- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01289639
Insulinresistens ved ikke-alkoholisk fettleversykdom
Insulinresistens ved ikke-alkoholisk fettleversykdom (Protocol Drug Change From Project Career Development Award (CDA)-2-044-08S)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
NAFLD og ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) er vanlige leversykdommer som er sterkt assosiert med fedme, type 2 diabetes og dyslipidemi. Den underliggende patofysiologien til fettinfiltrasjon i leveren antas å være relatert til insulinresistens, som er et nesten universelt funn hos pasienter med NAFLD. Det er også mulig at fettinfiltrasjon og betennelse i leveren kan svekke insulinfølsomheten, enten lokalt i leveren, eller perifert via virkningen av inflammatoriske cytokiner. Vi antar at insulinresistens er en viktig årsaksfaktor som fører til fettavleiring i leveren og NAFLD, og derfor vil intervensjoner rettet mot å forbedre insulinfølsomheten resultere i en reduksjon av leverbetennelse og steatose.
Spesifikt mål 1: Å bestemme i en tverrsnittsstudie om NAFLD er assosiert med endret perifer og hepatisk insulinfølsomhet og å studere deres forhold til leversteatose, dyslipidemi, inflammatoriske cytokiner, glukosemetabolisme, beta-cellefunksjon og kroppsfettfordeling. Spesifikt mål 2: Å bestemme i en 6 måneders placebokontrollert dobbeltblindet behandlingsstudie om behandling med pioglitazon, et insulinsensibiliserende middel eller fenofibrat, et triglyseridsenkende middel, vil forbedre både hepatisk og perifer insulinfølsomhet og derved forbedre leversteatose og betennelse hos personer med NAFLD.
Resultatene av den foreslåtte studien vil ha viktige implikasjoner for vår forståelse av mekanismene som ligger til grunn for insulinresistens og abnormiteter i lipid- og glukosemetabolismen hos personer med NAFLD og for utformingen av fremtidige studier rettet mot forebygging og behandling av denne tilstanden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kontrollpersoner: nl leverenzymer og ingen historie med leversykdom Kasuspersoner: NAFLD på leverbiopsi i løpet av de siste 3 årene eller antatt NAFLD med ellers uforklarlig forhøyet alaninaminotransferase (ALT) og fettlever ved datatomografi (CT) skanning eller ultralyd
- Kunne overholde å ta 1 pille om dagen i 6 måneder og oppfølging av sikkerhetsbesøk
Ekskluderingskriterier:
- Tilfeller: skrumplever på leverbiopsi eller ved klinisk undersøkelse eller fibrosepoeng
- Andre årsaker til leverdysfunksjon enn NASH
Bruk av medisiner assosiert med hepatisk steatose:
- glukokortikoider
- østrogener
- tamoxifen
- amiodaron
- accutane
- sertralin
Bruk av medisiner som forårsaker insulinresistens:
- niacin
- glukokortikoider
- anti-HIV legemidler eller atypiske antipsykotika
- Bruk av lipidsenkende medisiner unntatt stabil dose statin
- Bruk av anti-NASH-medisiner som ursodeoksykolsyre, betainmelketistel
- Bruk av coumadin
- Bruk av nitrater
- Betydelig alkoholforbruk: Gjennomsnittlig >20 gram/dag
- Hos personer med diabetes, hemoglobin A1c (HbA1c) >7,5 % eller bruk av insulin, metformin, rosiglitazon eller pioglitazon
- Levertransaminaser: ALAT >5x øvre normalgrense,
- Jernmetning >50 %
- Kreatinin >1,5 mg/dl for menn og >1,4 mg/dl for kvinner
- Hematokrit <33 %
- Graviditet eller amming
- Betydelig vekttap de siste 6 månedene eller siden leverbiopsien
- Historie med betydelig koronararteriesykdom eller kongestiv hjertesvikt, retinopati
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
matchende placebo 1 po qd
|
placebo 1 kapsel po qd
|
Eksperimentell: Fenofibrat
mikronisert fenofibrat 200 mg 1 po qd
|
mikronisert fenofibrat 200 mg 1 po qd
Andre navn:
|
Eksperimentell: Pioglitazon
pioglitazon 30 mg po qd
|
pioglitazon 30 mg po qd
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Lever/milt-forhold målt som forholdet i Hounsfield-enheter mellom leveren og milten på computertomografi (CT) skanning
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i nivåer av alaninaminotransferase (ALT).
