Humant albumin for behandling av ascites hos pasienter med levercirrhose (ANSWER)
Bruken av humant albumin for behandling av ascites hos pasienter med levercirrhose: en multisenter, åpen randomisert klinisk studie
Ascites er den hyppigste komplikasjonen av levercirrhose og medfører en betydelig forverring av prognosen. Omtrent 10 % av pasientene per år utvikler refraktær ascites enten på grunn av manglende respons på medisinsk behandling eller utbruddet av diuretika-induserte komplikasjoner som utelukker bruk av en effektiv dosering. Refraktær ascites er assosiert med økt forekomst av alvorlige komplikasjoner av skrumplever. Dermed er den totale sannsynligheten for overlevelse av pasienter med refraktær ascites svært dårlig, og er omtrent 30 % etter 2 år. Gjentatt stort volum paracentese, transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) og levertransplantasjon representerer de terapeutiske alternativene for refraktær ascites. Siden renal natriumretensjon og ascitesdannelse er konsekvensen av portal hypertensjon og effektiv hypovolemi, representerer bevaring av det sentrale blodvolumet et hovedformål i behandlingen av pasienter med avansert cirrhose. Selv om albumin er ansvarlig for omtrent 70 % av det onkotiske plasmatrykket, forklarer fraværet av store randomiserte multisenterstudier sammen med de høye kostnadene hvorfor albumininfusjon vanligvis ikke er inkludert blant de terapeutiske alternativene for ascites som er vanskelig å behandle.
Målet med denne studien er å definere effektiviteten av langvarig administrering av humant albumin i behandlingen av levercirrhose med ascitisk dekompensasjon. Dette målet vil nås ved å utføre en multisenter, prospektiv, randomisert klinisk studie som sammenligner effekten av kronisk albuminadministrasjon på toppen av standard medisinsk behandling versus standard medisinsk behandling alene hos pasienter med cirrhose og ascites.
Studien vil bli utført i 44 italienske kliniske sentre og vil inkludere 440 inne- eller polikliniske pasienter rammet av levercirrhose med ukomplisert ascites som vil bli randomisert med et forhold på 1:1. Varigheten av studien for hver pasient er 18 måneder fra randomisering. Registreringen av pasienter vil vare i 18 måneder og vil være konkurransedyktig mellom sentrene. Behandlingen vil bli avbrutt dersom en av følgende tilstander oppstår: ortotopisk levertransplantasjon, TIPS, behov for 3 paracentese/måned (indikasjon på TIPS), pasientens nektelse av å fortsette og medisinsk vurdering.
En tilleggsstudie vil bli utført i en undergruppe av pasienter for å analysere de ikke-onkotiske egenskapene til albumin.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn.
Ascites er den hyppigste komplikasjonen av levercirrhose og medfører en betydelig forverring av prognosen. Medisinsk behandling av ukomplisert ascites er basert på diuretika forbundet med en mild reduksjon av natriuminntaket i kosten. Omtrent 10 % av pasientene per år utvikler refraktær ascites, som definert av International Ascites Club, på grunn av enten mangel på respons på medisinsk behandling eller utbruddet av diuretika-induserte komplikasjoner som utelukker bruk av en effektiv dosering. Refraktær ascites er assosiert med økt forekomst av alvorlige komplikasjoner av skrumplever, slik som hepatorenale syndromer (HRS), hyponatremi, spontan bakteriell peritonitt (SBP) og navlebrokkruptur og kvelning. Dermed er den totale sannsynligheten for overlevelse av pasienter med refraktær ascites svært dårlig, og er omtrent 30 % etter 2 år. Videre forringer utviklingen av refraktær ascites pasientens livskvalitet betydelig og øker helsekostnadene betydelig, på grunn av det hyppige behovet for sykehusinnleggelse og invasive prosedyrer. Gjentatt stort volum paracentese er den mest aksepterte behandlingen for refraktær ascites, selv om tidlig tilbakefall av væskeansamling forekommer nesten alltid. Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) er vanligvis effektiv for å forhindre tilbakefall, men denne prosedyren kan kun utføres trygt hos utvalgte pasienter. Til slutt representerer refraktær ascites en indikasjon for levertransplantasjon hos pasienter uten andre kontraindikasjoner.
Renal natriumretensjon og ascitesdannelse er konsekvensen av portalhypertensjon og effektiv hypovolemi. Bakgrunnen for effektiv hypovolemi i avansert cirrhose er representert av arteriolær vasodilatasjon, som hovedsakelig forekommer i det splanchniske sirkulasjonsområdet og fremkaller kompensatorisk aktivering av nevro-humorale systemer som er i stand til å fremme vasokonstriksjon og renal retensjon av natrium og vann.
