Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lidský albumin pro léčbu ascitu u pacientů s jaterní cirhózou (ANSWER)

19. ledna 2017 aktualizováno: Mauro Bernardi, University of Bologna

Využití lidského albuminu pro léčbu ascitu u pacientů s jaterní cirhózou: multicentrická, otevřená randomizovaná klinická studie

Ascites je nejčastější komplikací jaterní cirhózy a přináší výrazné zhoršení prognózy. Přibližně u 10 % pacientů ročně se vyvine refrakterní ascites buď kvůli nedostatečné odpovědi na lékařskou léčbu, nebo kvůli nástupu komplikací vyvolaných diuretiky, které znemožňují použití účinné dávky. Refrakterní ascites je spojen se zvýšeným výskytem závažných komplikací cirhózy. Celková pravděpodobnost přežití pacientů s refrakterním ascitem je tedy velmi nízká, po 2 letech je přibližně 30 %. Opakované velkoobjemové paracentézy, transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat (TIPS) a transplantace jater představují terapeutické alternativy pro refrakterní ascites. Vzhledem k tomu, že retence sodíku v ledvinách a tvorba ascitu jsou důsledkem portální hypertenze a účinné hypovolemie, představuje zachování centrálního objemu krve hlavní účel v léčbě pacientů s pokročilou cirhózou. Přestože albumin je zodpovědný za asi 70 % plazmatického onkotického tlaku, absence velkých multicentrických randomizovaných studií spolu s jeho vysokou cenou vysvětluje, proč infuze albuminu obvykle nebývá zahrnuta mezi terapeutické možnosti u obtížně léčitelného ascitu.

Cílem této studie je definovat účinnost prodlouženého podávání lidského albuminu v léčbě jaterní cirhózy s ascitickou dekompenzací. Tohoto cíle bude dosaženo provedením multicentrické, prospektivní, randomizované klinické studie porovnávající účinnost chronického podávání albuminu nad rámec standardní lékařské léčby oproti standardní lékařské léčbě samotné u pacientů s cirhózou a ascitem.

Studie bude provedena ve 44 italských klinických centrech a bude do ní zařazeno 440 interních nebo ambulantních pacientů postižených jaterní cirhózou s nekomplikovaným ascitem, kteří budou randomizováni v poměru 1:1. Délka studie pro každého pacienta je 18 měsíců od randomizace. Zápis pacientů potrvá 18 měsíců a mezi centry bude konkurenční. Léčba bude přerušena, pokud nastane jeden z následujících stavů: ortotopická transplantace jater, TIPS, potřeba 3 paracentéz/měsíc (indikace TIPS), odmítnutí pacienta pokračovat a lékařský úsudek.

Na podskupině pacientů bude provedena doplňková volitelná studie s cílem analyzovat neonkotické vlastnosti albuminu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí.

Ascites je nejčastější komplikací jaterní cirhózy a přináší výrazné zhoršení prognózy. Medikamentózní léčba nekomplikovaného ascitu je založena na použití diuretik spojených s mírným snížením příjmu sodíku v potravě. Přibližně u 10 % pacientů ročně se vyvine refrakterní ascites, jak je definováno Mezinárodním klubem ascites, buď kvůli nedostatečné odpovědi na lékařskou léčbu, nebo kvůli nástupu komplikací vyvolaných diuretiky, které znemožňují použití účinné dávky. Refrakterní ascites je spojen se zvýšeným výskytem závažných komplikací cirhózy, jako jsou hepatorenální syndromy (HRS), hyponatrémie, spontánní bakteriální peritonitida (SBP) a ruptura a uškrcení pupeční kýly. Celková pravděpodobnost přežití pacientů s refrakterním ascitem je tedy velmi nízká, po 2 letech je přibližně 30 %. Kromě toho rozvoj refrakterního ascitu značně zhoršuje kvalitu života pacienta a podstatně zvyšuje náklady na zdravotní péči v důsledku časté potřeby hospitalizace a invazivních postupů. Opakovaná velkoobjemová paracentéza je nejrozšířenější terapií refrakterního ascitu, i když k časné recidivě akumulace tekutin dochází téměř vždy. Transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat (TIPS) je obvykle účinný v prevenci recidivy, ale tento postup lze bezpečně provést pouze u vybraných pacientů. A konečně, refrakterní ascites představuje indikaci k transplantaci jater u pacientů bez dalších kontraindikací.

