간경변증 환자의 복수 치료를 위한 인간 알부민 (ANSWER)
간경변증 환자의 복수 치료를 위한 인간 알부민의 사용: 다기관 공개 라벨 무작위 임상 시험
복수는 간경변증의 가장 흔한 합병증이며 예후를 상당히 악화시킵니다. 연간 약 10%의 환자에서 내과적 치료에 대한 반응 부족 또는 유효 용량 사용을 방해하는 이뇨제 유발 합병증의 발병으로 난치성 복수가 발생합니다. 난치성 복수는 간경화의 심각한 합병증 발생률 증가와 관련이 있습니다. 따라서 난치성 복수 환자의 전체 생존 확률은 2년에 약 30%로 매우 낮습니다. 반복적인 대량 천자, 경경정맥 간내 문맥전신 단락술(TIPS) 및 간 이식은 불응성 복수에 대한 치료 대안을 나타냅니다. 신장 나트륨 저류 및 복수 형성은 문맥압항진증 및 효과적인 저혈량증의 결과이기 때문에 중심 혈액량의 보존은 진행성 간경변증 환자 관리의 주요 목적을 나타냅니다. 알부민이 혈장 종양압의 약 70%를 차지하지만, 고비용과 함께 대규모 다기관 무작위 연구의 부재는 알부민 주입이 치료하기 어려운 복수에 대한 치료 옵션에 일반적으로 포함되지 않는 이유를 설명합니다.
본 연구의 목적은 복수 대상부전이 있는 간경변증의 치료에서 인간 알부민의 장기간 투여의 효과를 정의하는 것입니다. 이 목표는 간경화 및 복수 환자에서 표준 약물 치료와 표준 약물 단독 치료에 더하여 만성 알부민 투여의 효능을 비교하는 다기관, 전향적, 무작위 임상 시험을 수행함으로써 달성될 것입니다.
이 연구는 44개의 이탈리아 임상 센터에서 수행되며 합병증이 없는 복수가 있는 간경변증에 영향을 받는 440명의 입원 또는 외래 환자를 등록하여 1:1의 비율로 무작위 배정합니다. 각 환자에 대한 연구 기간은 무작위 배정 후 18개월입니다. 환자 등록은 18개월 동안 지속되며 센터 간 경쟁이 치열합니다. 다음 조건 중 하나가 발생하면 치료가 중단됩니다: 정위 간 이식, TIPS, 월 3회 천자 필요(TIPS에 대한 적응증), 환자가 계속하기를 거부하고 의학적 판단.
알부민의 비종양 특성을 분석하기 위해 환자의 하위 집합에서 보조 선택적 연구가 수행될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경.
복수는 간경변증의 가장 흔한 합병증이며 예후를 상당히 악화시킵니다. 복잡하지 않은 복수의 의학적 치료는 식이 나트륨 섭취의 경미한 감소와 관련된 이뇨제를 기반으로 합니다. 매년 약 10%의 환자가 치료에 대한 반응이 없거나 유효 용량의 사용을 방해하는 이뇨제 유발 합병증의 발병으로 인해 International Ascites Club에서 정의한 난치성 복수가 발생합니다. 난치성 복수는 간신증후군(HRS), 저나트륨혈증, 자발성 세균성 복막염(SBP), 제대 탈장 파열 및 교살과 같은 간경변증의 심각한 합병증 발생률 증가와 관련이 있습니다. 따라서 난치성 복수 환자의 전체 생존 확률은 2년에 약 30%로 매우 낮습니다. 또한 난치성 복수의 발생은 빈번한 입원 및 침습적 시술의 필요성으로 인해 환자의 삶의 질을 크게 악화시키고 의료 비용을 크게 증가시킵니다. 체액 축적의 조기 재발이 거의 예외 없이 발생하지만, 반복적인 대량 천자는 불응성 복수에 대해 가장 널리 받아들여지는 치료법입니다. TIPS(경정맥경유간내 문맥전신단락술)는 대개 재발 방지에 효과적이나, 이 시술은 일부 환자에서만 안전하게 시행할 수 있습니다. 마지막으로 불응성 복수는 다른 금기 사항이 없는 환자의 간 이식에 대한 적응증을 나타냅니다.
신장 나트륨 저류 및 복수 형성은 문맥압항진증 및 효과적인 저혈량증의 결과입니다. 진행된 간경변증에서 효과적인 저혈량증의 배경은 세동맥 혈관 확장으로 대표되며, 이는 내장 순환 영역에서 주로 발생하고 혈관 수축 및 나트륨과 물의 신장 저류를 촉진할 수 있는 신경-체액 시스템의 보상적 활성화를 유발합니다.
위의 병태생리학적 고려 사항에 기초하여 중심 혈액량의 보존은 진행성 간경변증 환자 관리의 주요 목적을 나타냅니다. 알부민은 건강한 개인의 혈장 단백질의 약 절반을 구성하고 혈장 삼투압의 약 70%를 담당합니다. 따라서 구획 사이의 유체 분포를 조절하는 데 중추적인 역할을 합니다. 그러나 알부민은 분자 및 약물 수송, 자유 라디칼 소거 및 항염증 활성과 같은 다른 생물학적 특성을 지니고 있으며, 이는 여러 상황 및 질병과 관련이 있을 수 있습니다. 마지막으로, 여러 통제 및/또는 무작위 연구에서 알부민 투여가 대량 천자 후 순환계 기능 장애 및 SBP 후 신부전을 예방하고 혈관수축제와 함께 투여할 때 HRS를 치료하는 데 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 또한 현재 간경변증에서 중심 혈액량을 확장하는 능력이 여러 혈장 확장제보다 우수한 것으로 알려져 있습니다. 대조적으로, 복수를 치료하기 위한 알부민의 만성적 사용은 그 임상적 이점을 뒷받침하는 결정적인 과학적 증거가 부족하기 때문에 여전히 논의되고 있습니다. 따라서 인간 알부민의 높은 비용과 함께 대규모 다기관 무작위 연구의 부재는 알부민 주입이 일반적으로 치료하기 어려운 복수에 대한 치료 옵션에 포함되지 않는 이유를 설명합니다.
목표.
본 연구의 목적은 복수 대상부전이 있는 간경변증의 치료에서 인간 알부민의 장기간 투여의 효과를 정의하는 것입니다. 이 목표는 간경화 및 복수 환자에서 표준 약물 치료와 표준 약물 단독 치료에 더하여 만성 알부민 투여의 효능을 비교하는 다기관, 전향적, 무작위 임상 시험을 수행함으로써 달성될 것입니다. 따라서 본 연구의 구체적인 목적은 표준 치료 외에 만성 알부민 투여가 환자의 결과를 개선할 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다.
연구 설계.
이 연구는 간경변증 환자 관리 분야에서 전문화되어 있는 42개의 이탈리아 임상 센터에서 수행될 예정입니다. 연구 모집단은 복잡하지 않은 복수가 있는 간경변증의 영향을 받는 440명의 입원 또는 외래 환자로 구성됩니다. 간경변 및 단순 복수가 있는 환자는 두 치료 그룹으로 무작위 배정됩니다.
- 표준 의료 요법(대조군)
- 표준 의료 요법 + 알부민 주입 무작위 배정 후 24시간 이내에 환자는 2주 동안 매주 2회 40g의 알부민 주입을 시작한 다음 나머지 연구 기간(최대 18개월) 동안 매주 40g을 주입합니다. 연구 기간 동안 불응성 복수가 발생할 환자는 18개월 기간이 완료될 때까지 또는 최소 3회/월의 복수천자가 필요할 때까지 추적 관찰됩니다. 시중에서 구할 수 있는 20% 용액 - 50ml의 인간 알부민은 참여 센터의 병원 약국에 보관되며 통제 방문 시 환자에게 제공됩니다.
연구에 대한 적격성이 확인되면 웹 기반 서비스를 통해 치료 그룹에 대한 중앙 집중식 무작위 할당이 이루어지며 인터넷을 통해 액세스할 수 있습니다. 환자에게 영숫자 식별 코드를 부여하고 1:1 비율(표준 치료:표준 치료 + 알부민)으로 무작위 배정합니다. 무작위화는 다음 조건에 따라 계층화됩니다.
- 지난 달 대량 복수천자(예, 아니오)
- 신장 기능의 신뢰할 수 있는 지표인 저나트륨혈증(< 135mmol/L; ≥ 135mmol/L) 병용 요법: 단순 복수가 있는 환자는 가벼운 저나트륨 식이(약 100mEq/die of Na+) 및 이뇨제로 치료합니다. 포함 기준에 따라 연구에 참여하는 환자는 최소 200mg/die의 항미네랄로코르티코이드 약물과 25mg/die의 furosemide를 투여받게 됩니다. 이뇨 요법의 용량 변경(증가/감소)은 복수 대상부전의 진행에 따라 허용됩니다. 긴장된 복수 또는 복액 축적으로 인한 증상이 있는 경우 총 복수천자가 수행될 수 있으며 제거된 복수 1리터당 알부민 8g을 투여합니다. 연구 기간 동안 난치성 복수가 발생할 환자는 반복적인 총 천자 요법으로 치료를 받게 됩니다. TIPS는 한 달에 3회 이상의 치료용 천자가 필요할 때 이 절차에 대한 다른 금기 사항이 없는 환자에서 고려됩니다. SBP 또는 HRS와 같은 합병증은 알부민 주입을 포함하는 현재 적응증에 따라 치료됩니다. 연구 중에 허용되지 않는 병용 약물이 있습니다.
등록: 각 환자에 대한 연구 기간은 무작위화로부터 18개월입니다. 환자 등록은 18개월 동안 지속되며 센터 간 경쟁이 치열합니다.
방문 일정: 최초 방문 후 환자는 매달 평가됩니다.
치료 중단: 각 환자는 언제든지 연구 참여를 중단할 수 있는 완전한 권리가 있습니다. 또한 연구 참여가 건강에 이롭다고 판단될 경우 연구 참여가 중단됩니다. 다음 조건 중 하나가 발생하면 치료가 중단됩니다.
- 동소 간 이식
- 팁
- 월 3회 천자 필요(TIPS에 표시)
- 계속하기를 거부하는 환자
- 의학적 판단
안전성 평가: 인간 알부민 안전성 평가는 유해 사례, 심각한 유해 사례, 실험실 테스트 및 바이탈 사인의 모니터링 및 등록으로 구성됩니다. 모든 이벤트는 해당 규정에 따라 관리 및 보고되며 최종 임상 연구 보고서에 포함됩니다. 특정 질병 관련 부작용은 안전 데이터의 일부로 수집 및 문서화되지만 규제 당국에 대한 신속 보고에서 면제된 것으로 간주됩니다. 이 연구에서, 다음 SAE는 기본 상태와 관련된 것으로 간주되므로 조사자가 그의/그녀의 최선의 의학적 판단에 따라 이러한 사건을 예외적인 것으로 간주하는 과정, 강도 또는 기타 특정 특징이 아닌 한 예상치 못한 것으로 간주되지 않을 것입니다. 이 의학적 상태와 관련하여:
- 간성 뇌병증
- 간세포 암
- 정맥류 출혈 이외의 위장관 출혈
- 세균성 복막염
- 세균 감염
- 비치명적이거나 치명적인 결과를 동반한 간신 증후군 및 신부전
- 치명적이지 않은 담즙정체
- 간 기능 악화(고빌리루빈혈증, 트랜스아미나제 증가, 응고병증)
- 혈청 전해질 불균형
- 근육 경련
통계적 방법.
이 연구는 장기간의 알부민 보충 효과가 무작위 배정 후 18개월 이내에 간경변증 및 단순 복수 환자의 생존율을 향상시킨다는 것을 입증하도록 설계되었습니다.
샘플 크기 계산은 위에서 정의한 기본 끝점을 기반으로 하고 SPSS11.0에 포함된 Sample Power 모듈을 사용하여 계산했습니다. SPSS Inc, 시카고, 미국.
- 가설: 표준 의료를 받는 환자군에서 (모든 원인으로 인한) 35%의 사망률과 알부민을 투여받는 환자군에서 20%의 사망률(Wong at al, J Hepatol, 2011). 두 그룹 간의 사망률 차이가 95%의 확률로 통계적으로 유의하다는 것을 나타내기 위해서는 팔당 210명의 환자가 등록되어야 합니다(파워 90%). 이 수치는 간격당 0.04와 같은 일정한 낙하율을 가정하여 계산되었습니다.
보조 연구.
알부민의 비종양 특성을 분석하기 위해 환자의 하위 집합에서 보조 선택적 연구가 수행될 것입니다. 이것은 인간 알부민의 결합, 수송 및 해독 능력이 간경변증 환자에서 심각하게 손상되고 이러한 손상이 간부전의 정도와 관련된다는 최근의 새로운 관찰에 근거합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Ancona, 이탈리아
- UO Gastroenterology, University of Ancona
-
Bari, 이탈리아
- UO Gastroenterology, IRCCS De Bellis, Castellana Grotte-Bari
-
Bari, 이탈리아
- UO Gastroenterology, University of Bari
-
Catania, 이탈리아
- UO Internal Medecine, University of Catania
-
Ferrara, 이탈리아
- UO Gastroenterology, University of Ferrara
-
Firenze, 이탈리아
- UO Internal Medicine, AO University of Florence
-
Messina, 이탈리아
- UO Internal Medicine, University of Messina
-
Napoli, 이탈리아
- UO Gastroenterology, University of Naples (AO University II)
-
Napoli, 이탈리아
- UO Gastroenterology, University of Naples (Federico II)
-
Napoli, 이탈리아
- UO Internal Medicine, Cotugno Hospital, Naples
-
Palermo, 이탈리아
- UO Gastroenterology, University of Palermo
-
Rimini, 이탈리아
- UO Internal Medicine, Hospital Of Rimini
-
Roma, 이탈리아
- UO Dept. of Internal Medicine, University of Rome, Policlinic Gemelli Of Rome
-
Roma, 이탈리아
- UO Gastroenterology, Policlinic Tor Vergata, Rome
-
Roma, 이탈리아
- UO Gastroenterology, University of Rome, Policlinic Sant'Andrea
-
Rome, 이탈리아
- UO Gastroenterology, Policlinic Umberto I Rome
-
-
BG
-
Bergamo, BG, 이탈리아
- UO Gastroenterology, Riuniti Hospital Of Bergamo
-
-
BO
-
Bentivoglio, BO, 이탈리아
- UO Internal Medicine, Bentivoglio Hospital, Bologna
-
Bologna, BO, 이탈리아, 40138
- U.O. Semeiotica Medica, Dept. of Clinical Medicine, University of Bologna, Italy
-
-
CO
-
Como, CO, 이탈리아
- UO Gastroenterology, General Hospital of Valduce, Como
-
-
CS
-
Cosenza, CS, 이탈리아
- UO Gastroenterology, Hospital of Cosenza
-
-
FC
-
Cesena, FC, 이탈리아
- Department of Internal Medicine, Bufalini Hospital of Cesena
-
-
MI
-
Milano, MI, 이탈리아
- UO Gastroenterology, Policlinic Mangiagalli and Regina-Elena of Milan
-
Milano, MI, 이탈리아
- UO Hepatology and Gastroenterology, Ca' Granda-Niguarda Hospital of Milan
-
Milano, MI, 이탈리아
- UO Internal Medicine, IRCCS Policlinic S.Donato Milanese, Milan
-
-
MO
-
Modena, MO, 이탈리아
- UO Gastroenterology, University of Modena, Italy
-
-
PD
-
Padova, PD, 이탈리아
- UO Internal Medicine, University of Padova
-
-
PR
-
Parma, PR, 이탈리아
- UO Department of infectious diseases and Hepatology, University of Parma
-
-
RA
-
Faenza, RA, 이탈리아
- UO Internal Medicine, Faenza'S Hospital, Italy
-
-
Roma
-
Marino, Roma, 이탈리아
- UO Internal Medicine, San Giuseppe Hospital-Marino
-
-
TO
-
Torino, TO, 이탈리아
- UO Gastroenterology, University of Turine
-
-
UD
-
Udine, UD, 이탈리아
- UO Internal Medicine, University of Udine
-
-
VE
-
Dolo, VE, 이탈리아
- UO Internal Medicine, Hospital of Dolo, Venice
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 간경변증(임상, 검사실, 내시경, 초음파 소견에 근거)과 합병증이 없는 복수는 International Ascites Club(1)의 기준에 따라 진단한다.