Basert på de ovennevnte patofysiologiske betraktningene, representerer bevaring av det sentrale blodvolumet et hovedformål i behandlingen av pasienter med avansert cirrhose. Albumin utgjør omtrent halvparten av proteinene i plasmaet til friske individer, og er ansvarlig for omtrent 70 % av det onkotiske plasmatrykket. Den spiller derfor en sentral rolle i å modulere fordelingen av væske mellom rom. Albumin har imidlertid andre biologiske egenskaper, som molekyl- og medikamenttransport, frie radikaler og anti-inflammatorisk aktivitet, som kan være aktuelt under flere omstendigheter og sykdommer. Til slutt har flere kontrollerte og/eller randomiserte studier vist at administrasjon av albumin er effektivt for å forhindre sirkulasjonsdysfunksjon etter store volum paracentese og nyresvikt etter SBP, og for å behandle HRS når det gis sammen med vasokonstriktorer. Videre antas det for tiden at dens kapasitet til å utvide sentralt blodvolum ved cirrhose er overlegen til flere plasma-ekspandere. Derimot er den kroniske bruken av albumin for å behandle ascites fortsatt omdiskutert, på grunn av mangelen på definitive vitenskapelige bevis som støtter dens kliniske fordeler. Fraværet av store randomiserte multisenterstudier sammen med de høye kostnadene for humant albumin forklarer derfor hvorfor albumininfusjon vanligvis ikke er inkludert blant de terapeutiske alternativene for ascites som er vanskelig å behandle.
Mål.
Målene med denne studien er å definere effektiviteten av langvarig administrering av humant albumin i behandlingen av levercirrhose med ascitisk dekompensasjon. Dette målet vil nås ved å utføre en multisenter, prospektiv, randomisert klinisk studie som sammenligner effekten av kronisk albuminadministrasjon på toppen av standard medisinsk behandling versus standard medisinsk behandling alene hos pasienter med cirrhose og ascites. De spesifikke målene med denne studien er derfor å fastslå hvorvidt kronisk albuminadministrasjon på toppen av standard medisinsk behandling kan forbedre pasientresultatene.
Utformingen av studien.
Studien vil bli utført i 42 italienske kliniske sentre valgt for sin høye spesialisering i behandling av pasienter med levercirrhose. Studiepopulasjonen vil bestå av 440 inne- eller polikliniske pasienter rammet av levercirrhose med ukomplisert ascites. Pasienter med cirrhose og ukomplisert ascites vil randomiseres i to behandlingsgrupper:
- standard medisinsk terapi (kontroller)
- standard medisinsk behandling pluss albumininfusjon Innen 24 timer etter randomisering vil pasienter starte med albumininfusjon i dosen 40 g to ganger ukentlig i 2 uker, og deretter 40 g ukentlig for resten av studien (opptil 18 måneder). Pasienter som vil utvikle refraktær ascites i løpet av studien, vil bli fulgt opp til fullføring av 18 måneders perioden eller til behov for minst 3 paracentese/måneder. Humant albumin, som 20% løsning - 50 ml, slik de er tilgjengelige på markedet, vil lagres av sykehusapotekerne til deltakende sentre og vil bli gitt til pasientene ved kontrollbesøkene.
Når kvalifikasjonen til studien er fastslått, vil sentralisert tilfeldig tildeling til behandlingsgruppene oppnås ved hjelp av en nettbasert tjeneste og vil være tilgjengelig via Internett. Pasienter vil bli gitt en alfanumerisk identifikasjonskode og randomisert i forholdet 1:1 (standard medisinsk behandling: standard medisinsk behandling pluss albumin). Randomisering vil bli stratifisert i henhold til følgende forhold:
- Stort volum paracentese siste måned (ja; nei)
- Hyponatremi, som pålitelig markør for nyrefunksjon (< 135 mmol/L; ≥ 135 mmol/L) Samtidig terapi: Pasienter med ukomplisert ascites vil bli behandlet med en mild hyposodisk diett (ca. 100 mEq/die av Na+) og diuretika. I henhold til inklusjonskriteriene vil pasienter som deltar i studien motta minst 200 mg/dø av et antimineralokortikoid medikament og 25 mg/dø av furosemid. Doseendringer (økning/reduksjon) av diuretikabehandlingen vil være tillatt på grunnlag av utviklingen av ascites-dekompensasjon. Total paracentese kan utføres i nærvær av anspent ascites eller symptomer på grunn av akkumulering av abdominalvæske og vil bli fulgt av administrering av 8 g albumin per liter fjernet ascites. Pasienter som vil utvikle refraktær ascites i løpet av studieperioden vil bli behandlet med gjentatt total paracentese. TIPS vil bli vurdert hos pasienter som ikke har andre kontraindikasjoner for denne prosedyren når 3 eller flere terapeutiske paracentese per måned vil være nødvendig. Komplikasjoner som SBP eller HRS vil bli behandlet i henhold til gjeldende indikasjoner, som inkluderer albumininfusjon. Det er ikke tillatt samtidig medisinering under studien.
