Insuliiniresistenssi alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa

NAFLD ja alkoholiton steatohepatiitti (NASH) ovat yleisiä maksasairauksia, jotka liittyvät vahvasti liikalihavuuteen, tyypin 2 diabetekseen ja dyslipidemiaan. Maksan rasvainfiltraation taustalla olevan patofysiologian uskotaan liittyvän insuliiniresistenssiin, joka on lähes yleinen löydös NAFLD-potilailla. On myös mahdollista, että rasvan tunkeutuminen ja maksatulehdus voivat heikentää insuliiniherkkyyttä joko paikallisesti maksassa tai perifeerisesti tulehduksellisten sytokiinien vaikutuksesta. Oletamme, että insuliiniresistenssi on tärkein syy-tekijä, joka johtaa rasvan kertymiseen maksassa ja NAFLD:ssä, ja siten insuliiniherkkyyden parantamiseen tähtäävät interventiot johtavat maksatulehduksen ja rasvakudoksen vähenemiseen.

Erityinen tavoite 1: Selvittää poikkileikkaustutkimuksessa, liittyykö NAFLD perifeeriseen ja maksan insuliiniherkkyyteen, ja tutkia niiden suhdetta maksan steatoosiin, dyslipidemiaan, tulehduksellisiin sytokiineihin, glukoosiaineenvaihduntaan, beetasolujen toimintaan ja kehon rasvan jakautumiseen. Erityistavoite 2: Määrittää kuuden kuukauden lumekontrolloidussa kaksoissokkoutetussa hoitotutkimuksessa, parantaako hoito pioglitatsonilla, insuliiniherkistäjällä tai fenofibraatilla, triglyseridejä alentavalla aineella, sekä maksan että perifeerisen insuliiniherkkyyttä ja siten maksan steatoosia. ja tulehdus NAFLD-potilailla.

Ehdotetun tutkimuksen tuloksilla on tärkeitä vaikutuksia ymmärryksemme insuliiniresistenssin ja lipidi- ja glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuuksien taustalla olevista mekanismeista NAFLD-potilailla sekä tulevien tämän tilan ehkäisyyn ja hoitoon tähtäävien tutkimusten suunnitteluun.