Renální retence sodíku a tvorba ascitu jsou důsledkem portální hypertenze a účinné hypovolémie. Pozadí účinné hypovolemie u pokročilé cirhózy představuje arteriolární vazodilatace, která se vyskytuje především ve splanchnické oběhové oblasti a vyvolává kompenzační aktivaci neurohumorálních systémů schopných podporovat vazokonstrikci a renální retenci sodíku a vody.

Na základě výše uvedených patofyziologických úvah představuje zachování centrálního krevního objemu hlavní účel v léčbě pacientů s pokročilou cirhózou. Albumin tvoří přibližně polovinu proteinů v plazmě zdravých jedinců a je zodpovědný za přibližně 70 % plazmatického onkotického tlaku. Hraje proto klíčovou roli při modulaci distribuce tekutiny mezi kompartmenty. Albumin však nese další biologické vlastnosti, jako je transport molekul a léčiv, vychytávání volných radikálů a protizánětlivá aktivita, které mohou být relevantní za různých okolností a onemocnění. Konečně několik kontrolovaných a/nebo randomizovaných studií prokázalo, že podávání albuminu je účinné při prevenci oběhové dysfunkce po velkoobjemové paracentéze a selhání ledvin po SBP a při léčbě HRS, pokud se podává společně s vazokonstriktory. Kromě toho se v současnosti má za to, že jeho schopnost expandovat centrální objem krve při cirhóze je lepší než schopnost několika expandérů plazmy. Naproti tomu chronické používání albuminu k léčbě ascitu je stále diskutováno kvůli nedostatku definitivních vědeckých důkazů podporujících jeho klinické výhody. Absence velkých multicentrických randomizovaných studií spolu s vysokou cenou lidského albuminu tedy vysvětluje, proč infuze albuminu obvykle nebývá zahrnuta mezi terapeutické možnosti pro obtížně léčitelný ascites.

Cíle.

Cílem této studie je definovat účinnost prodlouženého podávání lidského albuminu při léčbě jaterní cirhózy s ascitickou dekompenzací. Tohoto cíle bude dosaženo provedením multicentrické, prospektivní, randomizované klinické studie porovnávající účinnost chronického podávání albuminu nad rámec standardní lékařské léčby oproti standardní lékařské léčbě samotné u pacientů s cirhózou a ascitem. Konkrétními cíli této studie je proto zjistit, zda chronické podávání albuminu nad rámec standardní lékařské léčby může nebo nemůže zlepšit výsledky pacientů.

Návrh studie.

Studie bude provedena ve 42 italských klinických centrech vybraných pro jejich vysokou specializaci v léčbě pacientů s jaterní cirhózou. Populaci studie bude tvořit 440 interních nebo ambulantních pacientů postižených jaterní cirhózou s nekomplikovaným ascitem. Pacienti s cirhózou a nekomplikovaným ascitem budou randomizováni do dvou léčebných skupin:

  • standardní léčebná terapie (kontroly)
  • standardní léčebná terapie plus infuze albuminu Do 24 hodin od randomizace začnou pacienti s infuzí albuminu v dávce 40 g dvakrát týdně po dobu 2 týdnů a poté 40 g týdně po zbytek studie (až 18 měsíců). Pacienti, u kterých se během studie vyvine refrakterní ascites, budou sledováni až do dokončení 18měsíčního období nebo do potřeby alespoň 3 paracentéz/měsíc. Lidský albumin, jako 20% roztok - 50 ml, jak je dostupný na trhu, bude skladován v nemocničních lékárnách zúčastněných center a bude podáván pacientům při kontrolních návštěvách.

Jakmile bude zjištěna způsobilost ke studii, centralizované náhodné rozdělení do léčebných skupin bude dosaženo pomocí webové služby a bude přístupné přes internet. Pacientům bude přidělen alfanumerický identifikační kód a budou randomizováni v poměru 1:1 (standardní léčba: standardní léčba plus albumin). Randomizace bude stratifikována podle následujících podmínek:

  • Velkoobjemová paracentéza za poslední měsíc (ano, ne)
  • Hyponatremie jako spolehlivý marker funkce ledvin (< 135 mmol/l; ≥ 135 mmol/l) Souběžná terapie: pacienti s nekomplikovaným ascitem budou léčeni mírnou hyposodickou dietou (přibližně 100 mEq/die ​​Na+) a diuretiky. Podle kritérií pro zařazení budou pacienti vstupující do studie dostávat alespoň 200 mg/die antimineralokortikoidu a 25 mg/die furosemidu. Změny dávky (zvýšení/snížení) diuretické terapie budou povoleny na základě vývoje dekompenzace ascitu. Totální paracentézu lze provést v přítomnosti napjatého ascitu nebo symptomů v důsledku nahromadění břišní tekutiny a bude následovat podání 8 g albuminu na litr odstraněného ascitu. Pacienti, u kterých se během období studie vyvine refrakterní ascites, budou léčeni opakovanou totální paracentézou. TIPS bude zvažován u pacientů, kteří nemají žádné jiné kontraindikace pro tento postup, pokud bude zapotřebí 3 nebo více terapeutických paracentéz za měsíc. Komplikace jako SBP nebo HRS budou léčeny podle aktuálních indikací, které zahrnují infuzi albuminu. Během studie nejsou povoleny žádné souběžné léky.

Zařazení: délka studie pro každého pacienta je 18 měsíců od randomizace. Zápis pacientů potrvá 18 měsíců a mezi centry bude konkurenční.

Plán návštěv: po úvodní návštěvě budou pacienti každý měsíc hodnoceni.

Přerušení léčby: každý pacient má plné právo kdykoli ukončit svou účast ve studii. Účast pacienta na studii bude navíc přerušena, pokud to bude považováno za přínosné pro jeho/její zdraví. Léčba bude přerušena, pokud nastane jeden z následujících stavů:

  • Ortotopická transplantace jater
  • TIPY
  • Potřeba 3 paracentéz/měsíc (indikace k TIPS)
  • Pacient odmítá pokračovat
  • Lékařský posudek

Hodnocení bezpečnosti: hodnocení bezpečnosti lidského albuminu bude spočívat ve sledování a registraci nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků, laboratorních testů a vitálních funkcí. Všechny události budou řízeny a hlášeny v souladu s platnými předpisy a zahrnuty do závěrečné zprávy o klinické studii. Specifické nežádoucí příhody související s onemocněním budou shromažďovány a dokumentovány jako součást údajů o bezpečnosti, ale budou považovány za vyloučené z urychleného hlášení regulačním orgánům. V této studii jsou následující SAE považovány za související se základním stavem, a proto nebudou považovány za neočekávané, pokud jejich průběh, intenzita nebo jiné specifické rysy nejsou takové, že zkoušející podle svého nejlepšího lékařského úsudku považuje tyto události za výjimečné v souvislosti s tímto zdravotním stavem:

  • jaterní encefalopatie
  • hepatocelulární karcinom
  • gastrointestinální krvácení jiné než krvácení z varixů
  • bakteriální peritonitida
  • bakteriální infekce
  • hepatorenální syndrom a selhání ledvin s nefatálním nebo fatálním koncem
  • nefatální cholestáza
  • zhoršení funkce jater (hyperbilirubinémie, zvýšené transaminázy, koagulopatie)
  • nerovnováha sérových elektrolytů
  • svalové křeče

Statistické metody.

Studie byla navržena tak, aby prokázala, že účinek prodloužené suplementace albuminu zlepšuje přežití u pacientů s jaterní cirhózou a nekomplikovaným ascitem během 18 měsíců od randomizace.

Výpočty velikosti vzorku byly založeny na primárním koncovém bodě definovaném výše a vypočteny pomocí modulu Sample Power zahrnutého v SPSS11.0, SPSS Inc, Chicago, USA.

- Hypotéza: 35% mortalita (ze všech příčin) ve skupině pacientů podstupujících standardní lékařskou péči a 20% mortalita ve skupině pacientů užívajících albumin (Wong at al, J Hepatol, 2011). Aby bylo možné konstatovat, že rozdíl v mortalitě mezi těmito dvěma skupinami je statisticky významný s 95% pravděpodobností, musí být zařazeno 210 pacientů na rameno (výkon 90 %). Tyto hodnoty byly vypočteny za předpokladu konstantní rychlosti poklesu rovné 0,04 na interval.

Pomocná studie.

