비알코올성 지방간 질환의 인슐린 저항성
비알코올성 지방간 질환의 인슐린 저항성(Protocol Drug Change From Project Career Development Award (CDA)-2-044-08S)
연구 개요
상세 설명
NAFLD 및 비알코올성 지방간염(NASH)은 비만, 제2형 당뇨병 및 이상지질혈증과 밀접한 관련이 있는 일반적인 간 질환입니다. 간의 지방 침윤의 근본적인 병리생리학은 NAFLD 환자에서 거의 보편적인 소견인 인슐린 저항성과 관련이 있는 것으로 생각됩니다. 간에서의 지방 침윤 및 염증이 간에서 국소적으로 또는 염증성 사이토카인의 작용을 통해 말초적으로 인슐린 감수성을 손상시킬 수도 있습니다. 우리는 인슐린 저항성이 간과 NAFLD의 지방 침착을 유발하는 주요 원인이며, 따라서 인슐린 감수성을 개선하기 위한 중재가 간 염증과 지방증을 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다.
구체적인 목표 1: 단면 연구에서 NAFLD가 말초 및 간 인슐린 감수성 변화와 관련이 있는지 확인하고 간 지방증, 이상지질혈증, 염증성 사이토카인, 포도당 대사, 베타 세포 기능 및 체지방 분포와의 관계를 연구합니다. 특정 목표 2: 6개월 위약 대조 이중 맹검 치료 연구에서 인슐린 감작제인 피오글리타존 또는 트리글리세리드 저하제인 페노피브레이트를 사용한 치료가 간 및 말초 인슐린 감수성을 모두 개선하여 간 지방증을 개선하는지 확인하기 위해 및 NAFLD를 가진 피험자의 염증.
제안된 연구의 결과는 NAFLD 환자의 인슐린 저항성과 지질 및 포도당 대사 이상에 대한 메커니즘을 이해하고 이 상태의 예방 및 치료를 목표로 하는 향후 연구 설계에 중요한 영향을 미칠 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
대조 대상자: nl 간 효소 및 간 질환의 병력 없음 사례 대상자: 지난 3년 이내에 간 생검에서 NAFLD 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 초음파에 의해 달리 설명되지 않는 상승된 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 지방간을 동반한 NAFLD 추정
- 6개월간 1일 1정 복용 및 사후 안전 방문 준수 가능
제외 기준:
- 사례: 간 생검 또는 임상 검사 또는 섬유증 점수에 의한 간경변증
- NASH 이외의 간 기능 장애의 원인
간 지방증과 관련된 약물 사용:
- 글루코코르티코이드
- 에스트로겐
- 타목시펜
- 아미오다론
- 어큐테인
- 세르트랄린
인슐린 저항성을 유발하는 약물 사용:
- 니아신
- 글루코코르티코이드
- 항HIV 약물 또는 비정형 항정신병약
- 안정적인 용량의 스타틴을 제외한 지질 저하 약물 사용
- 우르소데옥시콜산, 베타인 밀크씨슬과 같은 항-NASH 약물 사용
- 쿠마딘의 사용
- 질산염 사용
- 상당한 알코올 섭취량: 평균 >20g/일
- 당뇨병 환자에서 헤모글로빈 A1c(HbA1c) >7.5% 또는 인슐린, 메트포르민, 로시글리타존 또는 피오글리타존 사용
- 간 트랜스아미나제: ALT >정상 상한치의 5배,
- 철 포화도 >50%
- 남성의 경우 크레아티닌 >1.5mg/dl, 여성의 경우 >1.4mg/dl
- 헤마토크리트 <33%
- 임신 또는 수유
- 지난 6개월 이내 또는 간 생검 이후 상당한 체중 감소
- 중대한 관상 동맥 질환 또는 울혈성 심부전, 망막병증의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
일치하는 위약 1 po qd
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위약 1 캡슐 포 qd
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실험적: 페노피브레이트
미세화된 fenofibrate 200 mg 1 po qd
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미세화된 fenofibrate 200 mg 1 po qd
다른 이름들:
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실험적: 피오글리타존
피오글리타존 30mg po qd
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피오글리타존 30mg po qd
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 간과 비장 사이의 비율(하운스필드 단위)로 측정한 간/비장 비율
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ALT(Alanine Aminotransferase) 수치의 변화
기간: 0-6개월
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0-6개월
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간/비장 비율의 변화 CT로 간과 비장의 밀도를 Hounsfield 단위로 측정
기간: 0-6개월
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0-6개월
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말초 인슐린 감수성의 변화
기간: 0-6개월
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저용량 클램프 동안 포도당 처리율(Rd)의 변화.
클램프 시술 시에는 체격에 따른 용량으로 인슐린을 주입하고 포도당 용액을 주입하며 혈당 수치를 기준으로 5분 간격으로 속도를 조절하여 혈당을 90mg/dl(정상 수준)로 안정적으로 유지합니다.
포도당 동위 원소와 포도당 주입 속도를 사용하여 간에서 생성되는 포도당의 양과 조직으로 흡수되는 포도당의 양을 계산할 수 있습니다.
이것은 인슐린 감수성의 척도를 제공합니다.
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0-6개월
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CT 스캔에 의한 복부 지방 면적의 변화
기간: 0-6개월
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0-6개월
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간 인슐린 감수성의 변화
기간: 0-6개월
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공복 상태에서 저용량 포도당 주입에 대한 반응으로 내인성 포도당 생성 속도를 결정하기 위해 저용량 고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안 안정한 포도당 동위원소 측정을 사용하여 간 인슐린 감수성을 결정했습니다.
주로 간에서 생성되는 포도당을 억제하는 인슐린의 능력은 간 인슐린 감수성을 측정하고 기본 상태의 백분율로 표시됩니다.
표지된 고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안 내인성 포도당 생산을 억제하는 저용량 인슐린의 능력 변화.
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0-6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kristina M Utzschneider, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Utzschneider KM, Largajolli A, Bertoldo A, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Kahn SE. Serum ferritin is associated with non-alcoholic fatty liver disease and decreased Beta-cell function in non-diabetic men and women. J Diabetes Complications. 2014 Mar-Apr;28(2):177-84. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2013.11.007. Epub 2013 Nov 26.
- Kratz M, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Callahan HS, Song X, Di C, Utzschneider KM. Dairy fat intake is associated with glucose tolerance, hepatic and systemic insulin sensitivity, and liver fat but not beta-cell function in humans. Am J Clin Nutr. 2014 Jun;99(6):1385-96. doi: 10.3945/ajcn.113.075457. Epub 2014 Apr 16.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDA-2-044-08S-2
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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