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Sténose aortique et inhibition de la phosphodiestérase avec remplacement de la valve aortique (ASPEN-AVR) : une étude pilote (ASPEN-AVR)

10 septembre 2018 mis à jour par: Brian Lindman, MD, Washington University School of Medicine
Actuellement, la sténose aortique (SA) est considérée comme une « maladie chirurgicale » sans traitement médical disponible pour améliorer les résultats cliniques, y compris les symptômes, le délai avant la chirurgie ou la survie à long terme. Jusqu'à présent, les études randomisées impliquant des statines n'ont pas été prometteuses en ce qui concerne le ralentissement de la sténose valvulaire progressive. Au-delà de la valve, deux conséquences courantes de la sténose aortique sont le remodelage hypertrophique du ventricule gauche (VG) et l'hypertension veineuse pulmonaire ; chacun de ceux-ci a été associé à une aggravation des symptômes d'insuffisance cardiaque, à une augmentation de la mortalité opératoire et à une aggravation des résultats à long terme. La question de savoir si la modification des anomalies structurelles du VG, l'amélioration de la fonction du VG et/ou la réduction des pressions artérielles pulmonaires avec un traitement médical améliorerait les résultats cliniques chez les patients atteints de SA n'a pas été testée. Des modèles animaux de surcharge de pression ont démontré que l'inhibition de la PDE5 influence la signalisation NO-cGMP dans le LV et a un impact favorable sur la structure et la fonction du LV, mais cela n'a pas été testé chez l'homme atteint de SA. Des études chez l'homme souffrant d'insuffisance cardiaque gauche et d'hypertension veineuse pulmonaire ont montré que l'inhibition de la PDE5 améliore la capacité fonctionnelle et la qualité de vie, mais les patients atteints de SA n'ont pas été inclus dans ces études. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'inhibition de la PDE5 avec le tadalafil régulera à la hausse la signalisation NO-cGMP, réduira le stress oxydatif et aura un impact favorable sur la structure et la fonction du VG ainsi que sur les pressions artérielles pulmonaires et la qualité de vie. Dans cette étude pilote, les chercheurs prévoient que l'administration à court terme de tadalafil aux patients atteints de SA sera sûre et bien tolérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de SA symptomatique sévère qui subiront un remplacement électif de la valve aortique seront éligibles pour cette étude pilote randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Avant la randomisation, les sujets subiront des tests comprenant : 6 minutes de marche, un questionnaire sur la qualité de vie, une prise de sang et un échocardiogramme. Si une dose initiale surveillée de tadalafil est tolérée, les participants seront randomisés 2: 1 pour le tadalafil par rapport au placebo. Après 4 semaines de traitement ou de placebo, les sujets subiront à nouveau les mêmes tests de base. Au moment de la chirurgie de remplacement de la valve aortique, la valve aortique et un petit morceau de myocarde VG seront prélevés pour plusieurs analyses.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients présentant une sténose aortique sévère (AVA < 1,0 cm2)
  • Hypertrophie ventriculaire gauche
  • FE ≥ 45%
  • Classe fonctionnelle NYHA ≥ 2
  • Ambulatoire (capable d'effectuer un test de marche de 6 minutes)
  • Un rythme sinusal normal
  • 18 ans et plus
  • Capable et désireux de se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Besoin de médicaments à base de nitrate en cours
  • PAS < 110 mmHg ou PAM < 75 mmHg
  • Régurgitation mitrale modérément sévère ou sévère
  • Régurgitation aortique modérément sévère ou sévère
  • Clairance de la créatinine < 30 mL/min
  • Risque accru de priapisme
  • Problèmes de rétine ou de nerf optique ou troubles visuels inexpliqués
  • Si un sujet nécessite l'utilisation continue d'un antagoniste alpha généralement utilisé pour l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) (prazosine, térazosine, doxazosine ou tamsulosine), la PAS < 120 mmHg ou la PAM < 80 mmHg est exclue
  • Nécessité d'une utilisation continue d'un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A (ritonavir, kétoconazole, itraconazole, rifampicine)
  • Cirrhose
  • Fibrose pulmonaire
  • Syndrome coronarien aigu actuel ou récent (≤ 30 jours)
  • O2 sat < 90% sur l'air ambiant
  • Les femmes enceintes ou qui croient être enceintes
  • Toute condition que le PI détermine exposera le sujet à un risque accru ou est susceptible de produire des données non fiables
  • Refus de fournir un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
La pilule placebo sera encapsulée pour avoir l'air identique à la pilule médicamenteuse active. Les sujets prendront une seule dose orale de placebo une fois par jour à partir du moment de la randomisation jusqu'à la date de la chirurgie (~ 4 semaines). Les sujets commenceront par prendre 1 comprimé par jour pendant 3 jours avant d'augmenter la dose à 2 comprimés une fois par jour. Si l'augmentation à 2 comprimés par jour n'est pas tolérée, la dose sera ramenée à 1 comprimé par jour.
Comparateur actif: Tadalafil
Médicament: Tadalafil
Le médicament actif sera encapsulé pour avoir l'air identique à la pilule placebo. Les sujets prendront une seule dose orale de tadalafil une fois par jour à partir du moment de la randomisation jusqu'à la date de l'opération (~ 4 semaines). Les sujets commenceront par prendre 20 mg (1 comprimé) par jour pendant 3 jours avant d'augmenter la dose à 40 mg (2 comprimés) une fois par jour. Si l'augmentation à 40 mg par jour n'est pas tolérée, la dose sera alors ramenée à 20 mg par jour.
Autres noms:
  • Cialis
  • Adcirca

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie évaluée par le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ)
Délai: Base de référence et 4 semaines
Le score récapitulatif global du KCCQ est rapporté. L'échelle est de 0 à 100 (plus la valeur est élevée, mieux c'est).
Base de référence et 4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
6 minutes à pied
Délai: Base de référence et 4 semaines
La distance parcourue par le sujet en 6 minutes.
Base de référence et 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brian R. Lindman, MD, Washington University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2011

Première publication (Estimation)

7 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-1334a

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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