Tidsramme: 0-6 måneder
|
0-6 måneder
|
|
Endring i lever/milt-forhold Mål ved tetthetsforhold i Hounsfield-enheter mellom lever og milt ved CT
Tidsramme: 0-6 måneder
|
0-6 måneder
|
|
Endring i perifer insulinfølsomhet
Tidsramme: 0-6 måneder
|
Endring i hastigheten på glukoseavhending (Rd) under lavdoseklemmen.
Under en klemprosedyre infunderes insulin i en dose basert på kroppsstørrelse og en glukoseløsning infunderes og hastigheten justeres hvert 5. minutt basert på en blodsukkeravlesning for å holde blodsukkeret stabilt på 90 mg/dl (normalt nivå).
Ved å bruke glukoseisotoper og hastigheten på glukoseinfusjonen, kan vi deretter beregne hvor mye glukose leveren produserer og hvor mye glukose som tas opp i vev.
Dette gir et mål på insulinfølsomhet.
|
0-6 måneder
|
Endring i det intraabdominale fettområdet ved CT-skanning
Tidsramme: 0-6 måneder
|
0-6 måneder
|
|
Endring i hepatisk insulinfølsomhet
Tidsramme: 0-6 måneder
|
Hepatisk insulinfølsomhet ble bestemt ved å bruke stabile glukoseisotopmålinger under lavdose hyperinsulinemisk euglykemisk klemme for å bestemme hastigheten på endogen glukoseproduksjon i fastende tilstand og som respons på en lavdose glukoseinfusjon.
Insulinets evne til å undertrykke glukose, som hovedsakelig produseres av leveren, gir dermed et mål på insulinfølsomhet i leveren og uttrykkes som en prosentandel av basaltilstanden.
Endring i evnen til lavdose insulin til å undertrykke endogen glukoseproduksjon under en merket hyperinsulinemisk euglykemisk klemme.
|
0-6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kristina M Utzschneider, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Utzschneider KM, Largajolli A, Bertoldo A, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Kahn SE. Serum ferritin is associated with non-alcoholic fatty liver disease and decreased Beta-cell function in non-diabetic men and women. J Diabetes Complications. 2014 Mar-Apr;28(2):177-84. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2013.11.007. Epub 2013 Nov 26.
- Kratz M, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Callahan HS, Song X, Di C, Utzschneider KM. Dairy fat intake is associated with glucose tolerance, hepatic and systemic insulin sensitivity, and liver fat but not beta-cell function in humans. Am J Clin Nutr. 2014 Jun;99(6):1385-96. doi: 10.3945/ajcn.113.075457. Epub 2014 Apr 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Hyperinsulinisme
- Leversykdommer
- Fettlever
- Insulinresistens
- Ikke-alkoholisk fettleversykdom
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Pioglitazon
- Fenofibrat
Andre studie-ID-numre
- CDA-2-044-08S-2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Fettlever
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalHar ikke rekruttert ennåErfaring, livTyrkia
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustFullførtErfaring, livStorbritannia
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Swiss Federal Institute of TechnologyFullførtEldret | Uavhengig livSveits
-
Atılım UniversityHar ikke rekruttert ennåDOBBEL OPPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKSJON | AKTIVITETER I DAGLIG LIV
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonFullført
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTilbaketrukketVeteranfamilier | Familiekommunikasjon | Reintegrering av sivilt livForente stater
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Erlangen-NürnbergFullførtUavhengig liv | Gamle og veldig gamle mennesker | FungererTyskland
-
University of ÉvoraUkjent
-
University Medical Center GroningenFullførtUnderernæring | Integritet i tarmen | Intestinal Fatty Acid Binding Protein (IFABP)
Kliniske studier på placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...FullførtSunn | Kroppssammensetning