Påmelding: varigheten av studien for hver pasient er 18 måneder fra randomisering. Registreringen av pasienter vil vare i 18 måneder og vil være konkurransedyktig mellom sentrene.
Besøksplan: etter det første besøket vil pasientene bli evaluert hver måned.
Behandlingsavbrudd: hver pasient har full rett til å stoppe sin deltakelse i studien, når som helst. Dessuten vil pasientens deltakelse i studien bli avbrutt dersom det anses som gunstig for hans/hennes helse. Behandlingen vil bli avbrutt hvis en av følgende tilstander oppstår:
- Ortotopisk levertransplantasjon
- TIPS
- Behov for 3 paracentese/måned (indikasjon på TIPS)
- Pasienten nekter å fortsette
- Medisinsk skjønn
Sikkerhetsvurdering: Evalueringen av sikkerhet for humant albumin vil bestå i overvåking og registrering av uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser, laboratorietester og vitale tegn. Alle hendelser vil bli administrert og rapportert i samsvar med gjeldende regelverk, og inkludert i den endelige kliniske studierapporten. Spesifikke sykdomsrelaterte uønskede hendelser vil bli samlet inn og dokumentert som en del av sikkerhetsdata, men vil bli ansett som frafalt fra rask rapportering til regulatoriske myndigheter. I denne studien anses følgende SAE relatert til den underliggende tilstanden og vil derfor ikke bli ansett som uventet med mindre forløpet, intensiteten eller andre spesifikke egenskaper er slik at etterforskeren, i henhold til hans/hennes beste medisinske skjønn, anser disse hendelsene som eksepsjonelle i sammenheng med denne medisinske tilstanden:
- hepatisk encefalopati
- hepatocellulært karsinom
- gastrointestinal blødning annet enn variceal blødning
- bakteriell peritonitt
- bakterielle infeksjoner
- hepatorenalt syndrom og nyresvikt med et ikke-dødelig eller dødelig utfall
- ikke-dødelig kolestase
- forverring av leverfunksjonen (hyperbilirubinemi, økte transaminaser, koagulopati)
- serum elektrolytt ubalanse
- muskel kramper
Statistiske metoder.
Studien er designet for å demonstrere at effekten av langvarig albumintilskudd forbedrer overlevelsen hos pasienter med levercirrhose og ukomplisert ascites innen 18 måneder fra randomisering.
Prøvestørrelsesberegningene var basert på det primære endepunktet definert ovenfor og beregnet ved å bruke Sample Power-modulen inkludert i SPSS11.0, SPSS Inc, Chicago, USA.
- Hypotese: 35 % dødelighet (på grunn av alle årsaker) i gruppen pasienter som gjennomgår standard medisinsk behandling og 20 % dødelighet i gruppen pasienter som får albumin (Wong et al, J Hepatol, 2011). For å fastslå at forskjellen i dødelighet mellom de to gruppene er statistisk signifikant med 95 % sannsynlighet, må 210 pasienter per arm registreres (styrke 90 %). Disse tallene er beregnet ut fra en konstant fallrate lik 0,04 per intervall.
Hjelpestudie.
En tilleggsstudie vil bli utført i en undergruppe av pasienter for å analysere de ikke-onkotiske egenskapene til albumin. Dette er basert på den nylige nye observasjonen om at bindings-, transport- og avgiftningskapasiteten til humant albumin er alvorlig kompromittert hos pasienter med levercirrhose, og denne svekkelsen korrelerer med graden av leversvikt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ancona, Italia
- UO Gastroenterology, University of Ancona
-
Bari, Italia
- UO Gastroenterology, IRCCS De Bellis, Castellana Grotte-Bari
-
Bari, Italia
- UO Gastroenterology, University of Bari
-
Catania, Italia
- UO Internal Medecine, University of Catania
-
Ferrara, Italia
- UO Gastroenterology, University of Ferrara
-
Firenze, Italia
- UO Internal Medicine, AO University of Florence
-
Messina, Italia
- UO Internal Medicine, University of Messina
-
Napoli, Italia
- UO Gastroenterology, University of Naples (AO University II)
-
Napoli, Italia
- UO Gastroenterology, University of Naples (Federico II)
-
Napoli, Italia
- UO Internal Medicine, Cotugno Hospital, Naples
-
Palermo, Italia
- UO Gastroenterology, University of Palermo
-
Rimini, Italia
- UO Internal Medicine, Hospital Of Rimini
-
Roma, Italia
- UO Dept. of Internal Medicine, University of Rome, Policlinic Gemelli Of Rome
-
Roma, Italia
- UO Gastroenterology, Policlinic Tor Vergata, Rome
-
Roma, Italia
- UO Gastroenterology, University of Rome, Policlinic Sant'Andrea
-
Rome, Italia
- UO Gastroenterology, Policlinic Umberto I Rome
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia
- UO Gastroenterology, Riuniti Hospital Of Bergamo
-
-
BO
-
Bentivoglio, BO, Italia
- UO Internal Medicine, Bentivoglio Hospital, Bologna
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- U.O. Semeiotica Medica, Dept. of Clinical Medicine, University of Bologna, Italy
-
-
CO
-
Como, CO, Italia
- UO Gastroenterology, General Hospital of Valduce, Como
-
-
CS
-
Cosenza, CS, Italia
- UO Gastroenterology, Hospital of Cosenza
-
-
FC
-
Cesena, FC, Italia
- Department of Internal Medicine, Bufalini Hospital of Cesena
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia
- UO Gastroenterology, Policlinic Mangiagalli and Regina-Elena of Milan
-
Milano, MI, Italia
- UO Hepatology and Gastroenterology, Ca' Granda-Niguarda Hospital of Milan
-
Milano, MI, Italia
- UO Internal Medicine, IRCCS Policlinic S.Donato Milanese, Milan
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia
- UO Gastroenterology, University of Modena, Italy
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia
- UO Internal Medicine, University of Padova
-
-
PR
-
Parma, PR, Italia
- UO Department of infectious diseases and Hepatology, University of Parma
-
-
RA
-
Faenza, RA, Italia
- UO Internal Medicine, Faenza'S Hospital, Italy
-
-
Roma
-
Marino, Roma, Italia
- UO Internal Medicine, San Giuseppe Hospital-Marino
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia
- UO Gastroenterology, University of Turine
-
-
UD
-
Udine, UD, Italia
- UO Internal Medicine, University of Udine
-
-
VE
-
Dolo, VE, Italia
- UO Internal Medicine, Hospital of Dolo, Venice
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Diagnose av levercirrhose (basert på kliniske, laboratoriemessige, endoskopiske og ultrasonografiske egenskaper) og ukomplisert ascites i henhold til kriteriene til International Ascites Club (1).
- Pågående vanndrivende behandling med et anti-mineralokortikoid medikament i en dose på 200 mg/dag og furosemid på 25 mg/dag, stabil i minst 4 dager før innmelding, som ikke induserer respons (definert i henhold til kriteriene til International Ascites Club som kropp vektreduksjon ≥ 800 gram i løpet av 4 dager før påmelding). Med denne begrensningen tar vi sikte på å identifisere en ganske homogen populasjon med et relativt avansert stadium av sykdommen som sannsynligvis vil ha mer nytte av albuminadministrasjon, som også foreslått av Gentilini et al. (17).
- Pågående vanndrivende behandling med et anti-mineralokortikoid medikament i en dose > 200 mg/dag og furosemid > 25 mg/dag, uavhengig av respons på behandlingen.
- EGDS utført i løpet av de siste 12 månedene, abdominal ultrasonografi utført i løpet av de siste 30 dagene, og laboratorietester som kreves av protokollen i de siste 7 dagene.
Eksklusjonskriterier
- Alder lavere enn 18 år
- Ingen skriftlig informert samtykke
- Manglende evne til å følge skriftlig samtykke
- Etablert diagnose av refraktær ascites, som definert av IAC (1)
- Behov for 2 eller flere paracentese i løpet av den siste måneden
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
- Organisk nefropati, som definert av IAC (1)
- Hepatorenalt syndrom type 1 de siste 15 dagene
- Gastrointestinal blødning de siste 15 dagene
- Pågående endoskopisk utryddelse etter en nylig gastro-øsofageal variceal blødning
- Bakteriell eller soppinfeksjon, inkludert spontan bakteriell peritonitt, de siste 7 dagene
- Hepatisk encefalopati grad III/IV
- Budd-Chiari syndrom
- Pasienter med TIPS eller andre kirurgiske porto-caval shunts
- Kjent og mistenkt aktivt hepatocellulært karsinom eller andre maligniteter
- Tidligere levertransplantasjon
- Pågående alkoholmisbruk (pasienter bør være avholdende i minst tre måneder)
- Antiviral behandling for hepatitt B startet i løpet av de siste 6 månedene
- Hjertefeil
- Respirasjonssvikt som definert som PO2
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet for albumin
- Tidligere administrering av albumin gitt for behandling av ascites de siste 30 dagene
- Pasienter registrert i andre kliniske studier for behandling av ascites
- Bruk av eksperimentelle legemidler de siste 2 månedene før inkludering i denne studien
- Graviditet og amming
Kvinner i fertil alder er ekskludert med mindre de oppfyller ett av følgende kriterier:
- Postmenopausal i 6 måneder eller mer, og hvis postmenopausal i mindre enn 2 år, en negativ graviditetstest
- Kirurgisk sterilisering i mer enn en måneds varighet og negativ graviditetstest
- Intrauterin enhet i kombinasjon med en sekundær barriere (f.eks. diafragma, kondom eller sæddrepende middel) og en negativ graviditetstest
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard medisinsk behandling pluss albumin
Pasientene vil få standard medisinsk behandling (diuretika) pluss ukentlig albumininfusjon
|
Pasientene vil motta standard medisinsk behandling pluss albumininfusjon i en dose på 40 g to ganger ukentlig i 2 uker, og deretter 40 g ukentlig for resten av studien (opptil 24 måneder).
Andre navn:
|
|
Annen: Standard medisinsk behandling
Pasientene vil få standard medisinsk behandling (diuretika), men ikke albumin for behandling av ascites
|
Pasientene vil få standard medisinsk behandling (diuretika)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av cirrhoserelaterte kliniske komplikasjoner
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
|
Antall totale paracentese
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
|
Antall pasienter som potensielt trenger TIPS (3 paracentese/måned)
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 18 måneder
|
QoL vil bli vurdert av spørreskjemaene SF-36 og EQ-5D
|
18 måneder
|
|
Analyse av kostnad/effektivitet-forholdet
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
|
Forekomst av refraktær ascites i henhold til IAC-kriteriene
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mauro Bernardi, MD, University of Bologna
- Studieleder: Paolo Caraceni, MD, University of Bologna
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, and hepatorenal syndrome in cirrhosis. J Hepatol. 2010 Sep;53(3):397-417. doi: 10.1016/j.jhep.2010.05.004. Epub 2010 Jun 1. No abstract available.
- Runyon BA; AASLD Practice Guidelines Committee. Management of adult patients with ascites due to cirrhosis: an update. Hepatology. 2009 Jun;49(6):2087-107. doi: 10.1002/hep.22853. No abstract available.
- Quinlan GJ, Martin GS, Evans TW. Albumin: biochemical properties and therapeutic potential. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1211-9. doi: 10.1002/hep.20720. No abstract available.
- Gentilini P, Casini-Raggi V, Di Fiore G, Romanelli RG, Buzzelli G, Pinzani M, La Villa G, Laffi G. Albumin improves the response to diuretics in patients with cirrhosis and ascites: results of a randomized, controlled trial. J Hepatol. 1999 Apr;30(4):639-45. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80194-9.
- Romanelli RG, La Villa G, Barletta G, Vizzutti F, Lanini F, Arena U, Boddi V, Tarquini R, Pantaleo P, Gentilini P, Laffi G. Long-term albumin infusion improves survival in patients with cirrhosis and ascites: an unblinded randomized trial. World J Gastroenterol. 2006 Mar 7;12(9):1403-7. doi: 10.3748/wjg.v12.i9.1403.
- Caraceni P, Riggio O, Angeli P, Alessandria C, Neri S, Foschi FG, Levantesi F, Airoldi A, Boccia S, Svegliati-Baroni G, Fagiuoli S, Romanelli RG, Cozzolongo R, Di Marco V, Sangiovanni V, Morisco F, Toniutto P, Tortora A, De Marco R, Angelico M, Cacciola I, Elia G, Federico A, Massironi S, Guarisco R, Galioto A, Ballardini G, Rendina M, Nardelli S, Piano S, Elia C, Prestianni L, Cappa FM, Cesarini L, Simone L, Pasquale C, Cavallin M, Andrealli A, Fidone F, Ruggeri M, Roncadori A, Baldassarre M, Tufoni M, Zaccherini G, Bernardi M; ANSWER Study Investigators. Long-term albumin administration in decompensated cirrhosis (ANSWER): an open-label randomised trial. Lancet. 2018 Jun 16;391(10138):2417-2429. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30840-7. Epub 2018 Jun 1. Erratum In: Lancet. 2018 Aug 4;392(10145):386.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FARM6P824B
- 2008-000625-19 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .