Estenose Aórtica e Inibição da FosfodiEsterase com Substituição da Valva Aórtica (ASPEN-AVR): Um Estudo Piloto (ASPEN-AVR)

Atualmente, a estenose aórtica (EA) é considerada uma "doença cirúrgica" sem terapia médica disponível para melhorar quaisquer resultados clínicos, incluindo sintomas, tempo até a cirurgia ou sobrevida a longo prazo. Até agora, estudos randomizados envolvendo estatinas não foram promissores em relação à redução da estenose valvar progressiva. Além da válvula, duas consequências comuns da estenose aórtica são o remodelamento hipertrófico do ventrículo esquerdo (VE) e a hipertensão venosa pulmonar; cada um deles foi associado a piores sintomas de insuficiência cardíaca, aumento da mortalidade operatória e piores resultados a longo prazo. Não foi testado se alterar as anormalidades estruturais do VE, melhorar a função do VE e/ou reduzir as pressões da artéria pulmonar com terapia médica melhoraria os resultados clínicos em pacientes com EA. Modelos animais de sobrecarga de pressão demonstraram que a inibição de PDE5 influencia a sinalização de NO-cGMP no VE e afeta favoravelmente a estrutura e a função do VE, mas isso não foi testado em humanos com EA. Estudos em humanos com insuficiência cardíaca esquerda e hipertensão venosa pulmonar mostraram que a inibição da PDE5 melhora a capacidade funcional e a qualidade de vida, mas pacientes com EA não foram incluídos nesses estudos. Os investigadores levantam a hipótese de que a inibição da PDE5 com tadalafil aumentará a sinalização de NO-cGMP, reduzirá o estresse oxidativo e terá um impacto favorável na estrutura e função do VE, bem como nas pressões da artéria pulmonar e na qualidade de vida. Neste estudo piloto, os investigadores antecipam que a administração a curto prazo de tadalafil a pacientes com EA será segura e bem tolerada.