- 항미네랄로코르티코이드 약물 200mg/일 및 푸로세마이드 25mg/일로 이뇨 치료를 진행 중, 등록 전 최소 4일 동안 안정적이고 반응을 유도하지 않음(International Ascites Club의 기준에 따라 신체로 정의됨) 등록 전 4일 동안 체중 감소 ≥ 800g). 이러한 제한으로 우리는 또한 Gentilini 등이 제안한 바와 같이 알부민 투여로부터 더 많은 이점을 얻을 가능성이 있는 상대적으로 진행된 질병 단계를 가진 상당히 동질적인 인구를 식별하는 것을 목표로 합니다. (17).
- 항미네랄로코르티코이드 약물 > 200 mg/day 및 furosemide > 25 mg/day로 치료에 대한 반응과 무관하게 지속적인 이뇨 치료.
- 지난 12개월 동안 수행된 EGDS, 지난 30일 동안 수행된 복부 초음파 검사, 지난 7일 동안 프로토콜에서 요구하는 실험실 검사.
제외 기준
- 만 18세 미만
- 서면 동의서 없음
- 서면 동의를 따를 수 없음
- IAC에서 정의한 난치성 복수의 확립된 진단(1)
- 지난 달에 2회 이상의 복수천자 필요
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dl
- IAC에서 정의한 유기성 신장병증(1)
- 지난 15일 동안 간신증후군 1형
- 지난 15일 동안 위장관 출혈
- 최근 위-식도 정맥류 출혈 후 진행 중인 내시경적 박멸
- 지난 7일 동안 자발성 세균성 복막염을 포함한 세균 또는 진균 감염
- 간성 뇌병증 등급 III/IV
- 버드 키아리 증후군
- TIPS 또는 기타 외과적 문맥정맥 션트를 사용하는 환자
- 알려지거나 의심되는 활동성 간세포 암종 또는 기타 악성 종양
- 이전 간 이식
- 지속적인 알코올 남용(환자는 최소 3개월 동안 금주해야 함)
- 지난 6개월 이내에 시작된 B형 간염에 대한 항바이러스 요법
- 심부전
- PO2로 정의된 호흡 부전
- 알부민에 대해 알려지거나 의심되는 과민증
- 지난 30일 동안 복수 치료를 위해 주어진 이전 알부민 투여
- 복수의 치료를 위한 다른 임상 연구에 등록된 환자
- 본 연구에 포함되기 전 마지막 2개월 동안 실험 약물 사용
- 임신과 모유 수유
가임 여성은 다음 기준 중 하나를 충족하지 않는 한 제외됩니다.
