Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aortastenose en remming van fosfodi-esterase met aortaklepvervanging (ASPEN-AVR): een pilotstudie (ASPEN-AVR)

10 september 2018 bijgewerkt door: Brian Lindman, MD, Washington University School of Medicine
Momenteel wordt aortastenose (AS) beschouwd als een "chirurgische ziekte" waarvoor geen medische therapie beschikbaar is om de klinische resultaten te verbeteren, inclusief symptomen, tijd tot operatie of overleving op lange termijn. Tot nu toe zijn gerandomiseerde studies met statines niet veelbelovend geweest met betrekking tot het vertragen van progressieve klepstenose. Voorbij de klep zijn twee veelvoorkomende gevolgen van aortastenose hypertrofische hermodellering van de linkerventrikel (LV) en pulmonale veneuze hypertensie; elk van deze is in verband gebracht met slechtere symptomen van hartfalen, verhoogde operatieve mortaliteit en slechtere langetermijnresultaten. Of het veranderen van structurele LV-afwijkingen, het verbeteren van de LV-functie en/of het verminderen van de pulmonale arteriële druk met medische therapie de klinische resultaten bij patiënten met AS zou verbeteren, is niet getest. Diermodellen van drukoverbelasting hebben aangetoond dat remming van PDE5 NO-cGMP-signalering in de LV beïnvloedt en een gunstige invloed heeft op de structuur en functie van de LV, maar dit is niet getest bij mensen met AS. Studies bij mensen met linkszijdig hartfalen en pulmonale veneuze hypertensie hebben aangetoond dat remming van PDE5 de functionele capaciteit en kwaliteit van leven verbetert, maar patiënten met AS werden niet in die studies opgenomen. De onderzoekers veronderstellen dat PDE5-remming met tadalafil de NO-cGMP-signalering zal verhogen, oxidatieve stress zal verminderen en een gunstige invloed zal hebben op de LV-structuur en -functie, evenals op de druk in de longslagaders en de kwaliteit van leven. In deze pilootstudie verwachten de onderzoekers dat toediening van tadalafil op korte termijn aan patiënten met AS veilig zal zijn en goed wordt verdragen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met ernstige symptomatische AS die een electieve aortaklepvervanging zullen ondergaan, komen in aanmerking voor deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie. Voorafgaand aan randomisatie zullen de proefpersonen worden getest, waaronder: 6 minuten lopen, vragenlijst over de kwaliteit van leven, bloedafname en een echocardiogram. Als een initiële gecontroleerde dosis tadalafil wordt verdragen, worden de deelnemers 2:1 gerandomiseerd naar tadalafil vs. placebo. Na 4 weken op medicijn of placebo, zullen proefpersonen dezelfde basislijntest herhalen. Bij een aortaklepvervangende operatie worden de aortaklep en een klein stukje LV-myocardium afgenomen voor verschillende analyses.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met ernstige aortastenose (AVA < 1,0 cm2)
  • Linkerventrikelhypertrofie
  • EF ≥ 45%
  • NYHA functionele klasse ≥ 2
  • Ambulant (in staat om een ​​looptest van 6 minuten uit te voeren)
  • Normaal sinusritme
  • 18 jaar en ouder
  • In staat en bereid om te voldoen aan alle vereisten voor de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Behoefte aan voortdurende nitraatmedicatie
  • SBP < 110 mmHg of MAP < 75 mmHg
  • Matig ernstige of ernstige mitralisinsufficiëntie
  • Matig ernstige of ernstige aortaregurgitatie
  • Creatinineklaring < 30 ml/min
  • Verhoogd risico op priapisme
  • Problemen met het netvlies of de oogzenuw of onverklaarbare visuele stoornissen
  • Als een proefpersoon continu gebruik van een alfa-antagonist nodig heeft die doorgaans wordt gebruikt voor goedaardige prostaathyperplasie (BPH) (prazosine, terazosine, doxazosine of tamsulosine), is SBP < 120 mmHg of MAP < 80 mmHg uitgesloten
  • Noodzaak van doorlopend gebruik van een krachtige CYP3A-remmer of -inductor (ritonavir, ketoconazol, itraconazol, rifampicine)
  • Cirrose
  • Longfibrose
  • Actueel of recent (≤ 30 dagen) acuut coronair syndroom
  • O2 zat < 90% op kamerlucht
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of denken dat ze zwanger kunnen zijn
  • Elke aandoening die de PI vaststelt, zal de proefpersoon een verhoogd risico geven of zal waarschijnlijk onbetrouwbare gegevens opleveren
  • Niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
De placebopil wordt ingekapseld om er identiek uit te zien als de actieve medicijnpil. Proefpersonen zullen eenmaal daags een enkele orale dosis placebo innemen vanaf het moment van randomisatie tot de datum van de operatie (~4 weken). De proefpersonen beginnen met het dagelijks innemen van 1 pil gedurende 3 dagen voordat de dosis wordt verhoogd tot eenmaal daags 2 pillen. Als de verhoging naar 2 pillen per dag niet wordt verdragen, wordt de dosis teruggebracht tot 1 pil per dag.
Actieve vergelijker: Tadalafil
Geneesmiddel: Tadalafil
Het actieve medicijn wordt ingekapseld om er identiek uit te zien als de placebopil. Proefpersonen zullen eenmaal daags een enkele orale dosis tadalafil innemen vanaf het moment van randomisatie tot de datum van de operatie (~4 weken). De proefpersonen beginnen met het innemen van 20 mg (1 pil) per dag gedurende 3 dagen voordat de dosis wordt verhoogd tot 40 mg (2 pillen) eenmaal daags. Als de verhoging tot 40 mg per dag niet wordt verdragen, wordt de dosis teruggebracht tot 20 mg per dag.
Andere namen:
  • Cialis
  • Adcirca

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
KCCQ algemene samenvattende score wordt gerapporteerd. Schaal is 0-100 (hogere waarde is beter).
Basislijn en 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6 minuten loopafstand
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
Hoe ver het onderwerp liep in 6 minuten.
Basislijn en 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brian R. Lindman, MD, Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

7 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-1334a

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tadalafil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren