非アルコール性脂肪肝疾患におけるインスリン抵抗性
非アルコール性脂肪肝疾患におけるインスリン抵抗性 (Protocol Drug Change From Project Career Development Award (CDA)-2-044-08S)
調査の概要
詳細な説明
NAFLD と非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) は、肥満、2 型糖尿病、脂質異常症と強く関連する一般的な肝障害です。 肝臓の脂肪浸潤の根底にある病態生理は、NAFLD 患者のほぼ普遍的な所見であるインスリン抵抗性に関連していると考えられています。 肝臓の脂肪浸潤と炎症が、炎症性サイトカインの作用を介して、肝臓で局所的に、または末梢で、インスリン感受性を損なう可能性もあります。 インスリン抵抗性は、肝臓への脂肪沈着と NAFLD につながる主要な原因因子であり、インスリン感受性の改善を目的とした介入は、肝臓の炎症と脂肪症の減少につながると仮定しています。
特定の目的 1: NAFLD が末梢および肝臓のインスリン感受性の変化と関連しているかどうかを横断研究で判断し、脂肪肝、脂質異常症、炎症性サイトカイン、グルコース代謝、ベータ細胞機能および体脂肪分布との関係を研究すること。 特定の目的 2: 6 か月間のプラセボ対照二重盲検治療研究で、インスリン感作物質であるピオグリタゾン、またはトリグリセリド低下薬であるフェノフィブラートによる治療が、肝臓と末梢の両方のインスリン感受性を改善し、それによって脂肪肝を改善するかどうかを判断するNAFLDの被験者の炎症。
提案された研究の結果は、NAFLD患者のインスリン抵抗性と脂質およびグルコース代謝の異常の根底にあるメカニズムの理解、およびこの状態の予防と治療を目的とした将来の研究の設計にとって重要な意味を持ちます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
対照被験者:nl肝酵素および肝疾患の病歴なし 症例被験者:過去3年以内の肝生検でのNAFLD、またはそうでなければ説明できないアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の上昇を伴うNAFLDと推定され、コンピュータ断層撮影(CT)スキャンまたは超音波による脂肪肝
- 1 日 1 錠を 6 か月間服用し、フォローアップの安全訪問に応じることができる
除外基準:
- 症例:肝生検または臨床検査または線維症スコアによる肝硬変
- NASH以外の肝機能障害の原因
脂肪肝に関連する薬の使用:
- グルココルチコイド
- エストロゲン
- タモキシフェン
- アミオダロン
- アキュテイン
- セルトラリン
インスリン抵抗性を引き起こす薬の使用:
- ナイアシン
- グルココルチコイド
- 抗HIV薬または非定型抗精神病薬
- -安定用量のスタチンを除く脂質低下薬の使用
- ウルソデオキシコール酸、ベタイン オオアザミなどの抗 NASH 薬の使用
- クマジンの使用
- 硝酸塩の使用
- かなりのアルコール消費量: 平均 >20 グラム/日
- 糖尿病、ヘモグロビン A1c (HbA1c) > 7.5%、またはインスリン、メトホルミン、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの使用の被験者
- 肝トランスアミナーゼ: ALT > 正常上限の 5 倍、
- 鉄飽和度 >50%
- クレアチニンは男性で1.5mg/dl以上、女性で1.4mg/dl以上
- ヘマトクリット <33%
- 妊娠または授乳
- -過去6か月以内または肝生検以降の大幅な体重減少
- 重大な冠動脈疾患またはうっ血性心不全、網膜症の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
一致するプラセボ 1 po qd
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プラセボ 1 カプセル po qd
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実験的:フェノフィブラート
微粉化フェノフィブラート 200 mg 1 po qd
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微粉化フェノフィブラート 200 mg 1 po qd
他の名前:
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実験的:ピオグリタゾン
ピオグリタゾン 30 mg po qd
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ピオグリタゾン 30 mg po qd
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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コンピューター断層撮影 (CT) スキャン上の肝臓と脾臓の間のハウンズフィールド単位での比率として測定される肝臓/脾臓の比率
時間枠:6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)レベルの変化
時間枠:0~6ヶ月
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0~6ヶ月
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CTによる肝臓と脾臓の間のハウンズフィールド単位の密度比による肝臓/脾臓比測定の変化
時間枠:0~6ヶ月
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0~6ヶ月
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末梢インスリン感受性の変化
時間枠:0~6ヶ月
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低用量クランプ中のグルコース処理 (Rd) の速度の変化。
クランプ処置中は、体のサイズに基づいた用量でインスリンが注入され、ブドウ糖溶液が注入され、血糖測定値に基づいて 5 分ごとに速度が調整され、血糖値が 90 mg/dl (正常レベル) で安定に維持されます。
グルコース同位体とグルコース注入速度を使用して、肝臓が生成しているグルコースの量と組織に取り込まれているグルコースの量を計算できます.
これにより、インスリン感受性の尺度が得られます。
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0~6ヶ月
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CTスキャンによる腹腔内脂肪面積の変化
時間枠:0~6ヶ月
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0~6ヶ月
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肝臓のインスリン感受性の変化
時間枠:0~6ヶ月
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肝臓のインスリン感受性は、低用量高インスリン正常血糖クランプ中の安定グルコース同位体測定を使用して決定し、絶食状態および低用量グルコース注入に応答した内因性グルコース産生速度を決定した。
主に肝臓によって生成されるグルコースを抑制するインスリンの能力は、肝臓のインスリン感受性の尺度を提供し、基礎状態のパーセンテージとして表されます。
標識された高インスリン正常血糖クランプ中の内因性グルコース産生を抑制する低用量インスリンの能力の変化。
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0~6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Kristina M Utzschneider, MD、VA Puget Sound Health Care System, Seattle
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Utzschneider KM, Largajolli A, Bertoldo A, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Kahn SE. Serum ferritin is associated with non-alcoholic fatty liver disease and decreased Beta-cell function in non-diabetic men and women. J Diabetes Complications. 2014 Mar-Apr;28(2):177-84. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2013.11.007. Epub 2013 Nov 26.
- Kratz M, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Callahan HS, Song X, Di C, Utzschneider KM. Dairy fat intake is associated with glucose tolerance, hepatic and systemic insulin sensitivity, and liver fat but not beta-cell function in humans. Am J Clin Nutr. 2014 Jun;99(6):1385-96. doi: 10.3945/ajcn.113.075457. Epub 2014 Apr 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDA-2-044-08S-2
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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