- 폐경 후 6개월 이상, 폐경 후 2년 미만인 경우 음성 임신 테스트
- 1개월 이상 지속되는 외과적 불임 및 임신 테스트 결과 음성
- 2차 방벽과 결합된 자궁 내 장치(예: 격막, 콘돔 또는 살정제) 및 음성 임신 테스트
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 표준 치료 플러스 알부민
환자는 표준 치료(이뇨제)와 매주 알부민 주입을 받게 됩니다.
|
환자들은 2주 동안 매주 2회 40g의 용량으로 표준 의료 치료와 알부민 주입을 받은 다음 나머지 연구 기간(최대 24개월) 동안 매주 40g을 받게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
다른: 표준 진료
환자는 표준 치료(이뇨제)를 받지만 복수 치료에는 알부민을 사용하지 않습니다.
|
환자는 표준 치료(이뇨제)를 받게 됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
인류
기간: 18개월
|
18개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
간경변 관련 임상 합병증의 발생률
기간: 18개월
|
18개월
|
|
|
총 천자의 수
기간: 18개월
|
18개월
|
|
|
잠재적으로 TIPS가 필요한 환자 수(3회 천자/월)
기간: 18개월
|
18개월
|
|
|
삶의 질
기간: 18개월
|
QoL은 SF-36 및 EQ-5D 설문지로 평가됩니다.
|
18개월
|
|
가성비 분석
기간: 18개월
|
18개월
|
|
|
IAC 기준에 따른 불응성 복수의 발생률
기간: 18개월
|
18개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mauro Bernardi, MD, University of Bologna
- 연구 책임자: Paolo Caraceni, MD, University of Bologna
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, and hepatorenal syndrome in cirrhosis. J Hepatol. 2010 Sep;53(3):397-417. doi: 10.1016/j.jhep.2010.05.004. Epub 2010 Jun 1. No abstract available.
- Runyon BA; AASLD Practice Guidelines Committee. Management of adult patients with ascites due to cirrhosis: an update. Hepatology. 2009 Jun;49(6):2087-107. doi: 10.1002/hep.22853. No abstract available.
- Quinlan GJ, Martin GS, Evans TW. Albumin: biochemical properties and therapeutic potential. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1211-9. doi: 10.1002/hep.20720. No abstract available.
- Gentilini P, Casini-Raggi V, Di Fiore G, Romanelli RG, Buzzelli G, Pinzani M, La Villa G, Laffi G. Albumin improves the response to diuretics in patients with cirrhosis and ascites: results of a randomized, controlled trial. J Hepatol. 1999 Apr;30(4):639-45. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80194-9.
- Romanelli RG, La Villa G, Barletta G, Vizzutti F, Lanini F, Arena U, Boddi V, Tarquini R, Pantaleo P, Gentilini P, Laffi G. Long-term albumin infusion improves survival in patients with cirrhosis and ascites: an unblinded randomized trial. World J Gastroenterol. 2006 Mar 7;12(9):1403-7. doi: 10.3748/wjg.v12.i9.1403.
- Caraceni P, Riggio O, Angeli P, Alessandria C, Neri S, Foschi FG, Levantesi F, Airoldi A, Boccia S, Svegliati-Baroni G, Fagiuoli S, Romanelli RG, Cozzolongo R, Di Marco V, Sangiovanni V, Morisco F, Toniutto P, Tortora A, De Marco R, Angelico M, Cacciola I, Elia G, Federico A, Massironi S, Guarisco R, Galioto A, Ballardini G, Rendina M, Nardelli S, Piano S, Elia C, Prestianni L, Cappa FM, Cesarini L, Simone L, Pasquale C, Cavallin M, Andrealli A, Fidone F, Ruggeri M, Roncadori A, Baldassarre M, Tufoni M, Zaccherini G, Bernardi M; ANSWER Study Investigators. Long-term albumin administration in decompensated cirrhosis (ANSWER): an open-label randomised trial. Lancet. 2018 Jun 16;391(10138):2417-2429. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30840-7. Epub 2018 Jun 1. Erratum In: Lancet. 2018 Aug 4;392(10145):386.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FARM6P824B
- 2008-000625-19 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .