiko LV:n rakenteellisten poikkeavuuksien muuttaminen, LV-toiminnan parantaminen ja/tai keuhkovaltimon paineen vähentäminen lääkehoidolla kliinisiä tuloksia AS-potilailla. Paineen ylikuormituksen eläinmallit ovat osoittaneet, että PDE5:n esto vaikuttaa NO-cGMP-signalointiin LV:ssä ja vaikuttaa suotuisasti LV:n rakenteeseen ja toimintaan, mutta tätä ei ole testattu ihmisillä, joilla on AS. Ihmisillä tehdyt tutkimukset, joilla on vasemmanpuoleinen sydämen vajaatoiminta ja keuhkolaskimohypertensio, ovat osoittaneet, että PDE5:n esto parantaa toimintakykyä ja elämänlaatua, mutta AS-potilaita ei otettu mukaan näihin tutkimuksiin. Tutkijat olettavat, että PDE5:n esto tadalafiililla lisää NO-cGMP-signalointia, vähentää oksidatiivista stressiä ja vaikuttaa suotuisasti LV-rakenteeseen ja toimintaan sekä keuhkovaltimon paineisiin ja elämänlaatuun. Tässä pilottitutkimuksessa tutkijat odottavat, että tadalafiilin lyhytaikainen antaminen AS-potilaille on turvallista ja hyvin siedettyä.