Resistenza all'insulina nella steatosi epatica non alcolica

La NAFLD e la steatoepatite non alcolica (NASH) sono disturbi epatici comuni fortemente associati all'obesità, al diabete di tipo 2 e alla dislipidemia. Si ritiene che la patofisiologia alla base dell'infiltrazione grassa del fegato sia correlata all'insulino-resistenza, che è un reperto quasi universale nei pazienti con NAFLD. È anche possibile che l'infiltrazione di grasso e l'infiammazione nel fegato possano compromettere la sensibilità all'insulina, localmente nel fegato o perifericamente attraverso l'azione delle citochine infiammatorie. Ipotizziamo che l'insulino-resistenza sia un importante fattore causale che porta alla deposizione di grasso nel fegato e alla NAFLD, e quindi gli interventi volti a migliorare la sensibilità all'insulina si tradurranno in una riduzione dell'infiammazione epatica e della steatosi.

Obiettivo specifico 1: Determinare in uno studio trasversale se la NAFLD è associata ad alterata sensibilità all'insulina periferica ed epatica e studiare le loro relazioni con steatosi epatica, dislipidemia, citochine infiammatorie, metabolismo del glucosio, funzione delle cellule beta e distribuzione del grasso corporeo. Obiettivo specifico 2: determinare in uno studio di trattamento in doppio cieco controllato con placebo della durata di 6 mesi se il trattamento con pioglitazone, un sensibilizzatore dell'insulina, o fenofibrato, un agente che riduce i trigliceridi, migliorerà la sensibilità all'insulina sia epatica che periferica e quindi migliorerà la steatosi epatica e infiammazione nei soggetti con NAFLD.

I risultati dello studio proposto avranno importanti implicazioni per la nostra comprensione dei meccanismi alla base dell'insulino-resistenza e delle anomalie nel metabolismo lipidico e glucidico nei soggetti con NAFLD e per la progettazione di studi futuri volti alla prevenzione e al trattamento di questa condizione.