Na podskupině pacientů bude provedena doplňková volitelná studie s cílem analyzovat neonkotické vlastnosti albuminu. To je založeno na nedávném novém pozorování, že vazebné, transportní a detoxikační kapacity lidského albuminu jsou vážně ohroženy u pacientů s jaterní cirhózou a toto poškození koreluje se stupněm jaterního selhání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

431

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Ancona, Itálie
        • UO Gastroenterology, University of Ancona
      • Bari, Itálie
        • UO Gastroenterology, IRCCS De Bellis, Castellana Grotte-Bari
      • Bari, Itálie
        • UO Gastroenterology, University of Bari
      • Catania, Itálie
        • UO Internal Medecine, University of Catania
      • Ferrara, Itálie
        • UO Gastroenterology, University of Ferrara
      • Firenze, Itálie
        • UO Internal Medicine, AO University of Florence
      • Messina, Itálie
        • UO Internal Medicine, University of Messina
      • Napoli, Itálie
        • UO Gastroenterology, University of Naples (AO University II)
      • Napoli, Itálie
        • UO Gastroenterology, University of Naples (Federico II)
      • Napoli, Itálie
        • UO Internal Medicine, Cotugno Hospital, Naples
      • Palermo, Itálie
        • UO Gastroenterology, University of Palermo
      • Rimini, Itálie
        • UO Internal Medicine, Hospital Of Rimini
      • Roma, Itálie
        • UO Dept. of Internal Medicine, University of Rome, Policlinic Gemelli Of Rome
      • Roma, Itálie
        • UO Gastroenterology, Policlinic Tor Vergata, Rome
      • Roma, Itálie
        • UO Gastroenterology, University of Rome, Policlinic Sant'Andrea
      • Rome, Itálie
        • UO Gastroenterology, Policlinic Umberto I Rome
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie
        • UO Gastroenterology, Riuniti Hospital Of Bergamo
    • BO
      • Bentivoglio, BO, Itálie
        • UO Internal Medicine, Bentivoglio Hospital, Bologna
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • U.O. Semeiotica Medica, Dept. of Clinical Medicine, University of Bologna, Italy
    • CO
      • Como, CO, Itálie
        • UO Gastroenterology, General Hospital of Valduce, Como
    • CS
      • Cosenza, CS, Itálie
        • UO Gastroenterology, Hospital of Cosenza
    • FC
      • Cesena, FC, Itálie
        • Department of Internal Medicine, Bufalini Hospital of Cesena
    • MI
      • Milano, MI, Itálie
        • UO Gastroenterology, Policlinic Mangiagalli and Regina-Elena of Milan
      • Milano, MI, Itálie
        • UO Hepatology and Gastroenterology, Ca' Granda-Niguarda Hospital of Milan
      • Milano, MI, Itálie
        • UO Internal Medicine, IRCCS Policlinic S.Donato Milanese, Milan
    • MO
      • Modena, MO, Itálie
        • UO Gastroenterology, University of Modena, Italy
    • PD
      • Padova, PD, Itálie
        • UO Internal Medicine, University of Padova
    • PR
      • Parma, PR, Itálie
        • UO Department of infectious diseases and Hepatology, University of Parma
    • RA
      • Faenza, RA, Itálie
        • UO Internal Medicine, Faenza'S Hospital, Italy
    • Roma
      • Marino, Roma, Itálie
        • UO Internal Medicine, San Giuseppe Hospital-Marino
    • TO
      • Torino, TO, Itálie
        • UO Gastroenterology, University of Turine
    • UD
      • Udine, UD, Itálie
        • UO Internal Medicine, University of Udine
    • VE
      • Dolo, VE, Itálie
        • UO Internal Medicine, Hospital of Dolo, Venice

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Diagnostika jaterní cirhózy (na základě klinických, laboratorních, endoskopických a ultrasonografických nálezů) a nekomplikovaného ascitu dle kritérií Mezinárodního klubu ascitů (1).
  • Pokračující diuretická léčba antimineralokortikoidem v dávce 200 mg/den a furosemidem 25 mg/den, stabilní alespoň 4 dny před zařazením do studie, nevyvolávající odpověď (definováno podle kritérií International Ascites Club jako tělo snížení hmotnosti ≥ 800 gramů během 4 dnů před zápisem). S tímto omezením se snažíme identifikovat poměrně homogenní populaci s relativně pokročilým stádiem onemocnění, která bude mít pravděpodobně větší prospěch z podávání albuminu, jak také navrhli Gentilini et al. (17).
  • Pokračující diuretická léčba antimineralokortikoidem v dávce > 200 mg/den a furosemidem > 25 mg/den, nezávisle na odpovědi na léčbu.
  • EGDS provedené v posledních 12 měsících, ultrasonografie břicha provedená v posledních 30 dnech a laboratorní testy požadované protokolem v posledních 7 dnech.

Kritéria vyloučení

  • Věk nižší než 18 let
  • Žádný písemný informovaný souhlas
  • Neschopnost řídit se písemným souhlasem
  • Stanovená diagnóza refrakterního ascitu, jak je definována IAC (1)
  • Potřeba 2 nebo více paracentéz během posledního měsíce
  • Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Organická nefropatie, jak je definována IAC (1)
  • Hepatorenální syndrom typu 1 v posledních 15 dnech
  • Gastrointestinální krvácení v posledních 15 dnech
  • Probíhající endoskopická eradikace po nedávném krvácení z gastroezofageálních varixů
  • Bakteriální nebo plísňová infekce, včetně spontánní bakteriální peritonitidy, za posledních 7 dní
  • Jaterní encefalopatie stupně III/IV
  • Budd-Chiariho syndrom
  • Pacienti s TIPS nebo jinými chirurgickými portokaválními zkraty
  • Známý a suspektní aktivní hepatocelulární karcinom nebo jiné malignity
  • Předchozí transplantace jater
  • Pokračující zneužívání alkoholu (pacienti by měli abstinovat alespoň tři měsíce)
  • Antivirová léčba hepatitidy B byla zahájena v posledních 6 měsících
  • Srdeční selhání
  • Respirační selhání definované jako PO2
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na albumin
  • Předchozí podávání albuminu k léčbě ascitu v posledních 30 dnech
  • Pacienti zařazení do jiné klinické studie pro léčbu ascitu
  • Použití experimentálních léků za poslední 2 měsíce před zařazením do této studie
  • Těhotenství a kojení

  • Ženy ve fertilním věku jsou vyloučeny, pokud nesplňují jedno z následujících kritérií:

    • po menopauze po dobu 6 měsíců nebo déle, a pokud postmenopauza po dobu kratší než 2 roky, negativní těhotenský test
    • Chirurgická sterilizace po dobu delší než jeden měsíc a negativní těhotenský test
    • Nitroděložní tělísko v kombinaci se sekundární bariérou (např. bránice, kondom nebo spermicid) a negativní těhotenský test

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní léčba plus albumin
Pacienti budou dostávat standardní lékařskou léčbu (diuretika) plus týdenní infuzi albuminu
Lék: Diuretika plus lidský albumin
Pacienti budou dostávat standardní léčbu plus infuzi albuminu v dávce 40 g dvakrát týdně po dobu 2 týdnů a poté 40 g týdně po zbytek studie (až 24 měsíců).
Ostatní jména:
  • Furosemid a antialdosteronika
  • Lahvičky s lidským albuminem 50 cm3 20% roztoku
Jiný: Standardní lékařské ošetření
Pacienti budou dostávat standardní medikamentózní léčbu (diuretika), ale bez albuminu pro léčbu ascitu
Lék: Diuretika (standardní léčba)
Pacienti dostanou standardní lékařskou léčbu (diuretika)
Ostatní jména:
  • Furosemid a antialdosteronika

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt klinických komplikací souvisejících s cirhózou
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Počet totálních paracentéz
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Počet pacientů, kteří potenciálně potřebují TIPS (3 paracentézy/měsíc)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Kvalita života
Časové okno: 18 měsíců
QoL bude hodnocena pomocí dotazníků SF-36 a EQ-5D
18 měsíců
Analýza poměru cena/efektivita
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Výskyt refrakterního ascitu podle kritérií IAC
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Bologna

Spolupracovníci

Agenzia Italiana del Farmaco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mauro Bernardi, MD, University of Bologna
  • Ředitel studie: Paolo Caraceni, MD, University of Bologna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FARM6P824B
  • 2008-000625-19 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diuretika plus lidský albumin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit